Studie s Theo-260 (podávaná intraperitoneální trasou) u pacientů s rakovinou vaječníků (OCTOPOD-IP)

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená histologická diagnóza pokročilé vysoce kvalitních serózních nebo endometrioidních rakoviny vejcovské trubice, primárního pobřišnice nebo vaječníku buď na archivní biopsii nebo čerstvé biopsii nádoru.
• Platinu odolné nebo refrakterní onemocnění: rezistence na platinu je definována jako radiologická progrese do 6 měsíců od posledního cyklu léčby platiny; Platinové refrakterní onemocnění je definováno jako radiologická progrese během 3 měsíců po první dávce s léčbou platiny.
• Dobrovolný, písemný informovaný souhlas před zkušebními postupy. Ochota a schopnost dodržovat protokol.
• Průměrná délka života> 6 měsíců.
• Přiměřená hematologická a orgánová funkce (platí parametry).
• Neopřátečný a neackating a chirurgicky sterilní nebo post menopauzální nebo abstinenční nebo pokud je potenciál nesoucí dítě, pokud je to možné, používat vysoce účinnou formu antikoncepce.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST V1.1.

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí léčba protirakovinného nebo přijetí vyšetřovacího produktu do 28 dnů nebo 5 poločasů, před první dávkou Theo-260 nebo pacientů s nevyřešenými vážnými toxickými vedlejšími účinky předchozí chemoterapie nebo radioterapie.
• Předchozí léčba adenovirem skupiny B.
• V současné době se před screeningem zapsáno do klinické hodnocení IP nebo použito jakékoli IP s 5 polovičními živobytí.
• Radiační terapie do 4 týdnů od první dávky od Theo-260.
• Klinické důkazy o mozkových metastázách nebo účasti centrálního nervového systému (CNS) včetně leptomeningálního onemocnění. Pacienti s předchozími mozkovými metastázami nesmí mít po léčbě žádný důkaz o progresi nebo krvácení a byli mimo dexamethason po dobu 4 týdnů před první dávkou Theo-260 bez trvalého požadavku na dexamethason nebo antiepileptikum. Zobrazování mozku u pacientů s anamnézou mozkových metastáz nebo zapojení CNS nesmí být starší než 12 týdnů (na začátku screeningu). Výsledky jakéhokoli neočekávaného nebo abnormálního nálezu zobrazování mozku by měly být diskutovány s lékařským monitorem a sponzorem v rámci procesu screeningu.
• Nekontrolovaný pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek vyžadující opakující se postupy drenáže (jak je definováno jako jednou měsíčně nebo častěji).
• Předchozí pneumonitida nebo anamnéza intersticiálního onemocnění plic.
• Potvrzený QTCF ≥ 470 ms při screeningu 12-vedoucí EKG nebo historie torsades de pointes nebo historie vrozeného dlouhého QT syndromu.
• Současné léky, které prodlužují interval QTC a/nebo zvyšují riziko torsades de bodů, které nelze ukončit nebo nahradit (do 5 poločasů nebo 14 dnů před první dávkou IP, podle toho, co bylo delší) s jiným lékem před podáním IP.
• Jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný lékařský nebo chirurgický stav, který by podle názoru vyšetřovatele mohl ohrozit účast pacienta v pokusu v důsledku bezpečnosti, obav dodržování předpisů nebo schopnosti vyhodnotit reakci.
• Pacienti s aktivní infekcí hepatitidy (definovaní jako s pozitivním testem povrchového antigenu hepatitidy B [HBSAG] při screeningu) nebo hepatitidou C. C.
• Aktivní infekce tuberkulózou. Minulost nebo vyřešená tuberkulóza je přijatelná.
• Aktivní infekce vážným akutním respiračním syndromem koronavirus 2 (SARS-CoV-2). Všichni pacienti by měli být testováni na aktivní infekci SARS-CoV-2 a mít negativní výsledek CoVID-19 do 3 dnů 1 (např. Pokud pacient testoval pozitivní při testování antigenu, ale asymptomatický, bude muset být vyloučen pacient). Aktivní infekce SARS-CoV-2 byla potvrzena podle standardního způsobu testování na místě.
• Pacienti s aktivní infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známou anamnézou infekce HIV.
• Aktivní infekce vyžadující IV antibiotika do 2 týdnů před první dávkou od Theo-260 nebo dlouhodobé perorální terapie pro systémovou infekci.
• Známé kontraindikace nebo přecitlivělost na pomocné látky IP.
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, které vyžadovalo systémovou léčbu za poslední 2 roky (tj. S použitím činidel modifikujících onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky).
• Známé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída 2-4.
• Jakýkoli velký chirurgický zákrok (plánovaný nebo očekávaný) (podle úsudku vyšetřovatele) do 4 týdnů od první dávky Theo-260 nebo v očekávaném období léčby.
• Známé kontraindikace nebo přecitlivělost na acetaminofen.
• Známá konzumace alkoholu nad 2 jednotkami denně.
• Pacienti s ejekční frakcí levé komory (LVEF) <45%, nestabilní angina, vážná nekontrolovaná srdeční arytmie, infarkt myokardu do 6 měsíců před zápisem do pokusu nebo anamnézou myokarditidy.
• Pacienti s saturací arteriálního kyslíku <92% na vzduchu místnosti před první dávkou vyšetřovacího produktu.
• Pacienti, kteří dostávali jakékoli živé vakcíny do 30 dnů před zápisem.