Přehled účinnosti léčby suplementace butyrátem MASLD (MASTER)

1. Design studie Toto je intervenční studie navržená k vyhodnocení účinnosti perorální suplementace butyrátem u pacientů s diagnózou steatotického jaterního onemocnění spojeného s metabolickou dysfunkcí (MASLD).
2. Úvod MASLD se stává stále významnějším globálním problémem veřejného zdraví, ačkoli základní mechanismy této poruchy nejsou plně pochopeny. Rozvíjející se výzkum zdůrazňuje klíčovou roli střevní mikroflóry, zejména prostřednictvím produkce mastných kyselin s krátkým řetězcem, jako je butyrát, při regulaci metabolických procesů souvisejících s MASLD. Studie na zvířatech prokázaly, že butyrát má příznivé účinky na funkci jater, ale rozsáhlé studie na lidech zkoumající tento potenciál chybí. Butyráty se již dlouho používají v léčbě syndromu dráždivého tračníku bez výraznějších nežádoucích účinků.

3. Cíle studia

   Primární cíl:

   Posoudit vliv perorální suplementace butyrátem na jaterní steatózu u pacientů s MASLD, měřený změnami v atenuačním koeficientu (ATT) pomocí bodové smykové vlnové elastografie (pSWE).

   Sekundární cíle:

   • Vyhodnoťte změny hladin alaninaminotransferázy (ALT).
   • Posuďte dopad na zánětlivé markery (vysoce citlivý C-reaktivní protein [hsCRP], tumor nekrotizující faktor-alfa [TNF-α], interleukin-1, interleukin-6 a cytokeratin-18).
   • Změřte změny lipidového profilu a mastných kyselin s krátkým řetězcem ve stolici (SCFA).
   • Vyhodnoťte expresi mikroRNA (miR-192, miR-885, miR-122).

4. Metody/Návrh studie 4.1 Populace studie a kritéria inkluze

   Kritéria zahrnutí:

   • Pacienti ve věku 18-70 let s potvrzenou MASLD na základě:

     • ATT > 0,63 dB/cm/MHz měřeno pSWE.
     • Hladina ALT > 40 IU/L.
   • Pacienti schopní poskytnout informovaný souhlas.

   Kritéria vyloučení:

   • Anamnéza jiných onemocnění jater (např. virová hepatitida, alkoholické onemocnění jater).
   • Současné užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují funkci jater (např. statiny, kortikosteroidy).
   • Těhotné a kojící ženy. 4.2 Výpočet velikosti vzorku a výkonu Studie bude zahrnovat 200 pacientů s MASLD, náhodně rozdělených v poměru 1:1, aby dostávali buď butyrát vápenatý nebo butyrát sodný. Velikost vzorku 200 pacientů byla určena k zajištění dostatečné síly k detekci významných rozdílů v primárních a sekundárních výsledcích s hodnotou alfa 0,05 a 80% mocninou.

   4.3 Randomizace a zaslepení Účastníci budou náhodně rozděleni do dvou skupin pomocí počítačem generované randomizace. Studie bude jednoduše zaslepená, což znamená, že pacienti nebudou vědět, jaký typ butyrátu dostávají.

   4.4 Zásahy

   • Skupina 1 (butyrát vápenatý): 1000 mg/den butyrát vápenatý.
   • Skupina 2 (butyrát sodný): 1000 mg/den butyrát sodný.
   • Obě skupiny budou dodržovat středomořskou dietu (20-30 kcal/kg tělesné hmotnosti; 35-40 % tuků, 20 % bílkovin, 40-45 % sacharidů).
   • Léčba bude trvat 12 týdnů. 4.5 Výstupní opatření

   Primární výsledek:

   • Změna jaterní steatózy měřená ATT po 12 týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou.

   Sekundární výsledky:

   • Změny ALT, zánětlivých markerů (hsCRP, TNF-α, IL-1, IL-6, cytokeratin-18), lipidového profilu a hladiny SCFA ve stolici.
   • Změny v expresi mikroRNA (miR-192, miR-885, miR-122).

5. Sběr a analýza dat 5.1 Sběr dat Na začátku a po 12 týdnech budou provedena následující hodnocení:

   • Jaterní steatóza měřená pSWE.
   • Vzorky krve pro ALT, zánětlivé markery a lipidový profil.
   • Vzorky stolice pro analýzu SCFA.
   • Analýza panelu MicroRNA (miR-192, miR-885, miR-122). 5.2 Statistická analýza Data budou analyzována pomocí softwaru SPSS (v. XX). Základní a 12týdenní data budou porovnána pomocí párových t-testů nebo Wilcoxonových testů. ANOVA bude použita k posouzení rozdílů mezi skupinami. Statistická významnost bude nastavena na p < 0,05.
6. Etika a šíření 6.1 Etická hlediska Protokol studie byl předložen k posouzení Etické komisi Klinického centra Srbska, Bělehrad. Od všech účastníků bude získán písemný souhlas.

6.2 Správa dat Všechna data pacientů budou anonymizována, bezpečně uložena a spravována v souladu s místními předpisy o ochraně dat.

6.3 Šíření Výsledky studie budou publikovány v recenzovaných vědeckých časopisech a prezentovány na mezinárodních konferencích. Žádné komerční využití výsledků se neplánuje.