Injekce JY231 pro léčbu relapsovaných/refrakterních neurologických imunitních poruch (JY231 NID)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty mužů nebo žen (věku 18 a 75 let) ve věku 18 až 75 let, kteří podepsali informovaný souhlas (ICF), že žádná z dostupných možností léčby nebyla účinná; a
2. Dříve diagnostikované relapsované/refrakterní neuroimunitní poruchy, pro které v současné době neexistují žádné účinné ošetření, jak je stanoveno podle specifikovaných diagnostických kritérií, včetně:

Pacienti s AQP4 protilátkově pozitivní optickou neuromyelitis Optica (NMOSD), kteří splňují diagnostická kritéria IPND NMOSD v roce 2015 a splňují jeden z následujících požadavků:

Léčba alespoň jedním imunosupresivním činidlem po dobu nejméně jednoho roku nebo intolerance imunosupresivní terapie se suboptimální kontrolou symptomů; Nejméně 2 relapsy za posledních 12 měsíců nebo 3 relapsů za posledních 24 měsíců a alespoň 1 relaps za 12 měsíců před screeningem.

Pacienti s myasthenia gravis (MG), kteří splňují diagnostická kritéria MGFA 2020 MGFA pro celkové skóre Mg-ADL ≥6 s příslušnou protilátkově pozitivní klasifikací MGFA II-IV a splňují jeden z následujících požadavků:

Používali standardizované léčby s alespoň jedním imunosupresivním činidlem déle než 1 rok a mají jednu z následujících špatně kontrolovaných podmínek: 1) přetrvávající slabost, která narušuje každodenní život 2) zhoršení příznaků MG a/nebo epizod krize navzdory standardizované léčbě a a 3) neschopnost tolerovat imunosupresivní terapii; Vyžaduje výměnu plazmy nebo intravenózní udržovací terapii gammaglobulinu.

Patients with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) who meet the 2021 EAN/PNS diagnostic criteria of an INCAT Disability Scale total score of 2-9 positive for relevant antibodies and meet one of the following requirements:

Standardizované použití alespoň jedné terapie první linie déle než 3 měsíce (kortizolová hormonální terapie, gammaglobulin nebo výměnná terapie plazmy) se špatnou kontrolou symptomů; Neschopnost tolerovat kortizolový hormon, gammaglobulin a terapii výměny plazmy kvůli vedlejším účinkům nebo jiným podmínkám.

Pacienti s klinickou diagnózou refrakterní protilátky-pozitivní idiopatické myopatie, kteří splňují Evropskou ligu 2017 proti revmatismu/American College of Rheumatology (Eular/ACR) Klasifikační kritéria pro diagnózu IIM, s proximální svalovou silou alespoň jedné končetiny menší než nebo se rovná stupni 4 a zvýšené kreatin kinázy. A splnit jeden z následujících požadavků:

Přítomnost alespoň jednoho kreatinového enzymu (CK, AST, ALT, ALD, LDH) ≥1,5 x ULN v období screeningu; nebo dermatomyositida s dermatologickou lézí a indexem závažnosti (CDASI) ≥6; nebo důkaz aktivní myositidy v alespoň jedné z následujících: MRI, elektromyografie a svalová biopsie během posledních 6 měsíců; Přítomnost alespoň 1 myositis-specifické (MSA), přidružené protilátky (MAA) nebo antinukleární protilátky (ANA) pozitivní; Léčba kortikosteroidy po dobu nejméně 1 měsíce a standardizovaná léčba alespoň jedním imunosupresivním/modulátorem (např. Azathioprin, methotrexát, merti-macrolid, cyklosporin, takrolimus, cyklofosfamid, leflunomid a intravenózní gammaglobulin) po více než 3 měsíce s chudým symptomem) .

Neschopnost tolerovat léčbu výše uvedenými tradičními režimy z důvodu vedlejších účinků nebo jiných podmínek;

Klinicky potvrzená diagnóza progresivních MS (včetně primárních progresivních PPM nebo sekundárních progresivních SPM) nebo relapsujícího RMS podle revidovaných diagnostických kritérií McDonald's; a status postižení při screeningu splňuje skóre EDSS 2-7, inkluzivní.RMS Subjekty budou vyžadovány pro standardizaci jejich používání DMT před podpisem léky na informované formy souhlasu stále mají jasný záznam o splnění následujících podmínek:

2 relapsy zdokumentované do 2 let před screeningem nebo

1 relaps zdokumentovaný do 1 roku před screeningem nebo pozitivní MRI skenování GD do 1 roku před screeningem (výsledky skenování MRI skenování mohou být použity, pokud v předchozím roce existovaly žádné pozitivní výsledky skenování GD).

