Výzkumná studie na vyhodnocení BLX-0871 u zdravých dospělých

Jedná se o studii fáze 1, s jedním centrem, prvním v lidském lidském, navrženém k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK), farmakodynamiky (PD) a vliv potravy na PK BLX-0871, nového perorálního molekula AMPK aktivátoru, v zdravých dospělých dobrovolnících. Studie se skládá ze tří částí: jediná vzestupná dávka (SAD), potravinový efekt (Fe) a více vzestupných dávkových (MAD) hodnocení.

Odůvodnění studie a cíle BLX-0871 se vyvíjí jako perorální aktivátor malé molekuly AMP-aktivované proteinové kinázy (AMPK), centrálního regulátoru energetického metabolismu. Aktivace AMPK podporuje absorpci glukózy a oxidaci mastných kyselin, podporuje potenciální použití u metabolických onemocnění, jako je diabetes typu 2 a obezita. Tato první studie v lidském člověku je navržena tak, aby charakterizovala počáteční bezpečnostní profil, definovala vlastnosti PK BLX-0871, vyhodnotila předběžné PD biomarkery metabolické aktivity a určila dopad jídla s vysokým obsahem tuku na orální absorpci.

Přehled návrhu studie Studie zaregistruje přibližně 76 zdravých dospělých ve třech sekvenčních částech.

Část 1: Jedna vzestupná dávka (SAD) Toto je randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná, sekvenční SAD studie až do čtyř kohorty (přibližně 8 účastníků na kohortu; 6 aktivní, 2 placebo). Dávky budou eskalovat postupně po přezkumu oslepené bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD údajů od komise pro přezkum bezpečnosti (SRC). Pro každou kohortu (1 aktivní, 1 placebo) před podáváním zbytku kohorty bude použit přístup k dávkování sentinelu. Účastníci budou omezeni v jednotce klinického výzkumu (CRU) po dobu přibližně 4 dnů pro monitorování bezpečnosti a vzorkování krve PK/PD, s návštěvou na konci studie (EOS) v den 8. den. SAD data budou informovat o výběru dávky pro FE a šílené části studie.

Část 2: Potravinový efekt (Fe) Toto je otevřená, randomizovaná, 2-období, 2-sekvenční crossover studie navržená k vyhodnocení účinku vysoce tuk s vysokým obsahem kalorií na PK jediné perorální dávky BLX-0871. Jedna kohorta 12 účastníků obdrží BLX-0871 za podmínek na lačno i krmení, s 7denním vymytí mezi dávkami. Účastníci budou omezeni přibližně 4 dny v každém období, s hodnocením bezpečnosti, PK a PD prováděných po celou dobu. SRC může upravit interval vymývání nebo načasování hodnocení na základě výsledků PK ze SAD kohorty, aby bylo zajištěno odpovídající eliminaci mezi obdobími.

Část 3: Vícenásobná vzestupná dávka (MAD) Toto je randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná, sekvenční studie MAD až do čtyř kohorty (přibližně 8 účastníků na kohortu; 6 aktivní, 2 placebo). Účastníci obdrží BLX-0871 nebo placebo orálně jednou denně po dobu 7 dnů. Účastníci budou omezeni od dne -1 do 10. dne při dávkování, hodnocení bezpečnosti a vzorkování PK/PD, přičemž návštěva EOS 14. den.

Bezpečnost monitorování bezpečnosti bude hodnocena v průběhu studie sledováním nežádoucích účinků (AES), klinických laboratorních testů, vitálních příznaků, 12-vedoucí elektrokardiogramy (EKG), echokardiogramy a fyzickými vyšetřeními. Sentinelové dávkování a SRC recenze mezi kohorty jsou začleněny, aby se minimalizovalo riziko.

Farmakokinetické a farmakodynamické hodnocení budou odebrány vzorky krve, aby charakterizovaly parametry PK s jedním a více dávkami BLX-0871, včetně maximální koncentrace (CMAX), čas do maximální koncentrace (TMAX), plocha pod křivkou (AUC) (T½) a zjevnou clearance. Hodnocení PD vyhodnotí průzkumné biomarkery metabolické aktivity, včetně glukózy nalačno, inzulínu, volných mastných kyselin a ketonů. Tato data budou poskytovat časné důkazy o biologické aktivitě a podpoře výběru dávky pro budoucí studie.

Eskalace dávky a progrese kohorty SRC přezkoumá kumulativní bezpečnost, snášenlivost, PK a PD data po každé kohortě před eskalací na další úroveň dávky. Počet kohorty může být snížen na základě nových dat. Fe a šílené části mohou pokračovat paralelně s pozdějšími SAD kohorty, jakmile budou splněna předdefinovaná bezpečnostní kritéria.

Výsledky této studie poskytnou počáteční klinickou bezpečnost, PK a PD profil BLX-0871, včetně předběžného posouzení potravinového účinku, na podporu budoucího klinického vývoje v populacích s metabolickými onemocněními.