NT219 v kombinaci se standardem biologické terapie péče v recidivující/metastatické hlavě a krku spinocelulárním karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 a více let.
• ECOG PS 0-2.
• Nevyléčitelný karcinom hlavy a krku skvamózních buněk z původu sliznic (ústní dutina, jazyk, orofarynx, hltanx, hrtan, sinonazální a non-EBV-řízený NPC).
• Přiměřená funkce orgánů a dřeně, jak je definována rutinním laboratorním testováním, včetně vypočtené clearance kreatininu> 60 ml/min, celkový bilirubin <1,5x ULN, ALT a AST <5x ULN, ANC> 1500 a destičky> 100 000.
• Měřitelné onemocnění recipem na CT (včetně diagnostického CT provedeného jako součást PET-CT) nebo MRI k přezkoumání.
• Obnoveno z klinicky významných nežádoucích účinků nejnovější protirakovinné terapie před zápisem.

• Kohorta 1: Kromě obecného kritéria pro zařazení jsou pacienti s nádorovou tkáň CPS> 1, pro které je vhodný jeden činidlo Pembrolizumab nebo kteří odvodili významný klinický prospěch z terapie anti-PD-1 v první linii. V první fázi kohorty 1 nemůže být zapsáno více než 7 pacientů s každým profilem (inhibitor PD-1 naivního vs. inhibitoru PD-1 s přínosem).

  o Významný klinický přínos je definován jako trvání léčby> = 6 měsíců a/nebo PR/CR jako nejlepší objektivní odpověď před progresí onemocnění.

• Kohorta 1: Kromě výše uvedeného kritéria pro zařazení musí mít pacienti dostupná místa onemocnění, které nezahrnují cílové léze, které jsou přístupné sekvenční biopsie, a účastníci, kteří jsou ochotni podstoupit sekvenční biopsie nádoru, pokud se ošetřující vyšetřovatel považuje za klinicky bezpečné.

• Kohorta 2: Kromě obecných kritérií pro zařazení měli pacienti progresi nebo recidivu v relapsovaném/metastatickém prostředí na inhibitory PD-1 podávané s cytotoxickou chemoterapií nebo bez něj bez významného klinického přínosu nebo kteří jsou kandidáty na monoterapii Cetuximab.

  • Významný klinický přínos je definován jako trvání léčby> = 6 měsíců a/nebo PR/CR jako nejlepší objektivní odpověď před progresí onemocnění.

Kritéria pro vyloučení:

• Neznámý původ skvamózní rakovina.
• NPC řízený EBV.
• 4 nebo více řádků v relapsovaném/metastatickém nastavení.
• Těhotná nebo kojení, protože účinky NT219 na plod nebo dítě nejsou známy. Pacienti, kteří jsou schopni porodu nebo mají partnery schopné porodu, musí používat dvě formy antikoncepce, včetně bariérové ​​metody, aby se zabránilo těhotenství.
• Známé metastázy centrálního nervového systému, pokud nejsou dříve léčeny a klinicky stabilní po dobu nejméně jednoho měsíce.
• Hlavní chirurgie do 4 týdnů nebo menší chirurgie do 1 týdne od startovní terapie.
• Známá aktivní infekce HIV, pokud není léčena bez detekovatelného viru nebo aktivní infekce HIV na základě testování screeningu.
• Účastníci s chronickou infekcí viru hepatitidy B (HBV) aktivním onemocněním, která splňuje kritéria pro terapii anti-HBV a není na potlačující antivirové terapii po dobu nejméně 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Pacienti se známým virem hepatitidy C (HCV), kteří nedokončili léčebnou antivirovou léčbu nejméně 4 týdny před první dávkou studijní léčby nebo mají virovou zátěž HCV nad hranicí kvantifikace při screeningu.
• Předchozí biologické činidlo protirakovinného do 4 týdnů před studiem 1 nebo předchozí chemoterapií se zaměřilo na malou molekulární terapii nebo radiační terapii do 2 týdnů před studiem 1, jako omyly.
• Podávání vakcíny do 4 týdnů před první dávkou NT219
• Vážná systémová infekce do 4 týdnů od první dávky od studijní léčby nebo klinicky významná infekce vyžadující hospitalizaci a/nebo IV antiinfekční terapii do 2 týdnů od první dávky od studie.
• Přijetí jakékoli transplantace orgánů včetně transplantace autologní a alogenní transplantace kmenových buněk, s výjimkou transplantací, které nevyžadují imunosupresi.
• Diagnostikována a/nebo ošetřena pro jakoukoli jinou další malignitu do 2 let od první dávky studijního ošetření s výjimkou kurativně ošetřených bazálních buněk nebo spinocelulárních karcinomů kůže a kurativně resekované in situ. Při konzultaci PI lze zvážit další výjimky.
• Kohorta 1: Kromě obecných kritérií vyloučení pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu v posledních dvou letech s použitím činidel modifikujících onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky. Je povolena substituční terapie, jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy. Podle uvážení PI jsou povoleny dobře spravované nebo neaktivní autoimunitní poruchy, jako je Hashimotova tyreoiditida.
• Kohorta 1: Jakákoli stav vyžadující systémovou léčbu> 10mg prednisonem nebo ekvivalentním kortikosteroidem denně nebo jiným systémovým imunosupresivním lékem do 2 týdnů od první dávky studijní léčby. Jsou povoleny lokální, intranazální, intrabronchiální a oční steroidy. Jsou povoleny steroidy používané jako premedikace pro alergické reakce nebo jako profylaktická léčba AE souvisejících se studijními léky specifickými v tomto protokolu.
• Kohorta 2: Kterákoli z následujících do 6 měsíců od zahájení studie: infarkt myokardu ST, těžká nebo nestabilní angina, nekontrolovaná srdeční komorová arytmie, koronární nebo periferní tepna bypass Graf nebo stentová, cerebrovaskulární nehoda nebo mrtvice, nebo bezprostřední/nekontrolovaným srdečním selháním. Hluboká žilní trombóza, která je hemodynamicky stabilní, nevylučuje zápis, pokud byl pacient na stabilní dávce antikoagulance po dobu nejméně tří měsíců.