Studie účinnosti a bezpečnosti a průzkumu jejího mechanismu účinku u účastníků s chronickou urticií (Lou064)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas musí být získán před účastí na studii.
2. Účastníci mužů a žen ≥ 18 let v době podpisu formulářů informovaného souhlasu.
3. Pacienti s Cindu: Potvrzená diagnóza Cindu s dobou trvání ≥ 4 měsíce (definována jako nástup Cindu s podpůrnou dokumentací (např. Lékařský záznam, klinická anamnéza, fotografie) a nedostatečná kontrola s H1-Ah na dávkách schválených místním štítkem v době randomizace. Reakce na provokační test pro každý podtyp Cindu je nutná před randomizací (buď během screeningu nebo před randomizací v den 1):
4. Pacienti s Cindu: Pacienti by měli být symptomatičtí pro svůj nejvíce obtěžující symptom, jak je hodnocen pomocí USDD během základní linie se skóre NRS 3 nebo více

5. Pacienti s CSU: Diagnóza CSU (ACC. K Zuberbier et al 2022c) není přiměřeně kontrolována H1-AH při samotných schválených dávkách po dobu nejméně 4 týdnů před randomizací, jak je definováno všemi následujícími:

   • Skóre UAS7 (rozmezí 0-42) ≥ 16 a HSS7 (rozmezí 0-21) ≥ 8 během 7 dnů před randomizací
   • CSU po dobu ≥ 6 měsíců
6. Účastníci musí být ochotni a schopni se zúčastnit testovacího postupu definovaného protokolu v průběhu studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Účastníci, kteří mají rodinnou/dědičnou formu (např. Syndrom familiárního chladu, syndrom, familiární studená kolísa) cílového Cindu, který je považován za začlenění účastníka do této studie.

2. Nemoci, jiné než CSU nebo Cindu, s příznaky kopce nebo angioedému, včetně, ale nejen na:

   • Vurtická vaskulitida, erythema multiforme, kožní mastocytóza (Urticaria pigmentosa),
   • Potravinové alergie poskytující příznaky kopce, když se alergenu nevyhýbá stravovacím návykům účastníka
   • dědičný nebo získaný angioedém.
3. Pouze pacienti s Cindu: Aby se zabránilo jakémukoli zmatenému účinku symptomů CSU, bude populace studie Cindu sestávat z účastníků s převládajícím Cindu a neměla by mít významný podíl symptomů CSU (což by mohlo ztěžovat hodnocení symptomů Cindu) podle posudku vyšetřovatele.
4. Pouze pacienti s CSU: Pacienti by neměli mít žádný relevantní spuštění indukovatelné kopce
5. Jakékoli jiné kožní onemocnění spojené s chronickým svěděním, které by podle názoru vyšetřovatele mohlo ovlivnit hodnocení a výsledky studie (např. Atopická dermatitida, bulózní pemfigoid, dermatitida herpetiformis, senilní svědění atd.) Nebo kožní onemocnění spojené pouze s Wheoles a žádné svědění, např. ASMMPTOMATIC
6. Známé nebo podezření na probíhající, chronické nebo opakující se infekční onemocnění, včetně, ale nejen na oportunní infekce (např. Tuberkulóza, atypické mykobakteriózy, listeriózu nebo aspergilózu) a/nebo známé pozitivitu pro infekci viru lidské mmunodeficience (HIV).
7. Evidence of an ongoing Hepatitis C infection (defined by the detection at screening of Hepatitis C virus antibodies (anti-HCVAb) and hepatitis C ribonucleic acid (HCV-RNA) in participants who are positive for anti-HCVAb) and/or an ongoing Hepatitis B infection (defined by the detection of Hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) and/or Virus hepatitidy B (HBV) -DNA při screeningu;
8. Hlavní chirurgie do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaným chirurgickým zákrokem po celou dobu studie
9. Důkaz klinicky významného kardiovaskulárního (jako je například infarkt myokardu, nestabilní ischemické srdeční choroby, NYHA třída III/IV, selhání levé komory, arytmie a nekontrolovanou hypertenzi do 12 měsíců před screeningem), neurologické, psychiatrické, plicní, renálové, endokrin Imunodeficience, která by podle názoru vyšetřovatele ohrozila bezpečnost účastníka, zasahovala do interpretace výsledků studie nebo jinak zabránila účasti nebo dodržování protokolu účastníka
10. Nekontrolované choroby, jako je astma nebo zánětlivé onemocnění střev nebo jakékoli jiné onemocnění, kde se světly běžně léčí orální nebo parenterální kortikosteroidy
11. Historie lymfoproliferativního onemocnění nebo jakékoli známé malignity nebo anamnézy malignity jakéhokoli orgánového systému za posledních 5 let (s výjimkou karcinomu bazálních buněk nebo aktininické keratózy, které byly léčeny bez důkazů o recidivě za posledních 3 měsíce, karcinom v místě děložního čípku nebo neinvazivní polypy, které byly odstraněny).

12. Historie nebo přítomnost zhoršené funkce ledvin, jak ukazuje klinicky významně abnormální hodnoty kreatininu nebo buchty nebo abnormálních složek moči (např. Proteinurie, hematura)

    • Důkaz o obstrukci moči nebo obtíže při vyprazdňování při screeningu
    • Důkaz vrozených abnormalit ledvin se známým účinkem na funkci ledvin
    • Vypočítal EGFR <60 ml/min

13. Hematologické parametry při screeningu:

    • Hemoglobin: <10 g/dl
    • Destičky: <100 000/mm3
    • Leukocyty: <3 000/mm3
    • Neutrofily: <1 500/mm3
14. Historie nebo současná jaterní onemocnění včetně, ale nejen na akutní nebo chronickou hepatitidu, cirhózu nebo jaterní selhání nebo aspartát aminotransferázy (AST)/ alanin aminotransferázy (ALT) hladiny více než 1,5 x horní hranice normálního (ULN) nebo mezinárodního normalizovaného poměru (INR) více než 1,5 při screcningu
15. Použití jiných vyšetřovacích léčiv S do 5 poločasů nebo do 30 dnů (pro malé molekuly) před screeningem nebo dokud se očekávaný farmakodynamický (PD) účinek vrátil na základní (pro biologiku), podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy
16. Kontraindikace nebo hypersenzitivita na remibrutinib (nebo jeho pomocné látky nebo k lékům podobných chemických tříd) nebo jiné látky poskytované subjektům jako záchranné léky pro kontrolu příznaků, jako jsou antihistaminika.
17. Účastníci, kteří berou zakázané terapie uvedené v části 6.6.2. Zejména pacienti s předběžnou léčbou remibrutinibem nebo jiným inhibitorem BTK do 4 měsíců před randomizací
18. Historie živé nebo živé oslabené vakcíny do 6 týdnů před randomizací nebo požadavkem na přijetí těchto očkování kdykoli během studie léčby
19. Požadavek na léčbu anti-desky, s výjimkou kyseliny acetylsalicylové až do 100 mg/d nebo klopidogrel až do 75 mg/d, které jsou povoleny. Použití duální anti-destikové terapie (např. Acetylsalicyjová kyselina + klopidogrel) je zakázáno
20. Požadavek na antikoagulační léky (například warfarin nebo nové perorální antikoagulance (NOAC))
21. Historie gastrointestinálního krvácení, např. Ve spojení s používáním nesteroidních protizánětlivých léčiv (NSAID), která byla klinicky relevantní (např. Pokud byl zásah indikován nebo vyžadoval hospitalizaci nebo krevní transfuzi)
22. Významné riziko krvácení nebo poruchy koagulace
23. Známá historie nebo důkazy o probíhajícím zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 6 měsíců před randomizací podle zdrojových záznamů.
24. Těhotné nebo ošetřovatelské (kojení) ženy

25. Ženy s potenciálem nesoucímu dítěti, definované jako úrodné, po menarchii a až do doby, kdy se staly post-menopauzálním, pokud nejsou trvalé sterilní nebo používají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování po dobu 7 dnů po zastavení studijní léčby. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

    • Celková abstinence (když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka). Všimněte si, že periodická abstinence (např. Kalendář, ovulace, symptotermální, metody po ovulaci) a stažení nejsou přijatelnými metodami antikoncepce
    • Bilaterální oophorektomie s hysterektomií nebo bez něj, celkovou hysterektomií nebo bilaterální salpingektomií nejméně šest týdnů před první dávkou studijní léčby. V případě samotné oophorektomie je pouze tehdy, když byl reprodukční stav ženy potvrzen následným hodnocením hormonů, považuje se za potenciál nesoucího dítě.
    • Bilaterální tubální okluze, bilaterální tubální ligace (nejméně šest týdnů před první dávkou studijního ošetření)
    • Sterilizace mužského partnera (vazektomie) samčího partnera (partnera) účastnice nejméně šest měsíců před screeningem). Vasektomizovaný mužský partner by měl být jediným partnerem pro tohoto účastníka a získal lékařské posouzení chirurgického úspěchu.
    • Použití perorálního (estrogenu a progesteronu), injikovaných nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo umístění intrauterinního zařízení (IUD) nebo intrauterinního systému (IUS) nebo jiných forem hormonálních antikoncepcí, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1%), například hormonální vaginální prsten.

Rozhodnutí o antikoncepční metodě by mělo být přezkoumáno nejméně každé 3 měsíce, aby se vyhodnotila individuální potřeba a kompatibilitu vybrané metody. V případě použití hormonální antikoncepce by ženy měly být stabilní při stejné metodě po dobu minimálně 3 měsíců před provedením studijní léčby. Ženy jsou považovány za post-menopauzální, pokud nemají menstruaci po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. K potvrzení post menopauzálního stavu u žen, které nepoužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii, může být použita vysoká úroveň stimulačního hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozsahu. V nepřítomnosti 12 měsíců amenoreu je však jedno měření FSH nedostatečné.

Ženy se nepovažují za potenciál nesoucího dítě, pokud jsou post menopauzální nebo trvale sterileor, měl chirurgickou bilaterální ooforektomii (s hysterektomií nebo bez něj), celkovou hysterektomii nebo bilaterální salpingomii nejméně šest týdnů před první dávkou studijní léčby. V případě samotné oophorektomie, pouze pokud byl reprodukční stav ženy potvrzen následným posouzením hormonů, není považována za potenciál nesoucího dítě.

Pokud jsou místní předpisy přísnější než výše uvedené metody antikoncepce, aby se zabránilo těhotenství, platí místní předpisy a budou popsány v ICF.