Studie k vyhodnocení farmakokinetiky a farmakodynamiky AZD4604 podávaného prostřednictvím zařízení Turbuhaler® u dospělých s mírným astmatem.

Hlavní kritéria pro zařazení:

• Účastník musí být ve věku 18 až 65 let včetně s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
• Účastníci musí mít mírné astma diagnostikované lékařem alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
• ≥ 70 % předpokládaných pro FEV1 při screeningové návštěvě A v den -1.
• Mějte FeNO ≥ 40 ppb při screeningové návštěvě a v den -2.
• Tělesná hmotnost minimálně 50 kg a BMI v rozmezí 18 až 35 kg/m2 (včetně).
• Účastnice musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a při přijetí na klinické pracoviště nebo před randomizací a nesmí být kojící. Neexistují však žádná omezení pro mužské účastníky ani jejich partnerky.
• Používání antikoncepce ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• Schopný dát podepsaný a datovaný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem specifickým pro studii.

Hlavní kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky závažného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) může účastníka buď vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
• Karcinom v anamnéze za posledních 10 let (20 let u karcinomu prsu) s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku léčeného a považovaného za vyléčený. Jakákoli anamnéza lymfomu není povolena a anamnéza onemocnění naznačuje abnormální imunitní funkce.
• Účastníci se zvýšeným rizikem infekce.
• Dostal jste jakoukoli vakcínu během 30 dnů před první dávkou.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Jakékoli klinicky důležité onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání studijní intervence.
• Závažná nebo závažná nežádoucí reakce v anamnéze nebo známá přecitlivělost na AZD4604 nebo kteroukoli z jeho doplňkových složek
• Vysoce citlivý C-reaktivní protein > Horní hranice normálu (ULN) při screeningové návštěvě a základním/zaváděcím období.
• Jakékoli klinicky důležité abnormality v klinické chemii, hematologii nebo analýze moči podle posouzení PI. PI může zvážit vhodné lokální referenční rozsahy upravené podle etnické příslušnosti pro hematologická nebo klinicko-chemická měření, jsou-li k dispozici.
• Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog podle posouzení PI a současných kuřáků.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost, jak bylo posouzeno podle PI, nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD4604.
• Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním studijní intervence.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení PI.
• Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningové návštěvy nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Účastníci, kteří nemohou spolehlivě komunikovat s PI nebo zranitelnými účastníky.
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu (EKG) a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, které zvažuje výzkumník, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu.
• Účastnice, které plánují těhotenství během období studie nebo do jednoho měsíce po poslední dávce studijní intervence.
• Exacerbace příznaků astmatu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou a dnem -1 vyžadující použití perorálních, IM nebo IV steroidů, antibiotik, návštěvy při nehodě a pohotovosti nebo přijetí do nemocnice.
• Pokud podle úsudku PI má účastník nějaké pokračující nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo je nepravděpodobné, že by vyhovovaly studijním postupům, omezením a požadavkům, účastník by neměl být zapsán.
• Obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro marketing) do 3 měsíců od prvního podání studijní intervence v této studii.