Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Proveditelnost a bezpečnost infuzí NK-buněk od dárce pro profylaxi relapsu leukémie po transplantaci hematopoetických kmenových buněk

20. listopadu 2025 aktualizováno: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Fáze I/II klinické studie mbIL21 ex vivo expandovaných donorových NK-buněčných infuzí s transplantací hematopoetických kmenových buněk pro profylaxi relapsu onemocnění u pediatrických a mladých dospělých pacientů s chemorefraktorní nebo minimální reziduální nemocí pozitivní akutní leukémií

Tato pilotní klinická studie si klade za cíl vyhodnotit proveditelnost, nežádoucí reakce a maximální tolerovanou dávku infuzí mbIL21 ex vivo expandovaných dárcovských NK-buněk před a po haploidenické nebo shodné příbuzenské transplantaci hematopoetických kmenových buněk v kohortě pediatrických a mladých dospělých pacientů s chemorefraktorním akutním leukemiem nebo s pozitivním minimálním reziduálním onemocněním (MRD).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Odůvodnění. V kontextu léčby dětí a mladých dospělých s vysokorizikovou nebo chemorefraktorní akutní leukemií hraje alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) klíčovou roli. Je dobře známo, že zbytkový objem nádorových buněk v době allo-HSCT má významný vliv na její výsledky. Antileukemický účinek allo-HSCT u některých hematologických malignit je zprostředkován především efektem štěpu proti leukemii, což je imunitně zprostředkovaná reakce transplantované donorové hematopoézy proti nádorovým buňkám příjemce. Efekt štěpu proti leukemii je obecně připisován NK-buňkám zachovaným ve štěpu nebo vznikajícím z něj krátce po transplantaci.

Primární cíl: vyhodnotit proveditelnost, bezpečnost a identifikovat maximální tolerovanou dávku (MTD) mbIL21 ex vivo expandovaných donorových NK-buněk, které budou podávány dětem a mladým dospělým ve věku 1 až 25 let s chemorefraktorní nebo předtransplantační MRD-pozitivní akutní leukemií podstupujícím allo-HSCT.

Sekundární cíle:

  1. Vyhodnotit krátkodobou odpověď onemocnění na infuze NK-buněk jako doplněk k allo-HSCT.
  2. Vyhodnotit vliv infuzí NK-buněk na rekonstituci hlavních lymfocytárních subpopulací u příjemců allo-HSCT.
  3. Vyhodnotit vliv infuzí NK-buněk na hlavní výsledky allo-HSCT. Stručný popis. Toto je studie fáze I s eskalací dávky 3+3 NK-buněk následovaná studií fáze II. Kondicionační režim bude rozdělen na dvě části. Budou provedeny dvě infuze donorových NK-buněk: po první části kondicionování a brzy po transplantaci.

PRVNÍ ČÁST KONDICIONOVÁNÍ: Pacienti dostávají fludarabin 40 mg/m²/den IV po dobu 1 hodiny ve dnech -14 a -13, thiotepu 10 mg/kg/kurz IV po dobu 1 hodiny ve dnech -14 a -13 a cyklofosfamid 500 mg/m² IV po dobu 1 hodiny ve dni -14.

DRUHÁ ČÁST KONDICIONOVÁNÍ: Pacienti dostávají fludarabin 40 mg/m²/den IV po dobu 1 hodiny ve dnech -4 a -3, treosulfan 42 g/m²/kurz IV po dobu 2 hodin ve dnech -4, -3, -2 nebo busulfan 12 mg/kg/kurz PO ve dnech -4, -3, -2 nebo celotělové ozáření (TBI) 12 Gy/kurz ve dnech -4, -3, -2.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstupují alogenní transplantaci periferních kmenových buněk mobilizovaných G-CSF a depleovaných CD3 ve dni 0.

FARMAKOLOGICKÁ PROFYLAXE GVHD: Pacienti dostávají tocilizumab 8 mg/kg ve dni -1 a abatacept 10 mg/kg/den IV po dobu 1 hodiny ve dnech -1, +7, +14 a +28 (poslední dávka - pouze v případě haploidnetického dárce).

