Fáze 1/2A, randomizovaná studie t-folikulárního pomocníka (TFH)-strategie genetické vakcíny určené k vyvolání širokých, odolných imunitních odpovědí (CONTENDER)

Kritéria pro zařazení:

1. Jednotlivci 40 - 64 let
2. Obdrželo alespoň dvě dávky vakcíny proti mRNA Covid-19 (moderna nebo pfizer)> 120 dní před vstupem do studie
3. Nasální SARS-CoV-2 negativní molekulární (polymerázová řetězová reakce, PCR) testování při screeningu

4. Při screeningu musí být splněna následující laboratorní kritéria:

   1. Celkový počet bílých krvinek (WBC)> 3500 buněk/mm3
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC)> 1500 buněk/mm3
   3. Hemoglobin> 13,5 g/dl Pokud se mužský pohlaví při narození a> 12,0 g/dl, pokud ženské pohlaví při narození
   4. Počet destiček> 140 000/ul
   5. Odhadovaná clearance kreatininu (CRCL)> 50 ml/min od Cockroft-Gault Rovnice
   6. Celkový bilirubin ≤ 1,1x horní hranice normálního (ULN)
   7. Aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 1,3x Uln
   8. Alanine aminotransferáza (alt) ≤ 1,3x Uln

5. Jednotlivci reprodukčního potenciálu musí mít negativní test beta-humánního gonadotropinu (ß-HCG) v séru nebo moči při screeningu a do 48 hodin před vstupem.

   Reprodukční potenciál je definován jako:

   • Účastníci, kteří dosáhli Menarche
   • Účastníci, kteří nebyli po menopauze po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců s hormonem stimulujícím folikuly (FSH) ≥ 40 IU/ML nebo 24 po sobě jdoucích měsíců, pokud není k dispozici FSH
   • Účastníci, kteří podstoupili chirurgickou antikoncepci (např. Hysterektomie, bilaterální oophorektomie, bilaterální tubulární ligace nebo bilaterální salpingtomie) Poznámka: Účastníci, kteří podstoupili bilaterální tubulární ligaci během 24 týdnů před promítáním V sexuální aktivitě, která by mohla vést k těhotenství, je vyžadována antikoncepce podle 5.2.2 Kritérium vyloučení 2.
6. Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud je splněna některá z následujících kritérií:

1. Těhotná nebo kojení

2. Pro účastníky schopné otěhotnět a zapojit se do sexuální aktivity, která může vést k těhotenství, neochota používat antikoncepci během účasti na studii. Pro účastníky, kteří jsou schopni otěhotnět, jsou zapotřebí dvě z následujících forem antikoncepce po 30 dnech po podání studijního zásahu, z nichž jedna musí být bariérová metoda:

