Průzkumná klinická studie Claudin18.2 zaměřená na CAR-DC a CAR-T terapie u pokročilého kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu tlustého střeva nebo rektálního adenokarcinomu, přičemž alespoň jedna měřitelná léze splňuje recist v1.1 kritéria (tj. Cílovou lézi s nejdelším průměrem ≥ 10 mm při spirálovém CT skenování, nebo lymfatickou uzlem ≥15 mm).
2. Exprese claudin18.2 musí být potvrzena jako pozitivní v nádorové tkáni imunohistochemií (IHC).
3. Progrese onemocnění po standardní léčbě, včetně předchozího podávání fluoropyrimidinů, irinotekanu a oxaliplatiny. Progresi onemocnění může nastat během nebo po léčbě. Jsou povoleny předchozí molekulární cílené terapie.
4. Stav výkonu ECOG 0 až 1.
5. Očekávané přežití nejméně 6 měsíců.
6. Toxicita související s předchozí protinádorovou ošetření musí být vyřešeny na základní nebo ≤ stupeň 1 (s výjimkou zbytkové alopecie); Periferní neurotoxicita ≤ stupeň 2 je přijatelný. Minimální doba vymývání je 4 týdny pro chemoterapii a imunoterapii a 2 týdny pro cílenou terapii.

7. Přiměřená funkce orgánů, definovaná následovně:

   • Hematologická funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, počet destiček ≥ 75 × 10^9/l a hemoglobin ≥ 9 g/dl. Do 14 dnů před testováním hematologie, trombopoietin (TPO) nebo erytropoetin (EPO) nedovolily do 14 dnů před hematologickým testováním žádné transfuze krevních, nebo erytropoetin (EPO).
   • Jaterní funkce: Celkový bilirubin (TBIL) <1,5 × horní hranice normálního (ULN); AST a Alt <2,5 × Uln. U pacientů s Gilbertovým syndromem TBIL <2 × Uln. U pacientů s jaterními metastázami musí být AST a ALT <5 × Uln.
   • Funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 × Uln; nebo pokud> 1,5 × ULN, clearance kreatininu (crcl) ≥ 60 ml/min, jak je vypočteno vzorem Cockcroft-Gault.
   • Koagulační funkce: čas protrombinu (PT) a aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) <1,5 × Uln; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,5 nebo v rámci terapeutického rozmezí, pokud je na antikoagulační terapii.
8. Účastníci porodu musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce během studijního období.
9. Účastníci musí mít dostatečné porozumění a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu.
10. Ochota dodržovat všechny postupy související s studiem, včetně plánovaných návštěv, správy léčiv, laboratorních hodnocení a dalších požadavků na protokol.

Kritéria pro vyloučení:

1. Nevyhodnocení nádoru vyžadující okamžitý zásah, jako je maligní perikardiální výpot nebo srdeční tamponáda, syndrom vyššího vena cava nebo komprese míchy.

2. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   • Zdokumentované kardiovaskulární příhody za posledních 6 měsíců, jako je infarkt myokardu, angina, srdeční selhání, závažné arytmie nebo anamnézu angioplastiky, implantace stentu nebo rouchování koronární tepny (CABG);
   • Prodloužený interval QT/QTCF s klinický význam (QT/QTCF> 470 ms u žen nebo> 450 ms u mužů).
3. Klinicky významné poruchy krvácení nebo koagulopatie, jako je hemofilie.

4. Aktivní infekce včetně HIV, syfilis nebo aktivní hepatitidy B nebo C:

   • Hepatitida B: HBV-DNA ≥ 1000 IU/ml;
   • Hepatitida C: pozitivní HCV RNA s abnormální funkcí jater.
5. Historie nedobrovolné psychiatrické hospitalizace v důsledku duševních chorob nebo jiných psychiatrických poruch považovaných za nevhodné pro léčbu vyšetřovatelem.
6. Přítomnost autoimunitních onemocnění nebo chronického použití imunosupresivních látek nebo kortikosteroidů.
7. Špatná dodržování léků nebo neschopnost dodržovat protokol o léčbě.
8. Jakákoli jiná podmínka, která podle názoru vyšetřovatele zaručuje vyloučení ze studie.