Zátěžové testy po preeklampsii

Účastníci budou identifikováni každodenním vyhledáváním elektronických zdravotních záznamů (EHR) s kritérii American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) pro PreE. Vyšetřovatelé zahájí nábor účastníků jak ve třetím trimestru, tak při přijetí do porodní a porodní služby. Zkoušející mohou souhlasit a zařadit pacienty do studie před přijetím, aby měli dostatek času na zvážení účasti. Pacientky přijaté do porodnické služby budou identifikovány jako diagnostikované s PreE pomocí kontrolního seznamu pod dohledem certifikovaného porodníka se zkušenostmi v porodnickém výzkumu financovanými NIH.

Účastníci budou nabíráni a zařazováni, dokud vyšetřovatelé nedosáhnou cíle 250 případů a 250 kontrol. Předmět bude nejprve předběžně prověřen z hlediska způsobilosti. Studijní tým se poté obrátí na pečovatelský tým o subjekt a požádá o povolení oslovit subjekt ohledně účasti ve studii. Jakmile bude povolení uděleno, studijní tým se k subjektu přiblíží.

Jakmile je studijní tým v kontaktu s potenciálním účastníkem (a bylo posouzeno, že splňují studijní způsobilost), obdrží kompletní vysvětlení protokolu a informovaný souhlas s ním bude přezkoumán. Ve formuláři souhlasu bude jasně uvedeno, že účastníci mohou účast kdykoli ukončit bez újmy, a to je subjektu zdůrazněno. Zejména účastníci, kteří obdrží zdravotní péči ve Vanderbilt University Medical Center, budou ujištěni, že jejich rozhodnutí odmítnout účast v žádném případě neovlivní jejich lékařskou péči.

Za účelem posouzení schopnosti souhlasu u kriticky nemocných pacientů se člen studijního týmu zeptá účastníků na jejich pochopení/uvědomění si svého stavu a jejich domnělý důvod jejich hospitalizace. Pokud má studijní tým podezření na zhoršenou kompetenci na základě odpovědí subjektu, subjekt bude ze studie vyloučen.

Zápis. Pro tuto studii využijí vyšetřovatelé multidisciplinární kardioporodnický klinický výzkumný tým, spolupráci mezi kardiologickým oddělením, klinikou medicíny a fetální medicíny, klinikou porodnictví a gynekologie, kterou založil a vedl PI Lindley. Tým je navržen tak, aby nasadil vysoce úspěšné metody pro nábor, plánování, sledování a udržení účastníků. Ve Vanderbiltově fakultní nemocnici je ročně >5000 porodů; z toho se u 22 % žen vyvinou hypertenzní poruchy těhotenství. Vyšetřovatelé byli již dříve velmi úspěšní při náboru pacientek s PreE jak z kliniky ženského zdraví, tak z lůžkové porodní služby a neočekávají žádné potíže s náborem. PI Lindley již dříve úspěšně přijal více než 350 žen po porodu s hypertenzními poruchami v těhotenství pro prospektivní klinické studie a dříve úspěšně dokončil pilotní studii zátěžového testování po porodu 12-16 týdnů po porodu u 53 žen s PreE, s 49 % rasových/ přijímaly a udržovaly ženy z etnických menšin. Cílem této studie je, aby se ~25 % zapsaných účastníků samo identifikovalo jako černoch.

Dr. Lindley je také hlavním výzkumným pracovníkem studie „Multi-Omics pro zdraví matek po preeklampsii“ (MOM-Health) (IRB č. 232160). V případě, že se účastníci rozhodnou zapsat se do obou studií společně, mohou zkoušející použít data z MOM-Health a naopak, aby omezili duplicitu studijních postupů, kde může docházet k překrývání (např.: odběr biovzorků, průzkumy atd.). Pracovníci studie se budou snažit sladit následné návštěvy spoluzapsaných účastníků tak, aby mohly být homogenizovány do jedné návštěvy.

Průzkumy a dotazníky (při zápisu / do ~48 hodin po porodu, přibližně 12-16 týdnů po porodu a přibližně 1 rok po porodu): Dotazníky týkající se demografie, anamnézy, kojení a reprodukčního zdraví, užívání návykových látek, duševního zdraví a funkčního stavu bude získáno.

Kardiovaskulární vyšetření (přibližně do 48 hodin po porodu, přibližně 12-16 týdnů po porodu a přibližně 1 rok po porodu): Účastníci budou mít při každé návštěvě vitální funkce (krevní tlak, srdeční frekvenci, hmotnost). Kromě toho, buď při zápisu během třetího trimestru, nebo před propuštěním z porodní hospitalizace dostanou účastníci domácí monitor krevního tlaku s instrukcemi, jak používat manžetu krevního tlaku a hlásit výsledky. Účastníci budou požádáni, aby si měřili svůj krevní tlak až dvakrát denně, každý den (ráno a odpoledne/večer), s instrukcemi k opětovnému měření do 15 minut, pokud je zjištěn zvýšený krevní tlak. Hodnoty krevního tlaku budou samy zaznamenávány pomocí protokolu EHR poskytnutého subjektu (výkres krevního tlaku Moje zdraví ve Vanderbilt). Alternativně budou účastníci používat zařízení s podporou Bluetooth, které umožňuje přímý přenos naměřených hodnot krevního tlaku do EHR, které mohou zobrazit jejich poskytovatelé a zaměstnanci studie. Účastníci, kteří si zapomenou změřit krevní tlak, budou jemně upozorněni, aby v tom pokračovali. Účastníci nebudou požádáni o vrácení manžety (je na nich, aby si ji nechali). Pokud manžetu ztratí, vyšetřovatelé jim dají náhradní.

