Studie bezpečnosti a snášenlivosti injekce BPR-30221616 u zdravých subjektů

Kritéria zahrnutí:

• Zdraví muži a ženy.
• Věk 18 až 65 let.
• Hmotnost muže ≥ 50,0 kg, hmotnost ženy ≥ 45,0 kg, BMI ≥ 18,0 a ≤ 30,0 kg/m^2.
• Samice musí být nebřezí a nekojící.
• Subjekty musí dát informovaný souhlas před zkouškou a musí být ochotny dát písemný informovaný souhlas.
• Subjekty, které mohou spolehlivě komunikovat s výzkumným pracovníkem a splňují všechny požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které mají klinicky relevantní anamnézu nebo přítomnost neurologických, respiračních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, hematologických, imunologických, genitourinárních, jaterních, ledvinových, muskuloskeletálních onemocnění nebo které zkoušející považuje za nevhodné pro studii s novým onemocněním během 7 dnů před podáním dávky správa.
• Subjekty s anamnézou vážného duševního onemocnění.
• Klinicky významné (CS) abnormality ve fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, elektrokardiogramu, klinickém laboratorním vyšetření, rentgenovém snímku hrudníku a ultrazvuku břicha při screeningové návštěvě.
• Alaninaminotransferáza (ALT) >1,5× normální horní hranice (ULN) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >1,5×ULN nebo celkový bilirubin >1,5×ULN při screeningové návštěvě.
• Rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2 na screeningové návštěvě.
• Hladina vitaminu A < spodní hranice normálu (LLN) při screeningové návštěvě.
• Nekontrolované ventrikulární arytmie nebo přidružená onemocnění, která mohou způsobit prodloužení QT.
• Známá anamnéza alergických reakcí na 2 nebo více léků nebo na N-acetylovaný galaktosamin (GalNAc) nebo oligonukleotidy.
• Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok během 6 měsíců před screeningem nebo plánovaly podstoupit chirurgický zákrok během studijního období, a které předtím podstoupily chirurgický zákrok, který by ovlivnil absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiva (kromě operace apendicitidy).
• Alkoholické nebo pravidelné pití během 6 měsíců od randomizace; Nebo pozitivní základní dechová zkouška na alkohol.
• Subjekty, které mají v anamnéze zneužívání drog během 12 měsíců od screeningu nebo mají pozitivní výsledek základního drogového screeningu.
• Kouření >5 cigaret denně.
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV), Protilátka proti Treponema pallidum (TP-Ab), infekce povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningové návštěvě.
• Subjekty, které darovaly 400 ml nebo více krve během 3 měsíců před podáním dávky nebo plánují darovat do 6 měsíců po podání dávky.
• Od podepsání informovaného souhlasu, v průběhu studie až do 12 měsíců po podání dávky, neochota používat vhodnou a účinnou antikoncepci.
• Během 3 měsíců od screeningu obdrželi výzkumný agent nebo zásah zařízení.
• Obdrželi léky na předpis do 4 týdnů od randomizace.
• Obdrželi volně prodejné léky (pokud je zkoušející nepovažoval za klinicky relevantní) do 7 dnů od randomizace.
• Obdržel jakékoli oligonukleotidy [včetně malé interferující ribonukleové kyseliny (siRNA) a antisense oligonukleotidů].
• Nesnášenlivost subkutánní injekce.
• měl speciální dietu (jako je grapefruit a výrobky obsahující grapefruit, čokoláda, jakékoli potraviny obsahující kofein nebo bohaté na xantiny (jako jsou játra zvířat)) nebo měl namáhavou aktivitu během 48 hodin před podáním dávky nebo s jinými faktory ovlivňujícími absorpci léku, distribuce, metabolismus, vylučování.
• Jakákoli fyzická nebo duševní nemoc nebo stav, který, jak určí studující lékař, pravděpodobně zvýší riziko studie, naruší dodržování protokolu ze strany subjektu nebo naruší dokončení studie ze strany subjektu.