Klinicky potvrzená diagnóza autoimunitní encefalitidy podle diagnostické kritéria pro diagnostiku autoimunitní encefalitidy v roce 2016 spolu se všemi následujícími požadavky:

Pozitivní test alespoň na jednu relevantní autoprotilátku; Špatná kontrola symptomů nebo intolerance předchozí standardizované léčby glukokortikoidy, alespoň jeden imunosupresivní/modulátor včetně monoklonální protilátky CD20; Autoimunitní encefalitida do 3 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu; Stav postižení při screeningu splnění skóre MRS ≥2 nebo skóre případu ≥4.

Klinicky potvrzená diagnóza Mogadu podle mezinárodních diagnostických kritérií pro MOGAD 2023 a splnění všech následujících požadavků:

Pozitivní test autoprotilátky MOG metodou CBA; Stav zdravotního postižení při screeningu splnění skóre MRS ≥2; Špatná kontrola symptomů nebo intolerance po předchozí standardizované léčbě glukokortikoidy, konvenčními imunosupresivami/modulátory a alespoň jedno biologické činidlo včetně monoklonální protilátky CD20.

3) ECOG 0 až 1 bod; 4) Posouzení vitálních orgánů splňuje následující kritéria: Krev: Hemoglobin ≥ 60 g/l, počet destiček ≥ 30 x 109/l; Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55%, EKG bez zjevných abnormalit; Funkce ledvin: EGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2; Funkce jater: AST a ALT ≤ 3,0 Uln, celkový bilirubin ≤ 2,0 Uln; Funkce plic: DLCO ≥ 40% předpokládané hodnoty; FVC ≥ 50% předpokládané hodnoty; mají kritéria pro sběr jedné nebo žilní krve a žádné další kontraindikace pro sběr buněk; 5) Subjekty porodu s výsledky negativních testů těhotenství v moči a souhlasí s použitím účinné antikoncepce po celou dobu studie až do 1 roku po infuzi; 6) Pacient nebo jeho opatrovník souhlasí s účastí na klinickém hodnocení a podepíše formulář informovaného souhlasu, což naznačuje, že chápe účel a postup klinického hodnocení a je ochoten se studie účastnit.

Kritéria pro vyloučení:

1. mají kontraindikaci nebo přecitlivělost na fludarabin, cyklofosfamid a jakoukoli složku testovacího léčiva;
2. dostali intravenózní imunoglobulinovou nebo plazmovou výměnnou terapii nebo imunosorbentovou terapii do 4 týdnů před vyhledáváním;
3. Použili takrolimus, cyklosporin, azathioprin, morphimetrolimus, mykofenolát mofetil, methotrexát nebo methotrexát do 1 týdne před mono-skvrnou;
4. Léčba antagonisty novorozeneckého receptoru FC (FCRN) (např. EFGARTIGIMOD atd.) Do 1 týdne před jednorázovou;
5. použili inhibiční terapii s komplementem (např. Eculizumab atd.) Do 1 týdne před jediným takhle;
6. Trpí těžkými srdečními, jaterními, plicními, hematologickými nebo endokrinními onemocněními systému, která podle úsudku vyšetřovatele představuje větší riziko než přínos účasti v soudním řízení;
7. Přítomnost aktivní nebo nekontrolovatelné infekce vyžadující systémovou terapii do 1 týdne před screeningem;
8. Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů (s výjimkou transplantace rohovky a vlasů), nebo stupeň 2 nebo vyšší akutní onemocnění akutního štěpu a hostitele (GVHD) do 2 týdnů před screeningem;
9. Povrchový antigen povrchu B hepatitidy B (HBSAG) nebo jádro protilátky HBCAB) pozitivní a periferní krve hepatitida B titru (HBV) titr DNA je větší než normální rozsah referenční hodnoty; nebo virus viru hepatitidy C (HCV) pozitivní a periferní krve virus hepatitidy C (HCV) titter test je větší než normální rozsah referenční hodnoty; nebo protilátka viru lidské imunodeficience (HIV); nebo pozitivní test syfilis; nebo pozitivní test DNA Cytomegalovirus (CMV);
10. Obdrželi živou vakcínu do 4 týdnů před screeningem;
11. Pozitivní těhotenský test;
12. Pacienti s maligními onemocněními, jako jsou maligní nádory před screeningem, s výjimkou přiměřeně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, bazální buňky nebo spinocelulární rakoviny kůže epiteliálních buněk, lokalizovaný rakovina prostaty po radikální chirurgii a duktální karcinom po radikální chirurgii;
13. Pacienti, kteří se účastnili jiné klinické studie do 3 měsíců před screeningem;
14. Další podmínky, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast ve studii.