KN057 Studie více dávek u pacientů s hemofilií a nebo hemofilií B s inhibitory nebo bez nich

Kritéria zahrnutí:

1. Muž, 18-70 let (včetně prahů), tělesná hmotnost ≥40 kg a BMI <30 kg/m^2.
2. Těžká hemofilie A nebo středně těžká až těžká hemofilie B (aktivita koagulačního faktoru FVIII <1 % nebo aktivita FIX ≤2 %).
3. Mít ≥ 6 léčených krvácivých epizod během 24 týdnů před screeningem (spontánních a/nebo traumatických, s výjimkou krvácivých epizod souvisejících s chirurgickým nebo traumatickým výkonem).
4. Pacienti bez inhibitorů musí splňovat následující kritéria: Test na inhibitory FVIII nebo FIX je během období screeningu negativní. Před screeningem používejte substituční terapii koagulačních faktorů po dobu nejméně 100 dnů expozice.
5. Pacienti s inhibitory musí splňovat následující kritéria: Test na inhibitory FVIII nebo FIX je během období screeningu pozitivní. Hladina inhibitorů s vysokým titrem pozitivním (≥5 BU/ml) nebo současným nízkým titrem pozitivním (<5 BU/ml) refrakterní na substituci FVIII nebo FIX as obnovou FVIII nebo FIX < 60 % očekávané během předchozích 12 měsíců před screeningem.

Kritéria vyloučení:

1. Osoby se závažnými nebo špatně kontrolovanými chronickými onemocněními nebo zjevnými systémovými onemocněními: jako je kardiovaskulární systém, dýchací systém, endokrinní a metabolický systém, močový systém, trávicí systém, autoimunitní onemocnění, neurologická onemocnění nebo psychiatrická onemocnění, bakteriální nebo virové infekce atd.; již dříve podstoupili hypolipidemickou léčbu hypertriglyceridemie nebo v současné době dostávají hypolipidemickou léčbu hypertriglyceridemie.
2. Máte v anamnéze jiné dědičné nebo získané krvácivé poruchy kromě hemofilie A a hemofilie B.
3. Máte příznaky a známky související s tromboembolickým onemocněním nebo dostáváte trombolytickou/antitrombotickou léčbu; máte v anamnéze koronární aterosklerotickou chorobu, arteriální nebo žilní trombózu nebo ischemickou chorobu důležitých orgánů.
4. Mají vysoké rizikové faktory pro trombózu, včetně snížené aktivity antitrombinu III, proteinu S nebo proteinu C.
5. Pokud v minulosti došlo ke krvácení, byl rFVIIa neúčinný a je nutné použít léčbu (aktivovaným) koncentrátem protrombinového komplexu (PCC/aPCC).
6. Podstupují nebo plánují podstoupit léčbu indukcí imunitní tolerance.
7. Je nutné pravidelné užívání imunomodulační terapie, jako je pravidelná infuze imunoglobulinu nebo pravidelné užívání hormonů.
8. Osoby s alergiemi; ti, kteří jsou alergičtí na testovaná léčiva/podobná léčiva nebo pomocné látky; osoby s anamnézou více alergií (dvě kategorie nebo více); ti, kteří mají v anamnéze specifické reakce, jako jsou alergičtí na heparin nebo prodělali heparinem indukovanou trombocytopenii.
9. Hematologické abnormality: počet krevních destiček ≤ 100 × 10^9 /l; hemoglobin < 100 g/l; hladina fibrinogenu < dolní hranice normálu (LLN); protrombinový čas > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
10. Abnormální funkce jater a ledvin: alaninaminotransferáza a/nebo aspartátaminotransferáza >3krát ULN; laktátdehydrogenáza >1,5 krát ULN; celkový bilirubin >1,5krát ULN; sérový kreatinin, triglycerid > ULN; albumin <0,8krát LLN.
11. Chronický aktivní virus hepatitidy B/C (kvantitativní detekce HBV/HCV, HBV-DNA nebo HCV-RNA ukazuje na virovou aktivitu); Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní na syfilis; Dostal(a) jste antivirovou léčbu (pouze pro HBV, HCV a HIV) v posledních 3 měsících nebo máte v plánu podstoupit antivirovou léčbu do 28 týdnů po první dávce.
12. Podstoupil(a) jste během posledních 3 měsíců velký chirurgický zákrok (určený zkoušejícím) nebo máte plánovaný chirurgický zákrok plánovaný do 28 týdnů po první dávce.
13. Vzhledem k potřebám léčby je třeba použít antifibrinolytika nebo léky ovlivňující funkci krevních destiček do 5 dnů před podáním nebo do 28 týdnů po prvním podání, včetně léků, jako je aspirin, COX-1 a neselektivní nesteroidní antirevmatika. - protizánětlivé léky (NSAID, kromě paracetamolu), tradiční bylinná medicína nebo zdravotní doplňky podle uvážení zkoušejícího.
14. Účastnil se klinických studií souvisejících s koagulačními faktory a během posledního 1 měsíce byl léčen; účastnili se jakýchkoli jiných klinických studií s drogami a během posledních 3 měsíců podstoupili experimentální léčbu.
15. Byli jste očkováni v posledním měsíci nebo mají očkovací plán do 28 týdnů po první dávce, včetně inaktivované vakcíny, živé atenuované vakcíny, rekombinantní proteinové vakcíny, rekombinantní adenovirové vakcíny, RNA vakcíny, DNA vakcíny atd.
16. Subjekty s plodnými partnerkami nejsou schopny používat účinnou antikoncepci během období studie a do 3 měsíců po poslední dávce; Mezi účinné antikoncepční metody patří: vasektomie, vědecké použití mužských kondomů atd.
17. podstoupili léčbu emicizumabem během 6 měsíců před screeningem;
18. Absolvoval nějakou předchozí léčbu genetickou terapií hemofilie.
19. Účastníci, kteří těžce pijí nebo jsou alkoholici během 24 týdnů před screeningem nebo se nemohou vyhnout nadměrnému pití během studie. Těžké pití znamená více než 7 jednotek alkoholu za týden, 1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml likéru s 40% alk/obj, nebo 150 ml vína.
20. Další faktory, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v této studii.