Fotoimmunoterapie s ASP-1929 a CEMIPLIMAB pro léčbu refrakterního, nefunkčního a metastatického stádia IIIB-IV ne-mall buňka rakoviny plic

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Mít výkonový stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2
• Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenými fázi IIIB-IV NSCLC
• Subjekty postrádající akční genetické mutace musely být dříve léčeny (A) terapií anti-PD-1/PD-L1; a (b) chemoterapie na bázi platiny, buď jako kombinace, nebo postupně pro metastatické onemocnění a postupovala na terapii nebo po něm. Jednotlivci, kteří nedokážou tolerovat nebo dříve odmítnout chemoterapii na bázi platiny nebo kteří ji nemohou přijmout, jsou způsobilí se přihlásit na základě progrese po samotné terapii anti-PD-1/PD-L1
• NSCLC se známou akční genomickou změnou (např. EGFR, ALK, ROS1, BRAF) musí obdržet všechny schválené cílené terapie a postupovaly (zachycení dat není nutné pro ALK, ROS1, BRAF)
• Subjekty mají alespoň dvě léze měřitelného onemocnění kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Alespoň jedno místo onemocnění přístupné fotoimmunoterapii. Terapeutické laserové světlo 690 nm tedy může být podáváno vložením optického vlákna/s do cílového nádoru pro intersticiální fotoimunoterapii (I-PIT) nebo cílové nádory může být osvětleno fotoimunoterapií vnějším paprskem (EB-PIT)
• Absolutní počet neutrofilů: ≥ 1 000/µl
• Destičky: ≥ 100 000/µl
• Celkový bilirubin: ≤ Institucionální horní hranice normálního (ULN)
• Aspartát aminotransferáza (AST) (sérová glutamická oxaloacetická transamináza [Sgot])/alanin aminotransferáza (ALT) (sérová glutamická pyruvická transamináza [SGPT]): ≤ 3 x institucionální uln uln
• Crearance Creatinine (CRCL) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Pacient nedostal transfúzi do 2 týdnů před screeningem
• Pacienti s plodným potenciálem musí mít při screeningu negativní těhotenský test a musí být ochotni použít 2 metody vysoce účinné antikoncepce při studiu nebo být chirurgicky sterilní, nebo se zdržet heterosexuální sexuální aktivity pro průběh studie do 120 dnů po poslední dávce anti-PD1 léčby. Pokud by žena otěhotněla nebo měla podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner se účastní této studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Účastníci mužů musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce počínaje první dávkou studijního léku po 120 dnech po poslední dávce léčby anti-PD1
• Účastník musí pochopit vyšetřovací povahu této studie a podepsat nezávislou etickou komisi/institucionální revizní komisi schválený písemný informovaný formulář souhlasu před obdržením jakýchkoli postupů souvisejících s studiemi

Kritéria pro vyloučení:

• Obdržel vyšetřovacího agenta do 30 dnů před počátečním ošetřením nebo méně než 4 poločasy předchozího léku
• Měl velkou operaci (např. Vyžadující celkovou anestézii) do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo, nebude plně zotavena z chirurgického zákroku před první dávkou
• Pacienti, kteří dostávali chemoterapii nebo chemoimunoterapii do 21 dnů, nebo ti, kteří se před plánovaným chirurgickým zákrokem a intersticiální nebo intraoperační jámy nezotavili z reverzibilních nežádoucích účinků
• Účastníci dostali vysokou dávku nebo léčebnou radioterapii do cílového nádoru do 30 dnů před plánovaným I-Pit nebo EB-Pit
• Toxicita související s předchozí protirakovinovou terapií, která se nevrátila do stupně ≤ 1 nebo základní úrovně (s výjimkou alopecie, vitiligo, stupně ≤ 2 periferní neuropatie a endokrinopatie, které jsou stabilní na výměně hormonu, což může být stupeň 2)
• Historie imunitních nežádoucích účinků (IRAE) z předchozí protirakovinové terapie vedoucí k trvalému přerušení léčby
• Historie transplantace pevných orgánů nebo hematologických kmenových buněk
• Prodloužený korigovaný interval QT od Fredericia (QTCF)> 470 ms nebo klinicky významného srdečního arytmie nebo elektrofyziologického onemocnění (např. Umístění implantovatelného defibrilátoru kardioverteru nebo morfologie elektrokardiogramu [Eknogramové [ECG] [Třetí levá částka, za třetí levá, zablokované, [Engled. nebo blok srdce druhého stupně, PR interval> 250 msc]). Poznámka: Účastníci se srdečními kardiostimulátory, kteří jsou klinicky stabilní, jsou způsobilí

• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně kteréhokoli z následujících do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu:

  • Infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina nebo chirurgie obtoku koronární tepny
  • Klinicky významné arytmie (např. Ventrikulární arytmie nebo fibrilace síní s nekontrolovanou srdeční frekvencí)
  • Kongrestivní srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III/IV)
  • Cerebrovaskulární nehoda, přechodný ischemický útok nebo jiná arteriální tromboembolická událost
  • Myokarditida
• Aktivní krvácení diatéza nebo požadavek na terapeutickou antikoagulaci, kterou nelze přerušit nebo změnit pro postupy
• Pacienti s neléčeným nebo sympmaticky nestabilním ošetřeným mozkovým metastázám nebo anamnézou leptomeningálního onemocnění by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože často vyvíjejí progresivní neurologickou dysfunkci, která by zmást hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků. Pacienti s léčenými a stabilními mozkovými metastázami (nejméně 28 dní od poslední radioterapie) jsou způsobilí, pokud pro léčbu symptomů nejsou vyžadovány steroidy
• Známá historie hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience (HIV). Výjimky zahrnují minulou nebo rozlišenou hepatitidu B (definovaná jako přítomnost jádrové protilátky hepatitidy B [anti-HBC] a absence povrchového antigenu viru hepatitidy B [HBSAG]) a pacientů pozitivních pro hepatitidu C (virus hepatitidy C [HCV]), pokud je polymerázová řetězcová reakce pro HCV ribonucleic (RNA). Testování HIV není vyžadováno, pokud neexistuje klinické podezření z HIV

• Historie nebo aktivní autoimunitní poruchy, vyžadující systémové steroidy nebo imunosupresivní látky. Uvolněné výjimky: Pacienti s autoimunitními dermatologickými stavy nevyžadují systémové steroidy nebo imunosupresivní látky (např. Vitiligo, ekzém atd.), Autoimunitní podmínky související s endokrinními podmínkami, které dostávají vhodné hormonální doplnění

  • Použití imunosupresivních léků, jako jsou steroidy, azathioprin, takrolimus, cyklosporin atd., Není povoleno do 4 týdnů před náborem (výjimkou je povoleno použití steroidů jako hormonální substituční terapie nebo jako podpůrné léky, např. Anti-Emesis, Kontrastní alergie, předlékající předškolní léčba atd. Nebo jiná terapie krátkého kurzu méně než 2 týdny nepřetržitě během 4 týdnů od studijní léčby)
• Historie významných (≥ stupně 3) infuzní reakce cetuximab
• Důkaz intersticiálního onemocnění plic nebo současného aktivního, neinfekční pneumonitidy

• Aktivní nebo předchozí zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. Kolitida nebo Crohnova choroba], systémový lupus erythematosus, syndrom sarkoidózy nebo wegenerový syndrom [granulomatóza s polyangitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následuje výjimky z tohoto kritéria:

  • Pacienti s vitiligo nebo alopecií
  • Pacienti s hypotyreózou (např. následující Hashimoto syndrom) Stabilní na náhradě hormonů
  • Jakýkoli chronický stav pokožky, který nevyžaduje systémovou terapii
  • Pacienti bez aktivního onemocnění za posledních 5 let mohou být zahrnuti
  • Pacienti s celiakií kontrolovaní samotnou stravou
• Nekontrolovaná interkulární nemoc včetně, ale nejen, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické koopestivní srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků na studium
• Jakákoli podmínka, která podle názoru vyšetřovatele považuje za účastníka za nevhodnýho kandidáta na přijetí ASP-1929
• Jakákoli podmínka, která podle názoru vyšetřovatele považuje za předmět za nevhodnýho kandidáta, aby obdržel experimentální jámu nebo imunoterapii
• Těhotná nebo ošetřovatelská účastníky
• Neochotné nebo neschopné dodržovat požadavky protokolu