Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kardiovaskulární účinky inhibitorů SGLT2 u pacientů s hemodialýzou: randomizovaná studie fáze 2 fáze 2 (SGLT2-HD)

8. dubna 2025 aktualizováno: Maximo Agustin Schiavone

Pacienti s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESKD) na hemodialýze čelí nepřijatelně vysoké míře kardiovaskulárních komplikací, včetně srdečního selhání, arytmií a náhlé srdeční smrti. Mnoho z těchto výsledků je poháněno diastolickou dysfunkcí a kondencemi srdeční fibrózy, které nejsou adekvátně řešeny současnými terapiemi. Inhibitory SGLT2, původně vyvinuté pro léčbu diabetu 2. typu, prokázaly kardiovaskulární a renální ochranné účinky napříč různými populacemi pacientů, nezávislé na glykemické kontrole.

Tato fáze 2, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost inhibitorů SGLT2 u pacientů podstupujících hemodialýzu údržby. Celkem 80 účastníků bude randomizováno, aby obdržely inhibitor SGLT2 nebo standardní péči po dobu 12 měsíců. Primárním cílem je zjistit, zda inhibitory SGLT2 zlepšují srdeční funkci, sníží fibrózu myokardu a snížit výskyt intradialytické hypotenze. Sekundární koncové body zahrnují kardiovaskulární příhody, hospitalizaci a úmrtnost všech příčin. Studie také posoudí změny v klíčových biomarkerech a provede pokročilé srdeční zobrazování pro vyhodnocení strukturálních a funkčních výsledků.

Tato studie představuje nové a včasné zkoumání třídy léků s slibnými pleiotropními účinky, které potenciálně nabízejí nové terapeutické možnosti pro vysoce rizikovou populaci nedostatečně obsluhovanou.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Jedná se o fázi 2, prospektivní, randomizované, otevřené, kontrolované studie určené k posouzení bezpečnosti a účinnosti inhibitorů kotransportéru 2 sodíku (SGLT2I) u pacientů s koncovým stadiu renálních onemocnění (ESRD) podstupující hemodialýzu údržby. Navzdory pokrokům v renální substituční terapii zůstává kardiovaskulární úmrtnost hlavní příčinou úmrtí v této populaci, často v důsledku srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFPEF), arytmické události a fibrózou myokardu. Předklinické modely a klinické údaje v populacích nedialýzy naznačují, že inhibitory SGLT2 vyvíjejí antifibrotické, protizánětlivé a mitochondriální stabilizující účinky, které mohou tyto patofyziologické procesy zlepšit.

Celkem 80 způsobilých pacientů ve věku 18–70 let a přijímání online hemodiafiltrace po dobu nejméně 3 měsíců bude zapsáno do Fresenius Medical Center - Cemic Saavedra (Buenos Aires, Argentina). Účastníci budou randomizováni do dvou paralelních skupin (intervence vs. kontrola) stratifikované podle věku, pohlaví a dialýzy. Intervenční skupina obdrží inhibitor SGLT2 jednou denně, zatímco kontrolní skupina bude pokračovat ve standardní péči.

Mezi primární výsledky patří výskyt a závažnost intradialytické hypotenze (definované Kdoqi 2020 a kritérii hemo), podélné změny v indexu levé komory (LVMI), ejekční frakce, fibróza myokardu, která byla hodnocena srdeční MRI (T1/T2 mapování) a cirkulační pro-febrotické biomarkery (e.g, Fgf i a fgf i a fg-233, fg-fg. Iii). Sekundární koncové body zahrnují hlavní nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE), kardiovaskulární úmrtnost, úmrtnost na všechny příčiny a hospitalizace specifické pro příčiny.

Komplexní fenotypizace bude prováděna na začátku, 3, měsíce 3, 6 a 12. Hodnocení zahrnují echokardiografii, srdeční MRI, 24hodinové sledování holterů, impedanční kardiografii, měření rychlosti pulzní vln a podrobné laboratorní profilování. Data budou analyzována pomocí vhodných parametrických a neparametrických statistických testů, s technikami vícerozměrné regrese a analýzy přežití, pokud je to relevantní.

Studie splňuje pokyny ICH-GCP a Helsinské prohlášení. Rada pro institucionální přezkum CEMIC udělila etické schválení. Informovaný souhlas bude získán od všech účastníků před zápisem. Studie je financována z institucionálních a vyšetřovatelských zdrojů, s testy biomarkerů podporovaných vedoucím vyšetřovatelem prostřednictvím jeho výzkumného přidružení s CEMIC a Charité -Universitätsmedin Berlin.

Cílem této studie je řešit kritickou neuspokojenou potřebu v kardio-renální medicíně a může položit základy pro budoucí terapeutické strategie u dialyzantních pacientů.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
80

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 a ≤ 70 let
  • Diagnostikována s onemocněním ledvin v konečném stádiu
  • Podstupuje online hemodiafiltraci po dobu nejméně 3 měsíců
  • Schopen poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

  • Současná imunosupresivní terapie
  • Kontraindikace na srdeční MRI
  • Známá přecitlivělost nebo inhibitory SGLT2 SGLT2
  • Účast na další intervenční klinické studii
  • Historie diabetické ketoacidózy
  • Aktivní zneužívání návykových látek
  • Diagnóza diabetes mellitus typu 1
  • Historie transplantace ledvin
  • Akutní koronární událost do 30 dnů před zápisem
  • Současná nebo nedávná léčba inhibitorem SGLT2

