Vývoj metodologického rámce a plánu šíření klinických doporučení souvisejících s interakcemi mezi bylinami a léky

V posledních desetiletích se kombinované užívání konvenčních (západních) léků a bylinných léčiv stalo stále běžnějším. Četné studie uvádějí prevalenci kombinovaného užívání v rozmezí přibližně 14 % až 45 %. Prevalence může být vyšší v zemích s nízkými a středními příjmy (LIC/LMIC), neboť studie naznačují, že tradiční a doplňková medicína je v těchto regionech populárnější, přičemž Palestina a Čína vykazují nejvyšší prevalenci užívání bylinných léčiv. Přestože je původním účelem kombinace konvenčních léků a bylinných léčiv zlepšení zdraví a snížení nežádoucích reakcí, tyto kombinace mohou vést k prospěšným i škodlivým interakcím. Interakce mezi bylinami a léky (HDI) mohou nastat na farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) úrovni. PK interakce jsou ty, které ovlivňují procesy absorpce, distribuce, metabolismu nebo vylučování léčiv (známé jako ADME interakce). Například třezalka tečkovaná může snížit plazmatické koncentrace současně podávaných substrátů CYP3A, jako je alprazolam, indukcí aktivity CYP3A4. PD interakce jsou ty, při nichž je účinek jednoho léčiva změněn přítomností jiného léčiva v místě jeho působení. Například kombinace ginkga s antikoagulancii, jako je warfarin, může mít aditivní účinek, což zvyšuje riziko krvácení. Průzkumný přehled zaměřený na pacienty s rakovinou odhadl, že přibližně 45,4 % pacientů užívajících bylinné léčivo bylo vystaveno riziku škodlivých HDI, které mohou způsobit nežádoucí reakce a dokonce ohrozit lidské životy. Proto je nezbytné upřednostňovat bezpečnost spolu s účinností integrovaných terapií.

I. Mezery v klinických doporučených postupech (CPG) týkajících se HDI Světová zdravotnická organizace (WHO), americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) vydaly technické dokumenty a vytvořily regulační rámce na podporu bezpečného souběžného užívání konvenčních léků a bylinných léčiv. Tyto snahy však nevedly k rozšíření CPG týkajících se HDI. CPG týkající se HDI zůstávají vzácné. Stávající CPG obvykle postrádají specifické strategie řízení a monitorování a nemusí být dobře sladěny s reálnou praxí, což omezuje jejich užitečnost pro kliniky. Například doporučení z roku 2001 doporučovalo vyhnout se kombinovanému užívání korejského ženšenu a warfarinu, pokud není pod lékařským dohledem, aniž by specifikovalo typ požadovaného dohledu. Navíc informace poskytované stávajícími systémy klinické rozhodovací podpory jsou nekonzistentní, což vytváří další výzvy při implementaci v této oblasti. Studie uváděla významné rozdíly ve směru a závažnosti interakcí mezi warfarinem a léčivými rostlinami napříč čtyřmi běžně používanými online zdroji klinického rozhodování, což by mohlo ohrozit klinické rozhodování.

Kromě těchto mezer v současné době neexistuje metodický rámec pro překlad důkazů HDI do implementovatelných CPG. Ačkoli existují rámce, jako je GRADE Evidence to Decision (EtD), které pomáhají syntetizovat důkazy do doporučení, jsou primárně navrženy pro intervence s jasně definovanými PICO otázkami. Tato interventně orientovaná povaha omezuje jejich použitelnost pro HDI, kde bylinná léčiva představují komplexní, heterogenní expozice spíše než standardizované intervence. Proto je naléhavé vyvinout specializovaný rámec pro CPG týkající se HDI, aby se propojily důkazy a praxe.

II. Mezery v šíření CPG týkajících se HDI Začlenění doporučení CPG do klinické praxe je často pomalé a náročné, s průměrným zpožděním 17 let, než důkazy ovlivní rutinní péči. Pro zmírnění časového zpoždění by plánování šíření mělo začít souběžně s vývojem CPG, jak doporučuje Skotská meziprofesní směrnice (SIGN). Bylo vyvinuto několik platforem pro šíření směrnic, včetně MAGIC, ECRI Guidelines Trust a Guidelines International Network, které organizují fragmentované důkazy nebo doporučení do strukturovaných, prohledávatelných a aktualizovatelných formátů, aby usnadnily přijetí. Tyto platformy jsou však omezeny úzkým rozsahem a špatnou dostupností a často spoléhají na externí odkazy. V kontextu HDI klinici často přistupují k informacím prostřednictvím softwaru a online zdrojů, ale narážejí na protichůdná data, nedostatečné podrobnosti a problémy s použitelností. Pacienti také vyjadřují touhu po spolehlivých informacích o HDI. Navzdory této poptávce jen málo studií zkoumalo překážky, usnadňující faktory nebo preference koncových uživatelů pro šíření CPG týkajících se HDI. Řešení těchto mezer je nezbytné pro zlepšení dostupnosti, jasnosti a přijetí CPG týkajících se HDI.

Pro řešení nedostatku CPG týkajících se HDI a absence účinných strategií šíření jsou konkrétními cíli této studie:

i. vyvinout metodický rámec pro CPG týkající se HDI pomocí modifikované Delphi metody založené na zjištěních z průzkumného přehledu; a ii. identifikovat překážky a usnadňující faktory šíření CPG týkajících se HDI, stejně jako preference koncových uživatelů prostřednictvím polostrukturovaných rozhovorů, a poté navrhnout teoreticky podložený plán šíření na podporu přijetí CPG mezinárodně.