Studie s eskalací dávky terapie CD19/CD22/BCMA CAR-T u recidivujícího/refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria zahrnutí:

• Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohli zapsat:

  1. Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu (ICF) před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících s výzkumem;
  2. Věkové rozmezí: 18-75 let;
  3. Očekávaná doba přežití není kratší než 12 týdnů;
  4. skóre ECOG ≤ 2 body;
  5. Výsledky průtokové cytometrie kostní dřeně ukázaly pozitivní BCMA antigen (včetně slabě pozitivního, středně pozitivního a silně pozitivního);

  6. Podle kritérií IMWG musí diagnóza mnohočetného myelomu s měřitelnými lézemi splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

     1. Sérový M protein (SPEP) ≥ 5 g/l
     2. 24hodinová rychlost vylučování M-proteinu močí ≥ 0,2 g (200 mg)
     3. Sérový volný lehký řetězec (sFLC) ≥ 100 mg/l a abnormální poměr volného lehkého řetězce
     4. Poměr primitivních plazmatických buněk k nezralým plazmatickým buňkám při cytologickém vyšetření kostní dřeně je větší než 5 %, nebo průtoková cytometrie detekce monoklonálních plazmatických buněk je větší než 5 %.
  7. Ti, kteří podstoupili léčbu s alespoň třemi různými mechanismy účinku (včetně anti-CD38 monoklonálních protilátek, inhibitorů proteáz, imunosupresiv atd.), ale selhali a zaznamenali relaps (během 12 měsíců), potíže s léčbou nebo intoleranci léčebný režim poslední linie, včetně primárních obtíží v léčbě (jedinci, kteří během léčby nedosáhli minimální remise [MR] nebo se u nich vyvinula progrese onemocnění [PD]) nebo sekundárních obtíží v léčbě (subjekty u kterých dojde k progresi onemocnění do 60 dnů po ukončení léčby);
  8. Neexistuje žádná významná abnormalita ve funkci plic a saturace kyslíkem je vyšší než 92 % při absenci inhalace kyslíku;

  9. Výsledky biochemického vyšetření krve splňují následující kritéria:

     1. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN)
     2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
     3. 24hodinová rychlost clearance kreatininu v séru ≥ 30 ml/min
     4. Lipáza a amyláza ≤ 2 × ULN

  10. Rutinní krevní test splňuje následující kritéria:

      1. Počet lymfocytů >0,5 × 10 ^ 9/l
      2. Počet neutrofilů ≥ 1,0 × 10 ^ 9/l
      3. Hemoglobin ≥ 60 g/l
      4. Krevní destičky ≥ 40 × 10 ^ 9/l
  11. Muži v plodném věku a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 2 let po užití studovaného léku. Ženy ve fertilním věku zahrnují ženy v premenopauzálním věku a ženy do 2 let po menopauze. Krevní těhotenský test u žen ve fertilním věku musí být během screeningu negativní.

Kritéria vyloučení:

• Jako předmět nelze vybrat žádnou z následujících situací:

  1. Asymptomatický (kuřácký typ) mnohočetný myelom;
  2. Mnohočetný myelom s přítomnými pouze extramedulárními lézemi;
  3. plazmatická leukémie;
  4. Sloučit amyloidózu;
  5. metastázy centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální onemocnění nebo metastatická centrální komprese;
  6. Období těhotenství nebo kojení;
  7. Jedinci, kteří jsou HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní, pokud není HBV-DNA nižší než 100 IU/ml nebo pod minimální detekovatelnou hodnotou; Jedinci, kteří jsou pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a HCV-RNA; Jedinci, kteří jsou pozitivní na protilátky proti HIV; Jedinci, kteří jsou pozitivní na specifické protilátky proti syfilis a mají pozitivní test TRUST (test na nezahřáté sérum s toluidinovou červení); Jedinci s pozitivním testem na DNA cytomegaloviru (CMV);

  8. Kardiovaskulární onemocnění s klinickým významem, včetně některého z následujících:

     1. QT interval (QTcF) po korekci srdeční frekvence:>470 milisekund;
     2. srdeční selhání II. a vyššího stupně New York Heart Association;
     3. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 %;
     4. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 150 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 95 mm Hg)
     5. Arytmie, které mají klinický význam nebo vyžadují antiarytmickou léčbu (jako je přetrvávající komorová tachykardie, fibrilace komor, apikální torzní tachykardie a úplná blokáda levého raménka);
  9. prodělal nestabilní anginu pectoris nebo akutní infarkt myokardu během 6 měsíců před podepsáním ICF;
  10. dříve dostávali jakoukoli anti-CD45 nebo anti-CD3 léčbu;
  11. Jedinci, kteří jsou alergičtí na kteroukoli složku léků používaných v této studii, včetně, ale bez omezení, léků Qing Lin (cyklofosfamid, fludarabin) atd.;
  12. obdržel jakýkoli hodnocený lék nebo systémovou protinádorovou léčbu během 4 týdnů (nebo 5 poločasů léku, podle toho, co výzkumník považuje za vhodnější) před jednorázovým odběrem;

  13. Anamnéza jiných primárních maligních nádorů během 5 let před léčbou, s výjimkou následujících situací:

      1. Plně léčit vyléčený karcinom děložního hrdla in situ;
      2. lokalizovaný bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže;
  14. Jakákoli nekontrolovaná aktivní infekce během 4 týdnů před jednorázovým odběrem vyžaduje parenterální antibiotika, antivirovou nebo antimykotickou léčbu;
  15. Jedinci s anamnézou aktivní plicní tuberkulózy během jednoho roku před jednorázovým odběrem vzorků (s výjimkou jedinců s anamnézou aktivní plicní tuberkulózy před více než jedním rokem, kteří podle úsudku výzkumníka v současnosti nemají žádné známky aktivní plicní tuberkulózy);
  16. Doprovázet nebo mít v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo intersticiální pneumonii;
  17. Subjekty, které dostanou autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ASCT) do 8 týdnů od podpisu ICF, nebo kteří plánují podstoupit ASCT během období studie;
  18. Subjekty, které v minulosti dostaly alogenní terapii kmenovými buňkami; Vědci se domnívají, že komplikace nebo jiné stavy u subjektů mohou ovlivnit jejich soulad s protokolem nebo je učinit nevhodnými pro účast v této studii.