Hodnocení klinického užitečnosti cirkulujících biomarkerů v pokročilých karcinomech štítné žlázy

V posledních letech se výzkum zaměřil na takzvanou „kapalinovou biopsii“, chápaný jako neinvazivní postup schopný provádět analýzu materiálu odvozeného od nádoru obsaženého v krvi, jako je cirkulace volné DNA (CCF-DNA), cirkulovat volnou RNA (CCF-RNA) a cirkulační nádorová buňka (CTC) a cirkulační buňky) a cirkulační nádorová buňka (CTC) (CTC) a dynamickou strukturu v rámci na onkologické pletce v rámci na onkologické celokry (CTC) a na opínací smyčce v rámci dynamické struktury v rámci na onkologické nádorové buňky (CTC) a v cirkulační buňce (CTC) a v cirkulační buňce (CTCS je dynamickou. jeho kurz.

U rakoviny štítné žlázy se metody biopsie kapaliny také ukázaly jako proveditelné s potenciálními klinickými aplikacemi, a to jak v prognostickém poli, v identifikaci a monitorování minimálního zbytkového onemocnění, tak v terapeutikách. 28 Identifikace ve skutečnosti cirkulující biomarkery predikují odpověď nebo rezistenci vůči lékům, které jsou dosud v první a především použití, v klinické praxi v době zahájení systémové léčby umožnila přesnější výběr pacientů, zejména pokud není nádorová tkáň dostupná nebo přiměřená pro molekulární profilování. Kromě toho by identifikace nových molekulárních událostí, dokonce i sekundárních, během léčby nabídla možnost vývoje alternativních terapeutických strategií zaměřených na překonání rezistence.

Primárním cílem této studie je ověřit shodu mezi molekulárním profilováním získaným kapalinovou biopsií versus, který získal genomickou sekvenování na nádorové tkáni (zlatý standard) u pacientů s pokročilým karcinomem štítné žlázy, kteří jsou kandidáty na systémovou terapii.

Sekundární cíle této studie jsou následující:

• Identifikace cirkulujících biomarkerů predikujících odpověď na léčbu rakoviny užitečné pro výběr pacientů s metastatickým onemocněním rezistentním na jód pro zahájení systémové terapie profilováním na periferní krvi;
• Identifikace dalších molekulárních událostí, exprese vývoje polyklonálních onemocnění, které mohou představovat nové terapeutické cíle.

Studie je intervenční nízkoriziková, tkáňová, prospektivní studie s jedním centrem.

Pro každého pacienta zapsaného do této studie budou shromážděny 4 trubice EDTA periferní krve, aby se získaly k získání molekulárního profilování během plánovaných laboratorních kontrol podle normální klinické praxe podle následujícího časového rozvrhu:

• T0 = ​​bazální sběr před zahájením systémového ošetření;
• T1 = vzorkování 1 měsíc po zahájení systémového ošetření;
• T2 = vzorkování po 3 měsících (+/- 1 měsíc) po zahájení systémového ošetření při prvním instrumentálním přehodnocení nemoci;
• T3 = vzorkování po 6 měsících (+/- 1 měsíc) od začátku systémového léčby v době přehodnocení instrumentálních chorob;
• T4 = Vzorkování v době důkazu o progresi instrumentální onemocnění do 24 měsíců od zahájení léčby.

Následující analýzy budou provedeny na takto odebraných vzorcích:

• Multigenická analýza na CCF-DNA a CCF-RNA na začátku, tj. Před zahájením systémového ošetření;
• Izolace, počítání a analýza CTC na základní návštěvě
• Multigenická analýza na CCF-DNA a CCF-RNA a izolaci, počítání a analýzu CTC během léčby (za + 1 měsíc, + 3 měsíce, + 6 měsíců a při progresi)
• Výsledek cíle primární studie: přítomnost změn genů (mutace BRAF, mutace RAS, mutace RET, přeskupení NTRK, RET, Alk atd.) Nalezených ve dvou metodách molekulárního profilování prováděného na periferní krvi a nádorové tkáni.
• Výsledek sekundárních cílů studie: Míra časné metabolické odezvy hodnocené pomocí CT-PET fluorodeoxyglukózy (FDG) v jednom měsíci léčby; celková míra odezvy (ORR); Přežití bez progrese (PFS); Nádorová zátěž hodnocená součtem průměrů (SOD) měřitelného onemocnění podle kritérií RECIST v.1.1; Izolace, počet (CTC/ML) a hodnocení fenotypu CTC.

Získané výsledky budou porovnány s výsledky získanými z biomolekulárního profilování onemocnění na nádorové tkáni, která je již k dispozici v klinické praxi.