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Žádný zásah: Řízení
Účastníci této ARM budou i nadále dostávat standardní léčbu hemodialýzy, včetně všech rutinních lékařské péče, léků a monitorování podle institucionálních protokolů. Nebudou dostávat inhibitor SGLT2.
Experimentální: Drug: ISGLT2
Účastníci této ramene obdrží inhibitor kotransportéru 2 sodíku (SGLT2i) jednou denně perorálním podáváním, kromě standardní péče o hemodialýzu. Specifické činidlo (např. Dapagliflozin nebo empagliflozin) a dávka bude vybrána na základě bezpečnostních údajů a stávajících doporučení pro pacienty s onemocněním ledvin v konečném stádiu na dialýze. Intervence bude podávána po dobu 12 měsíců. Účastníci budou podstoupit kardiovaskulární monitorování, včetně srdečního MRI, echokardiografie a hodnocení biomarkerů na začátku a měsíce 3., 6 a 12. Toto rameno je navrženo tak, aby vyhodnotilo účinky inhibice SGLT2 na srdeční funkci, fibrózu myokardu a intradialytickou hypotenzi.
Lék: isglt2

Účastníci randomizovaný do experimentálního ramene obdrží dávku inhibitoru kotransportéru 2 sodíku a glukózy (SGLT2i), který se podává orálně, kromě své standardní péče o hemodialýzu. Specifické činidlo (např. Dapagliflozin nebo empagliflozin) a dávka budou vybrány na základě bezpečnostních údajů a klinických pokynů použitelných pro pacienty s konečným onemocněním ledvin (ESRD) na dialýzu. Intervence bude udržována po dobu 12 měsíců. Dávkování bude monitorováno výzkumným týmem, aby byla zajištěna snášenlivost a dodržování. Všichni pacienti v experimentální skupině podstoupí komplexní kardiovaskulární hodnocení, včetně sériové srdeční MRI, echokardiografie a měření biomarkerů souvisejících s fibrózou.

Tato intervence se liší od standardní péče zavedením farmakologického činidla, které není běžně podáno v dialyzační populaci, zaměřuje se na remodelaci srdeční, fibrózu a intradialytické komplikace.

Ostatní jména:
  • Inhibitor SGLT2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna indexu hmoty levé komory (LVMI)
Časové okno: Základní linie, měsíc 3, měsíc 6 a 12. měsíc
LVMI se měří pomocí srdeční MRI a/nebo echokardiografie na začátku a ve 3, 6 a 12. Primárním výsledkem bude změna (Δ) v LVMI ve srovnání s výchozím stavem. Snížení LVMI bude interpretováno jako marker reverzní remodelace a snížené fibrózy.
Základní linie, měsíc 3, měsíc 6 a 12. měsíc
Změna ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: Základní linie, měsíc 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc
LVEF bude měřen echokardiografií na začátku a ve 3, 6 a 12. Primárním výsledkem bude změna z výchozí hodnoty. Vylepšení bude znamenat vylepšení v globální systolické funkci.
Základní linie, měsíc 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc
Změna fibrózy myokardu, jak je hodnocena pomocí srdeční MRI
Časové okno: Základní linie, měsíc 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc
Srdeční MRI s mapováním T1/T2 bude prováděna na začátku a ve 3, 6 a 12. Kvantitativní opatření fibrózy myokardu bude porovnána s výchozím hodnotou pro hodnocení změn v čase.
Základní linie, měsíc 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc
Změna pro-fibrotických biomarkerů (FGF23, Procollagen I a III)
Časové okno: Základní linie, měsíc 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc
Hladiny krve FGF23, prokolagen typu I a prokolagen typu III budou měřeny na začátku a měsících 3, 6 a 12. Výsledek je definován jako změna od základní linie. Tyto biomarkery odrážejí aktivitu fibrózy myokardu.
Základní linie, měsíc 3. měsíc, 6. měsíc, 12. měsíc
Incidence intradialytické hypotenze
Časové okno: Základy do 12. měsíce
Zahrnuje nové nebo zhoršující se srdeční selhání, potvrzený infarkt myokardu, mrtvici nebo klinicky významnou arytmii. Události budou rozhodnuty na základě klinických kritérií.
Základy do 12. měsíce

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hlavní nepříznivé kardiovaskulární příhody (Mace)
Časové okno: Základy do 12. měsíce
Zahrnuje nové nebo zhoršující se srdeční selhání, potvrzený infarkt myokardu, mrtvici nebo klinicky významnou arytmii. Události budou rozhodnuty na základě klinických kritérií.
Základy do 12. měsíce
Kardiovaskulární úmrtnost
Časové okno: Základy do 12. měsíce
Úmrtí v důsledku kardiovaskulárních příčin, včetně náhlé srdeční smrti, budou zaznamenány a klasifikovány podle hodnocení vyšetřovatele a klinické dokumentace.
Základy do 12. měsíce
Úmrtnost na všechny příčiny
Časové okno: Základy do 12. měsíce
Všechna úmrtí, ke kterým dochází během studijního období, budou zaznamenány bez ohledu na příčinu. Pokud je to možné, bude zdokumentováno přiřazení (srdeční, nekardiální, neznámé).
Základy do 12. měsíce
Hospitalizace specifické pro příčinu
Časové okno: Základy do 12. měsíce
Hospitalizace budou zaznamenány a kategorizovány jako kardiovaskulární, infekční, av-pěstující nebo jiné. Události budou hodnoceny od zápisu do dokončení studie.
Základy do 12. měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Maximo Agustin Schiavone

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Carlos E Castellaro, MD, MSc, Centro de Educación Medica e Investigaciones Clínicas Norberto Quirno

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. května 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
8. dubna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. dubna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
16. dubna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
16. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. dubna 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • PRIISA BA: 8767

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení