Studie ESO-T01 při léčbě relapsovaného/ refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria zahrnutí:

1. Věk ≥ 18 let;
2. Diagnóza mnohočetného myelomu (MM) byla potvrzena podle diagnostických kritérií IMWG, s expresí BCMA na MM buňkách určenou průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií;
3. Dříve ošetřeno alespoň 2 liniemi anti-MM terapie, s alespoň 1 kompletním léčebným cyklem pro každou linii a progresí onemocnění do 12 měsíců po poslední léčbě anti-myelomu, nebo být refrakterní jak na imunomodulační léčiva, tak pro inhibitory proteazomu, inhibitory, inhibitory proteazomu, spolu s progresí onemocnění do 2 měsíců po poslední léčbě anti-myelomu (podle diagnostických kritérií IMWG);
4. Onemocnění musí být při screeningu měřitelné a musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií: hladina M-proteinu v séru ≥ 0,5 g/dl; hladina M-proteinu v moči ≥ 200 mg/24h; Sérum zahrnovalo volný lehký řetězec ≥ 10 mg/dl a abnormální poměr K/A volného lehkého řetězce v séru;
5. Skóre ECOG 0-2, s očekávanou dobou přežití ≥ 3 měsíce;
6. Funkce kostní dřeně při screeningu (nebo do 2 měsíců před screeningem) splňuje následující kritéria: a.hemoglobin ≥ 6 g/dl (žádná transfúze červených krvinek do 1 týdne před screeningem) je rekombinantní lidský erytropoetin povolen; U pacientů, kteří při screeningu splňují kritérium ≥6 g/dl, je transfúze červených krvinek udržována hemoglobin ≥ 6 g/dl; B.Absolute Neutrofil počet (ANC) ≥ 600/μl (žádné použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) během 1 týdne nebo pegylovaný G-CSF do 2 týdnů před screeningem); C. Počet destiček ≥ 50 000/μl; d. Počet lymfocytů ≥ 500/μl; E. Absolutní počet CD3-pozitivních T buněk ≥ 150/μl;
7. Funkce ledvin při screeningu (nebo do 2 měsíců před screeningem) by měla být normální, s clearance kreatininu ≥ 45 ml/min;
8. Funkce jater při screeningu (nebo do 2 měsíců před screeningem) musí splňovat následující kritéria: a. Alaninová transamináza (ALT) a aspartát transamináza (AST) ≤ 3,0 × horní hranice normálního (ULN); b. Celkový bilirubin (TBIL) a alkalická fosfatáza (AKP nebo ALP) ≤ 2,0 × ULN (s výjimkou vrozené hyperbilirubinémie, jako je Gilbertova syndrom, kde může být přímý bilirubin ≤ 1,5 × Uln); C. Albumin ≥ 3 g/dl;
9. Srdeční funkce při screeningu (nebo do 2 měsíců před screeningem) musí splňovat následující kritéria: a. Ejekční frakce levé komory ≥ 40% (měřeno echokardiogramem nebo muga skenováním); b. Žádný klinicky významný perikardiální výpotek; C. Žádné klinicky významné abnormality EKG;
10. Plicní funkce při screeningu (nebo do 2 měsíců před screeningem) musí splňovat následující kritéria: nasycena kyslíkem ≥ 90%; žádný klinicky významný pleurální výpotek detekován;
11. U žen ve fertilním věku musí být při screeningu a před infuzí léku získán negativní těhotenský test a nesmí kojit;
12. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 1 roku po podání studovaného léku;
13. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že nebudou darovat spermie nebo vajíčka (oocyty) nebo jiné reprodukční buňky od doby informovaného souhlasu do 1 roku po podání studovaného léku;
14. Účastník nebo jeho zákonně zmocněný zástupce musí poskytnout písemný informovaný souhlas (ICF), který uvede, že rozumí účelu a postupům studie a je ochoten se zúčastnit.

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí léčba protirakovinné (jak je stanovena vyšetřovatelem): a. Dostával cílenou terapii, epigenetickou terapii, jiná vyšetřovací léčiva nebo léčba pomocí invazivních vyšetřovacích zdravotnických prostředků do 5 poločasů; b. Do 1 týdne dostával imunitní/neimunitní systémovou terapii; Do 1 týdne obdržela cytotoxickou terapii; C. Do 2 týdnů přijaly inhibitory proteazomu nebo terapii imunomodulačního činidla; d. Přijala radioterapie do 4 týdnů (pokud radiační pole pokrývalo ≤ 5% rezervy kostní dřeně, subjekt je způsobilý bez ohledu na datum dokončení radioterapie);
2. Obdržel alogenní HSCT do 6 měsíců před infuzí nebo autologní HSCT do 3 měsíců před infuzí;
3. Jiné malignity před screeningem (kromě následujících): Malignity léčené s léčebným záměrem a bez známek aktivního onemocnění ≥ 2 roky před zařazením; Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže bez známek onemocnění;
4. dříve léčeni jakoukoli virovou terapií pomocí viru pseudotypu VSVG;
5. Závažné nekontrolované infekce během screeningu: Bakteriální, virové, plísňové atd. infekce;
6. Pozitivní pro povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) nebo jádro protilátky hepatitidy B (HBCAB) se zvýšenou hladinou HBV DNA periferní krve do 6 měsíců před infuzí; Pozitivní pro protilátku hepatitidy C (HCV AB) se zvýšenou hladinou HCV RNA periferní krve; Pozitivní pro HIV protilátku; Pozitivní pro syfilis;
7. Symptomatické srdeční selhání nebo významné arytmie: NYHA třída III nebo IV městnavé srdeční selhání; Infarkt myokardu nebo koronární tepny bypass roubování (CABG) nebo implantaci koronárního stentu během ≤ 6 měsíců před podpisem ICF; Klinicky významné komorové arytmie nebo nevysvětlitelnou synkopa (s výjimkou případů, kdy je způsobeno vazovagální nebo dehydratací); Významná neischemická historie kardiomyopatie;
8. Další významná onemocnění: Primární imunodeficience; Cévní mozková příhoda nebo záchvat během 6 měsíců před screeningem; Zřejmý klinický důkaz demence nebo změněného duševního stavu; Historie Parkinsonovy choroby nebo Parkinsonismu;
9. Operace do 2 týdnů před léčbou nebo plánovaná operace do 2 týdnů po léčbě, s výjimkou procedur v lokální anestezii;
10. Použití vakcín s živě atenuovanými do 1 měsíce před léčbou;
11. Známá těžká alergická reakce na složky ESO-T01 nebo jeho formulační složky;
12. Známá závažná alergická reakce na tocilizumab;
13. Neschopnost vytvořit žilní přístup;
14. Jakýkoli jiný stav, který zkoušející považuje za nevhodný pro účast ve studii.