INFUZE DONOROVÝCH NK-BUNĚK: Každému pacientovi je plánováno podání dvou infuzí mbIL21 ex vivo expandovaných donorových NK-buněk. Eskalující dávky NK-buněk (CD3-CD56+), které budou podány ve studii fáze I, jsou následující:

  • Úroveň 1: 10×10⁶/kg
  • Úroveň 2: 20×10⁶/kg
  • Úroveň 3: 30×10⁶/kg V případě, že dávka úrovně 1 není tolerována, může být přidána další dávková úroveň (Úroveň 0 - 5×10⁶/kg). Při absenci nepřijatelné toxicity může být dávka úrovně 1 dále použita.

Toto jsou celkové dávky pro dvě infuze. První infuze NK-buněk ve dni -12 obsahuje 2/3 celkové dávky NK-buněk a druhá infuze NK-buněk přibližně ve dni +5 se skládá z 1/3 celkové dávky NK-buněk.

Aby pacient mohl dostat infuzi NK-buněk, musí splňovat následující klinická kritéria:

  1. Bez kortikosteroidů více než 0,5 mg/kg/den prednizonu nebo ekvivalentu v předchozím 72hodinovém období;
  2. Žádná nekontrolovaná infekce do 24 hodin;
  3. Žádné nežádoucí reakce nehematologické povahy stupně 3 nebo vyššího (pouze pro druhou infuzi NK-buněk);
  4. Nevyžaduje ventilační podporu nebo více než 5 l/min doplňkového kyslíku. KRITÉRIA VÝBĚRU DÁRCE: V případě zjištění dvou nebo více vhodných dárců bude kromě standardních kritérií výběru dárce (CMV serologie, pohlaví, krevní skupina atd.) volba provedena ve prospěch přítomnosti KIR-ligand mismatch.

TRVÁNÍ TERAPIE: 21 dní (14 dní před HSCT a až 7 dní po HSCT). Následné sledování po dobu 2 let po HSCT.

KRITÉRIA PRO PŘEDČASNÉ UKONČENÍ STUDIE: DLT u 2 pacientů rozšířené kohorty s minimální (Úroveň 0) dávkovou úrovní. DLT je definována jako s intervencí spojená nežádoucí imunitní reakce (syndrom uvolňování cytokinů nebo syndrom neurotoxicity spojený s imunitními efektorovými buňkami) stupně 3 nebo vyššího podle kritérií ASTCT.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
15

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Rusko
      • Moscow, Rusko, 117997
        • Nábor
        • Dmitry Rogachev Federal Research and Clinical Centre of Paediatric Haematology, Oncology and Immunology
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient (věk od 14 do 25 let) a/nebo zákonný zástupce pacienta (věk od 0 do 18 let) musí poskytnout písemný informovaný souhlas.

