Účinnost vareniklin tartrátu při častých předčasných komorových kontrakcích

Infarkt myokardu je hlavní příčinou náhlé srdeční smrti (Sudden cardiac death, SCD). Časté ventrikulární předčasné srdeční tepy (označované jako "komorové předčasné tepy"), které se vyskytují u pacientů s infarktem myokardu, jsou vysoce rizikové ventrikulární předčasné tepy, které mohou vyvolat komorovou tachykardii, ventrikulární flutter a ventrikulární fibrilaci a další letální arytmie, a tím podporovat SCD. Navíc časté předčasné srdeční tepy mohou také snížit kontraktilní funkci srdce. Jak efektivně kontrolovat časté předčasné srdeční tepy v populaci s infarktem myokardu je velký vědecký problém, který je třeba urychleně vyřešit. S výjimkou β-blokátorů (metoprolol, bisoprolol a karvedilol) mohou všechna existující antiarytmika bohužel vyvolat nové arytmie nebo dokonce letální arytmie a významně zvýšit úmrtnost. Proto existuje naléhavá potřeba prozkoumat účinnost a bezpečnost nových antiarytmických léků při léčbě častých předčasných srdečních tepů po infarktu myokardu.

Cholinergní systém je komplexní systém, který využívá acetylcholin jako neurotransmiter ke zprostředkování přenosu nervových elektrických signálů. Je distribuován v nervovém systému. Náš výzkum zjistil, že v komoře je také kompletní endogenní cholinergní systém, který zahrnuje klíčové prvky, jako jsou acetylcholinové neurotransmiterové vezikuly, acetylcholinové transportéry, acetylcholinové metabolické enzymy a různé podtypy cholinergních receptorů. Důležité je, že cílená intervence tohoto endogenního cholinergního systému může účinně předcházet a léčit výše uvedené komorové arytmie. Toto zjištění odhaluje nový způsob šíření srdečního elektrického pulzu, poskytuje systematický potenciální intervenční cíl pro prevenci a léčbu arytmií a otevírá nový směr v oblasti výzkumu arytmií.

Vareniklin je vysoce selektivní parciální agonista neuronových nikotinových cholinergních receptorů (také známých jako nikotinové receptory), který se může vysoce selektivně vázat na specifické podtypy neuronových nikotinových receptorů, stimulovat nikotinové receptory k mírným až středním účinkům podobným nikotinu, stimulovat malé množství uvolňování dopaminu.

Náš preklinický výzkum zjistil, že vareniklin se může vysoce selektivně vázat na α₄β₂ nikotinové receptory na komorových kardiomyocytech, indukovat komorové kardiomyocyty k produkci vnitřního proudu, zvyšovat rychlost vedení ischemicko-reperfuzně poraněné tkáně myokardu a zároveň snižovat rozptyl vedení v oblasti myokardu, čímž se sníží předčasné srdeční tepy vyvolané ischemicko-reperfuzní poškození o 90 %, snížení ventrikulární tachykardie a ventrikulární fibrilace v ischemicko-reperfuzním modelu izolovaných krysích srdcí o 83 % a snížení návratu vírové vlny v oblasti s rizikem infarktu izolovaných srdcí krys s infarktem myokardu o 83 %. Je vzrušující, že vareniklin ve stejné koncentraci neprodlužuje trvání akčního potenciálu komorových kardiomyocytů, neprodlužuje QT interval na elektrokardiogramu a neovlivňuje rytmus, rychlost atrioventrikulárního vedení a rozptyl komorového vedení v základním stavu srdce , což naznačuje, že vareniklin může za patologických podmínek působit hlavně na poraněné buňky myokardu a hrát roli při ukončování rychlých komorových arytmie zvýšením rychlosti vedení a snížením rozptylu vedení v poraněných buňkách myokardu. Je důležité, že hlavní řešitel tohoto projektu vedl výzkumnou skupinu k provedení explorativní jednoramenné klinické studie vareniklinu při léčbě častých ventrikulárních předčasných bije. Proto plánujeme provést multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou klinickou studii vareniklinu v léčbě častých předčasných srdečních tepů po infarktu myokardu, abychom dále ověřili jeho účinnost a bezpečnost.