Otevřená studie srovnávající lutetium (177LU) vipivotid tetraxetan (také známé jako [177LU] Lu-PSMA-617 nebo 177LU-PSMA-617 a dále jen AAA617) v kombinaci s ARPI versus AAA617 v PSMA PRIVE-LINE MCRPC (PSMAndARPI)

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít výkon výkonného výkonu 0 až 2.
• Účastníci musí mít histopatologické a/nebo cytologické potvrzení adenokarcinomu prostaty.
• Účastníci musí mít PSMA PET pozitivní onemocnění pomocí Agentů schválených FDA schválenými PSMA-I-Imaging a způsobilí, jak je stanoveno ústředními pravidly sponzora.
• Účastníci musí mít kastrátovou hladinu testosteronu séra/plazmy (<50 ng/dl nebo <1,7 nmol/l).
• Nově diagnostikovaní účastníci MCRPC, kteří musí mít progresi na předchozí ARPI v nastavení BCR-Non MHSPC, MHSPC nebo NMCRPC.
• Účastníci museli postupovat pouze jednou na předchozí generaci druhé generace ARPI (Abiraterone, Enzalutamid, Darolutamid nebo Apalutamid). Léčba inhibitoru androgenního receptoru androgenního receptoru (např. Bichicatamid) je povolen, ale nepovažuje se za předchozí terapii ARPI (ARPI druhé generace musí být poslední přijatá terapie).

• Účastník musel být diagnostikován s MCRPC s dokumentovaným progresivním onemocněním poté, co byl dříve léčen ARPI v BCR-NON MHSPC, MHSPC nebo NMCRPC jako jejich poslední léčbu (a nepokročil na více než jedno ARPI), na základě alespoň 1 z následujících kritéria:

  • Progrese PSA v séru/plazmě je definována jako 2 zvýšení PSA měřeno nejméně 1 týden od sebe. Minimální počáteční hodnota je 2,0 ng/ml; 1,0 ng/ml je minimální počáteční hodnota, pokud je potvrzený nárůst PSA jediným indikací progrese podle pokynů PCWG3.
  • Definována progrese měkkých tkání [PCWG3-modifikovaný RECIST V1.1 (Eisenhauer a kol. 2009, Scher a kol. 2016)].
  • Progrese onemocnění kostí: 2 nové léze; Pouze pozitivita na kostním skenování definuje metastatické onemocnění na kosti (kritéria PCWG3 [Scher et al 2016]).
• Účastníci musí mít ≥ 1 metastatickou lézi konvenčním zobrazením, které je přítomno při screeningu/výchozím zobrazení CT, MRI nebo kostního skenování získaného ≤ 28 dní (asi 4 týdny) před randomizací.
• Účastníci musí mít dostatečnou funkci orgánů:

Rezerva kostní dřeně

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
• Destičky ≥ 100 × 109/l
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl jater
• Celkový bilirubin <2 × institucionální horní hranice normálního (ULN). Pro účastníky se syndromem známého Gilberta ≤ 3 × ULN je povoleno.
• Alanin Aminotransferáza (ALT) nebo aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × Uln nebo ≤ 5,0 × Uln pro účastníky s metastázami jater
• Albumin ≥ 2,5 g/dl ledviny
• EGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 Použití chronické rovnice onemocnění ledvin Epidemiologie (CKD-EPI).

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí léčba některým z následujících do 6 týdnů od randomizace: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, ozáření hemi-těla a terapie LU-DOTA.
• Předchozí PSMA-Imaging RLT
• Předchozí léčba chemoterapií na bázi taxanu v nastavení MCRPC. Expozice taxanu je povolena v nastavení MHSPC, pokud od dokončení této terapie uplynulo více než 12 měsíců.
• Účastníci s anamnézou CNS metastáz, kteří jsou neurologicky nestabilní, symptomatický nebo přijímající kortikosteroidy za účelem udržení neurologické integrity.
• Symptomatická komprese šňůry nebo klinické nebo radiologické nálezy svědčící o hrozící kompresi šňůr.
• Účastník se známým nebo podezřením na škodlivou zárodečnou linii nebo somatickým homologním rekombinačním opravou MCRPC, který je považován za vhodné pro léčbu inhibitorem PARP podle rozsudku vyšetřovatele.
• Historie infarktu myokardu, angina pectoris nebo koronární tepny bypass štěp (CABG) do 6 měsíců před podpisem ICF a/nebo klinicky aktivním významným srdečním onemocněním
• Souběžně vážná akutní nebo chronická nefropatie, jak je stanoveno hlavním vyšetřovatelem.

Mohou se vztahovat jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.