  2. Pacienti s jedním z následujících onemocnění:

    • Akutní myeloidní leukémie: a. primární refrakterní onemocnění (absence kompletní remise (CR) po dvou indukčních režimech), b. refrakterní relaps (absence CR po jednom záchranném režimu), c. perzistence MRD před kondicionováním (přítomnost reziduální leukemické populace více než 0,01 % nukleovaných buněk kostní dřeně průtokovou cytometrií);
    • Akutní T-lymfoblastická leukémie: a. primární refrakterní onemocnění (absence kompletní remise (CR) po dvou indukčních režimech), b. refrakterní relaps (absence CR po jednom záchranném režimu), c. perzistence MRD před kondicionováním (přítomnost reziduální leukemické populace více než 0,1 % nukleovaných buněk kostní dřeně průtokovou cytometrií);
    • Akutní leukémie smíšeného fenotypu: a. primární refrakterní onemocnění (absence kompletní remise (CR) po dvou indukčních režimech), b. refrakterní relaps (absence CR po jednom záchranném režimu), c. perzistence MRD před kondicionováním (přítomnost reziduální leukemické populace více než 0,01 % nukleovaných buněk kostní dřeně průtokovou cytometrií).
  3. Pacient je indikován k provedení allo-HSCT podle aktuální klinické praxe.
  4. Haploidní nebo shodný příbuzný dárce byl vybrán a je k dispozici pro allo-HSCT (a NK-buněčnou terapii).
  5. Klinický stav pacienta: Lansky/Karnowski index ≥50 %.
  6. Funkce ledvin: clearance endogenního kreatininu nebo glomerulární filtrace podle Schwarzovy rovnice ≥50 ml/min/1,73 m².
  7. Funkce jater: celkový bilirubin ≤3× ULN kromě Gilbertova syndromu, ALT/AST ≤3× ULN.
  8. Funkce srdce: ejekční frakce levé komory ≥40 %.
  9. Funkce plic: kapacita plic ≥50 %, u dětí, které nemohou provést respirační funkci – saturace kyslíkem během pulzní oxymetrie ≥92 % (bez doplňkového kyslíku).
  10. Očekávaná délka života ≥8 týdnů.
  11. Pacienti, kteří souhlasí s dlouhodobým sledováním až do 2 let.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Neschopnost poskytnout nebo odvolání písemného informovaného souhlasu.
  2. Buněčná terapie včetně allo-HSCT v předchozím 4měsíčním období, absence aktivních příznaků GVHD, syndromu sinusoidální obstrukce, syndromu uvolnění cytokinů, syndromu neurotoxicity spojeného s efektorovými imunitními buňkami.
  3. Aktivní infekce hepatitidou B, C nebo HIV.
  4. Těhotné nebo kojící ženy.
  5. Nekontrolovaná infekce; hlavní vyšetřovatel je konečným rozhodčím tohoto kritéria.
  6. Klinické příznaky CNS poruch stupně ≥3 (epileptická porucha, paréza, afázie, cerebrovaskulární ischemie/krácení, těžká poranění mozku, demence, organický mozkový syndrom, psychóza, porucha koordinace nebo pohybu).
  7. Duševní onemocnění pacienta nebo pečovatelů, znemožňující pochopení podstaty studie a ohrožující dodržování lékařských schůzek a sanitárně-hygienického režimu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Biologické: Infuze přirozených zabíječských buněk od dárce
Biologický: Dárcem odvozená přirozená zabíječská buňka
Tyto jsou celkové dávky pro dvě infuze. První infuze NK-buněk v den -12 zahrnuje 2/3 celkové dávky NK-buněk a druhá infuze NK-buněk přibližně v den +5 se skládá z 1/3 celkové dávky NK-buněk.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Podíl pacientů, kteří obdrželi plánovanou dávku NK buněk bez nežádoucích reakcí stupně ≥3 podle CTCAE v5.0
Časové okno: 180 dní od posledního podání NK buněk dárce
180 dní od posledního podání NK buněk dárce

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra morfologického stavu kostní dřeně bez leukémie
Časové okno: 4. den před HSCT a +30. den po HSCT
Míra bezleukemického stavu kostní dřeně podle morfologie v den -4, morfologická úplná remise v den +30 (pouze pro pacienty s chemorefraktorní akutní leukémií).
4. den před HSCT a +30. den po HSCT
Míra negativity MRD
Časové okno: ve dnech -4 před HSCT a +30 dní po HSCT
ve dnech -4 před HSCT a +30 dní po HSCT
Kumulativní incidence rozvoje akutní reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: 180 dní od poslední aplikace dárcovských NK buněk
180 dní od poslední aplikace dárcovských NK buněk
Kumulativní incidence relapsu
Časové okno: 2 roky po alo-HSCT
2 roky po alo-HSCT
Kumulativní incidence transplantací související úmrtnosti
Časové okno: 100 dnů a 2 roky po allo-HSCT
100 dnů a 2 roky po allo-HSCT
Pravděpodobnost úspěšného uchycení štěpu
Časové okno: 30 dní po allo-HSCT
30 dní po allo-HSCT
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky po allo-HSCT
2 roky po allo-HSCT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
9. května 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
20. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
1. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
1. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NDGOI-11-2024

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení