Vortioxetin pro depresivní příznaky a zmrazení chůze u Parkinsonovy choroby

Deprese a úzkost jsou běžné u pacientů s Parkinsonovou chorobou (PD). U PD je několik léků, jako jsou dopamin-agonisté, inhibitory absorpce serotoninu (SSRI), tricyklické antidepresivy (TCA) a inhibitory absorpce norepinefrinu (SNRI) při léčbě depresivních symptomů. Nedávno konsenzus Delphi dospěl k závěru, že multimodální léčiva, jako je vortioxetin, jsou dobrými možnostmi léčby deprese v PD a prospektivní studie s otevřenou značkou ukázala, že vortioxetin může zlepšit depresivní symptomy a kognice u PD pacientů s velkým depresí vortioxetin. jednání; Je to inhibitor serotoninu (SERT), antagonista 5-HT3, 5-HT7, 5-Htid, částečný agonista 5-HT1B a plný agonista 5-HT1A. Navíc, navzdory vortioxetinu významně neinteraguje s transportéry norepinefrinu nebo transportéry dopaminu, bylo prokázáno, že zvyšuje extracelulární hladiny norepinefrinu, dopaminu a nemonoaminových neurotransmiterů včetně acetylcholinu. Tyto účinky pravděpodobně souvisejí s interakcí mezi vortioxetinem a různými receptory serotoninu.

Deprese a úzkost nebo záchvaty paniky jsou běžně spojeny s zmrazením chůze (mlhy) v PD. Mlha je příznakem Parkinsonových syndromů, jejichž patofyziologie je heterogenní a částečně nejasná. Vztah mezi mlhovou a dopaminergní léčbou je poměrně složitý. Na základě reakce na dopaminergní léčbu může být FOG reagující, nereagující (nebo částečně citlivá) nebo indukována dopaminergními léky. Mlha, zejména nereagující mlha, je běžně spojována s kognitivní dysfunkcí, jmenovitě pozornost a visuospatiální změny u pacientů s PD. Vzhledem k tomu, že epizody mlhy mohou souviset s stavem off a/nebo s dopaminergním poddošením v PD, první možností léčby by mělo být zvýšení dávky dopaminergních léčiv, pokud je to možné. Největší terapeutickou výzvu představují epizody mlhy, které jsou méně citlivé nebo nereagující na dopaminergní léčbu. Kromě dopaminergní dráhy mohou v patogenezi mlhy hrát roli ne-dopaminergní sítě, tj. Noradrenergní a cholinergní přenos. Předpokládáme, že vortioxetin může být účinný při léčbě mlhy zvýšením monoaminu i nemonoaminových neurotransmiterů.

Klinické hodnocení návrhu studie bude provedeno během optimálního stavu pacientů

Návštěva 1:

1. Zápis: Informovaný podpis souhlasu

2. Standardizovaná analýza chůze s nositelnými senzory:

   Pacienti budou na videozáznamu a hodnoceni pomocí nositelných senzorů (OPAL), zatímco:

   A) Provádění ratingového nástroje k posouzení festinace a zmrazení chůze u Parkinsonovských pacientů (RIAFFGPP). U pacientů s RIAFFGPP musí:

   i. Posaďte se na židli postavenou před dveřmi. ii. Po 30 s, postavte se a jděte k podlahové značce (40 x 40 cm) III. Proveďte ve značce dva 360 ° zatáčky, ve směru hodinových ručiček (CW) a proti směru hodinových ručiček (CCW) IIII. Otevřete a projděte dveřmi, otočte ven a vraťte se na židli

   B) Procházka vpřed po 10 m cestá za tři podmínky:

   i. Self -temperamentová rychlost II. nejrychlejší bez spuštění tempo III. Self -Trased Velocity s mentálním úkolem (sedm sériových odečtení od 100 - počítání nahlas)

3. Klinická stupnice globálního dojmu (pacient a lékař)
4. Dotazník FOG odkazoval na stát ON
5. Nové zmrazení dotazníku Gait (NFOG-Q)
6. Směra účinnosti padá

7. Posouzení kognitivních funkcí:

   • MMSE
   • MOCA
   • Fipat
   • Raven progresivní matice
   • Bentonský úsudek testu orientace na linii (JLOT)
   • Rey sluchový 15-slovní test učení
   • Babcock Story (epizodická paměť)
   • Komplexní postava Rey (kopírovat a vyvolávat)
   • Stroop test
   • Test na provedení zkušebního provedení
   • Matice pozornosti
   • Fonologická verbální plynulost
   • Sémantická verbální plynulost
   • Baterie čelního hodnocení
   • Konstrukční apraxie
   • Denominace písku
8. MDS-UPDRS
9. BDI-II
10. NPI
11. Měřítko apatie
12. PDQ-8
13. Krevní tlak, srdeční frekvence
14. Instrukce k vyplnění deníku Falls na další 2 týdny

Navštivte 2 (zahájení léčby, po 14 dnech ± 3 dny od návštěvy 1)

1. Zapsaní pacienti začnou vortioxetin:

   Plán vortioxetinu:

   Vortioxetin 5 mg: Jednou denně po obědě po dobu jednoho týdne, po týdnu, vortioxetin 10 mg jednou denně

2. Instrukce o opětovném vyplnění deníku Falls:

Čtyři týdny po zahájení léků se pacienti znovu vyplní o pátek na další 2 po sobě jdoucí týdny

Navštivte 3 (po 12 týdnech ± 7 dní od):

1. Standardizovaná analýza chůze s nositelnými senzory (viz návštěva 1)

   • Riaffgpp
   • Během tří podmínek chodíme vpřed po 10 m cestě
2. Klinická stupnice globálního dojmu (pacient a lékař)
3. Dotazník FOG
4. Nové zmrazení dotazníku Gait (NFOG-Q)
5. Směra účinnosti padá
6. Posouzení kognitivních funkcí (viz návštěva 1)
7. MDS-UPDRS nebo
8. BDI-II
9. NPI
10. Měřítko apatie
11. PDQ-8
12. Krevní tlak, srdeční frekvence
13. Nežádoucí účinky