Inhalační mRNA nádorově spojená s antigenový suchý prášek vakcíny při pokročilém karcinomu plic a metastázování plic pevných nádorů.

Kritéria pro zařazení:

• Schopen porozumět a dodržovat požadavky studijního protokolu, dobrovolně se účastnit pokusu a podepsat písemný formulář informovaného souhlasu (ICF).
• Musí být ve věku od 18 a 75 let (včetně) v době podpisu ICF a účastníci mužů i žen jsou způsobilí.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzeno jako pokročilý rakovina plic (negativní gen řidiče) nebo pokročilé pevné nádory s metastázami plic a po předchozí standardní léčbě nebo nemá žádné standardní možnosti léčby.
• Souhlasíte s poskytnutím vzorků čerstvých nádorových tkání nebo archivovaných vzorků nádorové tkáně během posledních dvou let.
• Vzorky nádorové tkáně detekované metodou imunohistochemie (IHC), která ukazuje expresi alespoň jednoho z devíti antigenů spojených s nádorem (TAA), včetně NY-ESO-1, MAGE-A3, TPTE, Tyrosinázy (1-477AA), KK-LC-1, MAGE-A4, CLDN6, CLDN6, CLDN6, CLDN6, CLDN6, CLDN6, CLDN6, CLDN6, CLDN6, CLDN6, CLDN6, CLDN6, CLDN6, nebo MAGE-C1.
• Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze, jak je definována recist v1.1
• Výkonný stav výkonu ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG PS) 0-1
• Funkce orgánů musí být při screeningu dostatečná (není potřeba transfúze krve, hematopoetických růstových faktorů, lidského albuminu nebo léků pro korekci do 14 dnů před prvním ošetřením), konkrétně definované jako: a) hematologie: absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10^9/l; Počet destiček ≥ 90 × 10^9/l; hemoglobin ≥ 90 g/l (9 g/dl). b) funkce jater: Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normálního (ULN); U pacientů s metastázami jater nebo historií/podezření na anamnézu Gilbertova syndromu (přetrvávající nebo opakující se hyperbilirubinémie, především nekonjugovaný bilirubin, bez důkazu o hemolýze nebo patologii jater), TBIL ≤ 3 x ULN; U pacientů bez metastáz jater, alanin aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST); U pacientů s metastázami jater, ALT nebo AST ≤ 5 × Uln. C) Funkce ledvin: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo kreatinin clearance (CLCR) ≥60 ml/min (vypočteno pomocí vzorce Cockcroft-Gault, viz příloha 3); Výsledek testu na měrku moči ukazující močový protein <2+; U pacientů s výchozím měrkou moči ukazující protein ≥2+by měl být prováděn 24hodinový sběr moči a obsah proteinu ve 24hodinové moči by měl být <1 g. D) Srdeční funkce: Echokardiografie vykazující ejekční frakci levé komory (LVEF)> 50%. E) Plicní funkce: Dušnost ≤gradu 1 podle Národních kritérií Terminologie Národního rakoviny pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) a nasycení outdoorového okolního vzduchu (SPO₂) ≥ 92%.
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
• Pacienti s plodným potenciálem a pacientům mužů (a jejich partnery) musí používat vysoce účinnou antikoncepci z období screeningu až do 6 měsíců po poslední dávce studijního léčiva. Pacienti nesmí plánovat otěhotnět, darovat sperma nebo darovat vejce během tohoto období

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti s karcinomem plic, kteří mají souběžné jiné typy maligních nádorů nebo jsou diagnostikovány s více primárními malignitami, s výjimkou následujících: zcela resekovaný karcinom bazálních buněk a spinocelulární karcinom kůže zcela resekovali jakýkoli typ karcinomu v situaci.
• Metastázy symptomatického centrálního nervového systému; U pacientů s asymptomatickými metastázami mozku nebo u pacientů, jejichž příznaky byly stabilní po dobu ≥ 2 týdnů po léčbě metastáz mozku, se mohou této studie zúčastnit, pokud splňují všechna následující kritéria: měřitelné léze v plicích; Ukončení léčby steroidů 14 dní před dávkou produktu prvního pokusu.
• Pacienti s chronickým obstrukčním plicním onemocněním (COPD), astmatem nebo alergiemi na pyl nebo prach.
• Pacienti podezřelí z aktivní nebo latentní infekce tuberkulózy na základě výsledků testu uvolňování interferonu-y, klinických příznaků a/nebo nálezů zobrazování hrudníku (pacienti s důkazem adekvátně léčené předchozí aktivní tuberkulózé infekci mohou být po posouzení posouzeni vyšetřovatelem; pro latentní tuberkulózu musí být dokončeny nejméně 4 týdny léčby, přičemž žádná funkci neizifikuje, přičemž neikonce v játrech může být zařazena, přičemž žádná funkci neizifikuje, přičemž nekonečnou funkci se při neizolaci, přičemž ne, přičemž neikonce v játrech může být, přičemž ne, přičemž nekonečna v játrech, přičemž ne, přičemž se nekomplikovala. ≤ 3 × Uln, AST ≤ 3 × ULN] a poté, co vyšetřovatel posoudí, že riziko je zvládnutelné, mohou být považovány za pokračující screening nebo zápis).
• Historie intersticiálního plicního onemocnění (např. Idiopatická plicní fibróza nebo organizace pneumonie) nebo aktivní, neinfekční pneumonie vyžadující imunosupresivní léčbu, jako jsou kortikosteroidy.
• Pacienti s aktivními autoimunitními chorobami vyžadujícími terapeutický zásah.
• Historie závažných poruch krvácení; nebo ti s koagulační dysfunkcí (jak ukazují laboratorní testy nebo anamnézu), kteří jsou vyšetřovatelem považováni za nevhodné pro zkušební léčbu.
• Historie nebo současná diagnóza kardiovaskulárních chorob, včetně kterékoli z následujících: a) Nedávný infarkt myokardu nebo roubování koronární tepny (CABG) během posledních 6 měsíců; b) nekontrolované městné srdeční selhání; c) nestabilní angina (během posledních 6 měsíců); d) Klinicky významné (symptomatické) arytmie (např. Trvalá komorová tachykardie, klinicky významná atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru).
• Klinicky nekontrolovaná akumulace tekutin třetího prostoru (např. Pleurální výpotek/perikardiální výtok; pacienti s výpotcemi, které nevyžadují drenáž nebo u těch, jejichž výpotce se po zastavení po dobu 3 dnů významně nezvýšily).
• Těžká infekce vyžadující intravenózní léčbu antibiotiky nebo hospitalizaci při screeningu nebo jakoukoli nekontrolovanou aktivní infekci do 4 týdnů před první dávkou zkušebního produktu.
• Historie závažných alergických reakcí nebo známá alergie na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku inhibitorů BMD006 nebo PD-1.
• Jakékoli jiné metabolické, hematologické, ledvinové, jaterní, plicní, neurologické, endokrinní, srdeční nebo gastrointestinální onemocnění, které podle názoru vyšetřovatele může během léčby představovat nepřijatelná rizika pro pacienta.
• Přítomnost nevyřešené toxicity z předchozích protinádorových ošetření před první dávkou studijního produktu, která se nezotavila na stupeň 0 nebo 1 (s výjimkou alopecie) (závažnost hodnocená podle NCI CTCAE v5.0).
• Pozitivní výsledky testu pro hepatitidu B při screeningu [definované jako: ① Pozitivní antigen povrchu hepatitidy B (HBSAG); ② HBsAg negative but hepatitis B core antibody (HbcAb) positive (further testing through hepatitis B virus deoxyribonucleic acid [HBV DNA] is required, and patients with HBV DNA levels exceeding the normal limit for the test method must be excluded)], positive hepatitis C antibody (HCV Ab) [further testing through hepatitis C virus ribonucleic acid (HCV Je nutná RNA) a pacienti s hladinami HCV RNA přesahující normální limit pro testovací metodu musí být vyloučeni] nebo pozitivní protilátka viru lidské imunodeficience (HIV AB).
• Podstoupil velkou chirurgii do 4 týdnů před první dávkou zkušebního produktu (lebeční, hrudní nebo břišní chirurgie) nebo má nevyřešenou ránu, vřed nebo zlomeninu. Poznámka: Torakoskopická chirurgie a mediastinoskopie nebudou považovány za hlavní chirurgii. Do studie mohou být do studie zahrnuti pacienti, kteří jsou po operaci ≥ 2 týdny po operaci nebo kteří jsou vyšetřovatelem považováni za způsobilé.
• Dříve obdržel podobné produkty nebo ošetření, včetně mRNA vakcín zaměřených na NY-ESO-1, MAGE-A3, TPTE, Tyrosinázu (1-477AA), KK-LC-1, MAGE-A4, CLDN6, Prame, PRAME, MAGE-C1, Peptidové vakcíny, buněčné terapie atd. Atd.
• Dostával další protinádorové ošetření (radioterapie, chemoterapie, endokrinní terapie, cílená terapie, imunoterapie atd.) Do 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou zkušebního produktu.
• Přijali systémové imunosupresivní látky (např. Systematické kortikosteroidy) do 3 měsíců před první dávkou zkušebního produktu.
• Přijato nebo plánoval přijímat živé nebo oslabené živé vakcíny do 3 měsíců před první dávkou zkušebního produktu nebo během studie.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Zúčastnil se jakékoli klinické léčivé studie (definované jako randomizované a přijímání zkušební léčby) do 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem.
• Jakákoli jiná podmínka, kterou vyšetřovatel považoval za nevhodný pro účast na soudu.