Testování reaktivity brachiální artérie (BART) (přibližně 12-16 týdnů po porodu a přibližně 1 rok po porodu): vyšetřovatelé provedou BART u všech účastníků, aby posoudili endoteliální funkci PP. Technika: Pacienti budou umístěni do polohy na zádech s manžetou na měření krevního tlaku na horní části paže. Brachiální tepna bude zobrazena ultrazvukem. Základní průtok bude odhadnut pulzním Dopplerem. Následně se manžeta nafoukne na 50 mmHg nad systolický tlak a poté se uvolní. Pulzní dopplerovské měření brachiální tepny bude zaznamenáváno každých 30 sekund až do 2 minut po uvolnění okluze. Průtokem zprostředkovaná dilatace (FMD) bude hodnocena maximální procentuální změnou od základní linie k rychlosti po inflaci. Vyšetřovatelé mají zkušenosti se získáváním těchto opatření během cvičení v prostředí PP, což zvyšuje proveditelnost.

Klidová echokardiografie (přibližně do 48 hodin po porodu, přibližně 12-16 týdnů po porodu a přibližně 1 rok po porodu): Počáteční echokardiografie bude provedena u lůžka na porodní jednotce při zařazení (přibližně do 48 hodin po porodu) a znovu přibližně 12-16 týdnů po porodu a přibližně 1 rok po porodu.

Perturbační echokardiografie (přibližně 12-16 týdnů po porodu a přibližně 1 rok po porodu): Kromě klidové echokardiografie provedou vyšetřovatelé dvě sady perturbací zaměřených na poskytnutí objemové výzvy (zvedání nohy) a posouzení reakce na zátěž (CPET). Vyšetřovatelé se budou řídit pokyny ACC/AHA pro provedení/ukončení zátěžového testování a jako taková jsou tato opatření v poporodním prostředí bezpečná.

• Zvednutí nohou: Zde navržený protokol byl použit ve velkých studiích NHLBI k odhalení časné predispozice HFpEF v kohortě Multietnické studie aterosklerózy (MESA). Pasivní zvedání nohou bude prováděno po dobu 2 minut na 45o klínu pro objemovou zátěž. Pasivní manévr zvedání nohou nepředstavuje pro pacienta žádné významné riziko.
• Cvičení (CPET): Po dokončení akvizice echokardiografie se zdvihem nohy se účastníci studie posadí vzpřímeně a nechají se zotavit po dobu přibližně 15 minut. Vyšetřovatelé dále provedou CPET s echokardiografií při maximální zátěži. CPET bude podle tohoto protokolu prováděn na ergometru nebo běžeckém trenažéru. Účastníci budou během cvičení sledováni 12svodovým elektrokardiogramem. Účastníci se mohou rozhodnout ukončit cvičení před dosažením maximálního úsilí a jednotlivci budou nepřetržitě monitorováni pomocí „pravidel zastavení“, aby se omezilo riziko komplikací souvisejících s cvičením (např. arytmie, HTN, hypotenze), jak je uvedeno v pokynech ACC/AHA. na zátěžové testování. Echokardiografie bude provedena ve vzpřímené poloze při maximální zátěži.

Biomarkery placentární vaskulární dysfunkce a zánětlivého stresu (přibližně do 48 hodin po porodu, přibližně 12-16 týdnů po porodu a přibližně 1 rok po porodu): Do přibližně 48 hodin po porodu, přibližně 12-16 týdnů po porodu a přibližně 1 rok po porodu, vyšetřovatelé odeberou až 50 ml mateřské žilní krve, která bude až do použití odstředěna a zmražena při -80 °C. Stejně jako v předběžné práci budou sFLT-1 a PIGF analyzovány pomocí ELISA. Výzkumníci také použili méně cílený přístup k poskytnutí širšího náhledu na zánět, mikrovaskulární ischemii a endoteliální dysfunkci, které charakterizují PreE-indukovaný HFpEF, pomocí systému Olink. Získané vzorky placenty, pupečníkové krve a moči získané při porodu budou uloženy jako zdroje v kardiovaskulární biobance pro budoucí investigativní studie vědecké komunity, aby se zvýšil dopad investice účastníků. Vzorky moči budou odebrány při každé další kontrole. Ačkoli se u vzorků odebraných v této studii neplánuje žádné okamžité genetické testování, studie týkající se genetických rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění/hypertenzních poruch těhotenství mohou v budoucnu provádět genetické testování těchto vzorků.