CARE-CRC: Mikrobiomové pohledy a korelace pro rizika a výsledky u kolorektálního karcinomu (CARE-CRC)

Tato studie se zaměřuje na identifikaci biomarkerů fekálního mikrobiomu pro CRC v různých fázích, prognózách a terapeutických odpovědích, se zvláštním důrazem na EoCRC. Nábor bude zahrnovat jednotlivce s nedávno diagnostikovaným CRC, kteří nepodstoupili léčbu.

Vzorky stolice budou odebírány ve třech klíčových časových bodech:

Výchozí stav - Při diagnóze a vstupu do studie. Post-Léčba - Po dokončení každého terapeutického režimu, jako je neoadjuvantní chemoterapie, operace a/nebo adjuvantní chemoterapie Sledování - Tři roky po diagnóze. Studie bude také sledovat míru přežití a progresi onemocnění během tří let.

Primární cíl:

Identifikovat a charakterizovat změny ve střevním mikrobiomu v různých stádiích CRC.

Sekundární cíle:

i. Identifikujte biomarkery fekálního mikrobiomu spojené s CRC celkově a stratifikujte nálezy podle věku a pohlaví.

ii. Porovnejte profily mikrobiomů a související klinické údaje a údaje o životním stylu mezi pacienty s CRC a zdravými kontrolami, stratifikované podle věku a pohlaví.

iii. Identifikujte životní styl a dietní faktory přispívající k riziku CRC, stratifikované podle věku a pohlaví.

iv. Ověřte biomarkery specifické pro EoCRC. v. Korelujte složení mikrobioty s celkovým přežitím. vi. Korelujte složení mikrobioty s přežitím bez onemocnění.

Jedná se o longitudinální observační studii zaměřenou na jedince ve věku 40–74 let, u kterých byl nově diagnostikován CRC a dosud neléčili

Do této studie budou zahrnuti pacienti se všemi zařazovacími kritérii a žádným vylučovacím kritériem (podrobně ve zvláštní části této webové stránky). Při použití hladiny významnosti 5 % a mocniny 80 % je požadovaná velikost vzorku 80 jedinců na věkovou skupinu (40-49, 50-59, 60-64, 65-69 a 70-74 let). Výsledkem je celkem 400 účastníků. Kontrolní skupina zdravých jedinců bude vybrána z nemocničních pacientů podstupujících rutinní screeningové kolonoskopie.

Biologická a klinická data budou sbírána v několika časových bodech v průběhu studie. Vzorky stolice budou odebrány na začátku léčby, po léčbě a během tříletého sledování spolu s odběrem vzorku krve v každém z těchto časových bodů. Klinická data budou zahrnovat podrobné charakteristiky nádoru, jako je umístění, symptomy a staging, stejně jako informace o léčbě, včetně operace a chemoterapie. Zaznamenány budou také výsledky související s přežitím a progresí onemocnění.

Údaje o životním stylu a stravě budou shromažďovány prostřednictvím dotazníků, které sami nahlásíte, zachycujících demografické faktory, jako je věk, kuřácké návyky, fyzická aktivita, úroveň stresu a index tělesné hmotnosti (BMI). Stravovací návyky a dodržování středomořské stravy budou posuzovány prostřednictvím telefonických rozhovorů.

Střevní mikrobiom bude profilován pomocí metagenomického sekvenování, které umožní charakterizaci mikrobiálních druhů a funkčních drah. Tato analýza bude identifikovat potenciální korelace mezi složením mikrobiomu a klinickými výsledky, včetně terapeutických odpovědí a míry přežití.

Pro statistické testování budou kvalitativní proměnné analyzovány pomocí Chi-kvadrát nebo Fisherových exaktních testů, zatímco kvantitativní proměnné budou hodnoceny pomocí Studentova t-testu nebo ANOVA. Pokud není splněn předpoklad normality, použije se Mann-Whitney nebo Kruskal-Wallisův test. Všechny statistické analýzy budou oboustranné s hladinou významnosti nastavenou na 5 %.

Očekávané výsledky:

Cílem studie je identifikovat biomarkery, které umožňují časnou, neinvazivní detekci CRC. Zjištění také poskytnou pohled na souhru mezi životním stylem, stravou a změnami mikrobiomu v progresi CRC. Tyto poznatky by mohly vést k personalizovaným preventivním strategiím a lepším terapeutickým výsledkům.