   1. Kondomy (samec nebo žena) s nebo bez spermicidního činidla
   2. Membrána nebo cervikální čepice se spermicidem
   3. Intrauterinní zařízení (IUD)
   4. Tubální ligace
   5. Hormonální antikoncepce, jako jsou pilulky pro perorální antikoncepci
3. Známý úzký kontakt s kýmkoli s potvrzenou infekcí SARS-CoV-2 (definovaný jako pozitivní testování nukleové kyseliny nebo antigenu SARS-CoV-2 nebo laboratorním nebo domácím testem) do 2 týdnů před očekávaným vstupem do studie
4. Plánujte obdržení vakcíny proti studii SARS-CoV-2 do 8 týdnů po vstupu do studie
5. Infekce HIV
6. Hepatitida B jádro protilátky nebo povrchový antigen Hepatitidy B pozitivní při screeningu
7. Současná aktivní hepatitida C. Účastníky musí být protilátka viru hepatitidy C (HCV) negativní nebo mít důkaz vyčištěné infekce HCV. Je -li účastník HCV protilátkou pozitivní nebo neurčitý, je nutný nevyžádaný výsledek HCV RNA (pod dolní mez kvantifikace, ať už detekovaný cílem detekovaný nebo cíl) před vstupem do studie. Vyloučeni budou vyloučeni ti, kteří v současné době dostávají antivirovou terapii HCV nebo ti, kteří byli léčba HCV léčba za poslední 3 měsíce před vstupem do studie.
8. Historie cirhotického onemocnění jater
9. Historie trombózy se syndromem trombocytopenie (TTS), imunitní trombocytopenie, tromboembolické příhody, syndrom kapilárního úniku, jiné trombotické onemocnění nebo známého zvýšeného rizika trombózy v důsledku genetické poruchy nebo malignity v důsledku genetických poruch nebo malignita
10. Historie nebo aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou imunosupresivní nebo imunomodulační terapii
11. Historie myokarditidy, perikarditidy nebo myoperikarditidy
12. Potenciální myokarditida nebo perikarditida identifikována při screeningu, definovaná jako vysoká citlivost troponinu I (HSTNI)> ULN nebo 12-vedoucí EKG kompatibilní s perikarditidou s kompatibilními příznaky (bez ohledu na úroveň troponinu I) při screeningu
13. Historie syndromu Guillain-Barré
14. Historie koagulopatie nebo poruchy krvácení zvažovala kontraindikaci intramuskulární injekce nebo flebotomie
15. Symptomatická akutní nebo chronická onemocnění vyžadující probíhající lékařskou nebo chirurgickou péči, včetně požadavku na nové léky, v posledních 3 měsících. Přechodná nemoci nebo zranění, která jsou vyřešena před screeningem, nejsou vylučující. Drobné úpravy stabilní terapie pro chronické stavy, jako je hypertenze, nejsou vylučující. Použití volně prodejných léků pro jakékoli akutní nebo chronické onemocnění také není vylučující.
16. Vážná lékařská nebo psychiatrická nemoc, která by podle názoru vyšetřovatele stránek zasahovala do schopnosti dodržovat požadavky na studium nebo poskytnout informovaný souhlas
17. Léčba systémovými imunosupresivními nebo imunomodulačními léky a/nebo vystavení jakékoli imunosupresivní/imunomodulační léčivo ve 30 dnech před vstupem do studie (např. Kortikosteroidní terapie rovnající se nebo překročení dávky 20 mg/den prednisonu déle než 10 dní, interleukiny, interferony, methotrexátu, rituximabu a chemoterapie rakoviny). Použití lokálního, inhalačního, intraartikulárního nebo nosního používání steroidů není vylučující.
18. Aktivní malignita nebo historie malignity během 4 let před vstupem do studie. Křehody kůže nemelanomu (jako jsou bazální nebo spinocelulární rakoviny kůže) a neinvazivní cervikální nebo anální intraepiteliální léze nejsou vylučující.
19. Historie transplantace pevných orgánů nebo hematopoetických kmenových buněk
20. Historie poruchy primární imunodeficience
21. Probíhající komplikace nebo morbidita spojená s předchozími diagnózami malignit vyžadujících nepřetržitý lékařský nebo chirurgický zásah. Chronická stabilní komplikace nebo morbidita, která nevyžaduje nové léky nebo jiné lékařské nebo chirurgické intervence v posledních 3 měsících, nejsou vylučující.
22. Správa nebo plánované podávání krevních produktů nebo licencovaných vakcín bez SARS-CoV-2 <14 dní před nebo do 14 dnů po vstupu do studie
23. Přijetí jakékoli terapie založené na protilátkách (vyšetřovací nebo schválené) pro profylaxi nebo léčbu Covid-19 v předchozích 6 měsících
24. Přijetí imunoglobulinové terapie v roce před vstupem do studie nebo naplánované nebo očekávané podávání imunoglobulinu během studijního období.
25. Předchozí přijetí jakékoli vakcíny proti MRNA SARS-CoV-2
26. Přijetí jakéhokoli očkování SARS-CoV-2 ve 120 dnech před vstupem do studie
27. Zdokumentovaná infekce SARS-CoV-2 ve 120 dnech před vstupem do studie
28. Historie anafylaxe, kopřivky nebo jiné významné nežádoucí reakce vyžadující lékařský zásah (léky vyžadující předpis nebo chirurgický zásah) po obdržení vakcíny nebo zásahu, která zahrnuje jednu nebo více stejných složek obsažených ve studijním produktu
29. Zúčastnili se intervenční klinické studie do 28 dnů před screeningem (na základě rozhovoru pro lékařskou historii) nebo plány na to při účasti na této studii
30. Jakékoli klinické obavy stanovené vyšetřovatelem, které by mohly ovlivnit bezpečnost potenciálního účastníka ve studii.