Camrelizumab a Apatinib s chemoterapií FOLFOX nebo bez ní pro pokročilý HCC

Kritéria zařazení:

1. Pacienti se dobrovolně přihlásili k účasti v této studii a podepsali informovaný souhlas; 2. Věk ≥18 let, muži a ženy; 3. Před léčbou potvrzeno histopatologicky nebo cytologicky, nebo klinicky diagnostikována hepatomegalie. Pacienti s hepatocelulárním karcinomem (HCC); 4. HCC ve stadiu BCLC B nebo C, který není vhodný pro kurativní chirurgickou nebo lokální léčbu, nebo po takové léčbě progresoval.

5. Lokální terapie (včetně, ale ne omezeno na chirurgii, radioterapii, transarteriální chemoembolizaci [TACE], infuzi do jaterní tepny, radiofrekvenční ablaci, kryoablaci nebo perkutánní injekci ethanolu) musela být dokončena alespoň 4 týdny před základním radiografickým vyšetřením (s výjimkou paliativní radioterapie, kde postačuje 2týdenní interval)." 6. Nedostal žádnou systémovou léčbu HCC. 7. Podle standardu RECIST 1.1 mají pacienti alespoň jedno měřitelné ložisko (CT/MRI sken dlouhý průměr ≥10 mm nebo CT/MRI sken krátký průměr ≥15 mm pro lymfatické uzliny, a ložisko nebylo ozařováno, zmraženo nebo jinak lokálně léčeno); 8. Dětsko-pughova klasifikace jaterních funkcí: stupeň A nebo lepší stupeň B (≤7 bodů) 9. ECOG PS skóre 0-2; 10. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů; 11. Hlavní orgánové funkce jsou v zásadě normální a splňují následující požadavky (do 7 dnů před zahájením studijní léčby):

1. Kompletní krevní obraz: absolutní počet neutrofilů ≥ 1.5*10^9/L, trombocyty (PLT) ≥ 75*10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L;
2. Krevní biochemie: albumin ≥ 25 g/L; celkový bilirubin ≤ 3.0 × horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 5 × ULN; kreatinin (Cr) ≤ 1.5 × ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) > 50 mL/min.
3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2.3 nebo protrombinový čas (PT) nepřesahuje normální kontrolní rozmezí o více než 6 sekund;

4. Močová bílkovina <2 (pokud močová bílkovina ≥2, lze provést 24hodinovou kvantifikaci močové bílkoviny; pro zařazení je povolena 24hodinová močová bílkovina <1.0 g).

   12.Pacienti s aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí před zahájením studijní léčby dostat anti-HBV terapii a být ochotni pokračovat v antivirové léčbě po celou dobu studie; pacienti pozitivní na RNA viru hepatitidy C (HCV) musí dostat antivirovou léčbu podle místních standardních léčebných pokynů s jaterními funkcemi nepřesahujícími stupeň 1 elevace CTCAE.

   13.Ženy v plodném věku by měly mít negativní sérový nebo močový těhotenský test do 7 dnů před zařazením do studie, nesmí kojit a musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a 6 měsíců po studii; muži musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a 6 měsíců po studii.

   -

   Vylučovací kritéria:

   1. Známý cholangiokarcinom, sarkomatoidní HCC, smíšený buněčný karcinom a fibrolamelární karcinom; přítomnost dalších aktivních malignit v posledních 5 letech nebo současně, s výjimkou HCC. Úspěšně léčitelné lokalizované nádory, jako je bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom prostaty in situ, karcinom děložního hrdla in situ, karcinom prsu in situ atd., mohou být zařazeny.
   2. Pacienti, kteří se připravují na nebo dříve podstoupili transplantaci orgánu nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
   3. Pacienti s klinickými příznaky středně těžkého až těžkého ascitu vyžadující terapeutickou punkci nebo drenáž; nekontrolovaný pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek středního množství nebo více;
   4. Pacienti s anamnézou gastrointestinálního krvácení do 6 měsíců před zahájením studijní léčby nebo jasnou tendencí ke gastrointestinálnímu krvácení, jako např.: vysoké riziko nebo těžké jícnové a žaludeční varixy, lokalizované aktivní ulcerózní léze gastrointestinálního traktu nebo trvale pozitivní okultní krev ve stolici;
   5. Pacienti, kteří měli břišní píštěle, gastrointestinální perforaci nebo nitrobřišní abscesy do 6 měsíců před zahájením studijní léčby;
   6. Pacienti se známými dědičnými nebo získanými poruchami krvácení (jako je koagulopatie) nebo trombofilií.
   7. Aktuální užívání nebo nedávné užívání (do 10 dnů před zahájením studijní léčby) aspirinu [>325 mg/den (maximální antiagregační dávka)] nebo dipyridamolu, tiklopidinu, klopidogrelu a cilostazolu;
   8. Výskyt trombotických nebo embolických příhod do 6 měsíců před zahájením studijní léčby, jako např.: cévní mozkové příhody (včetně přechodné ischemické ataky, mozkového krvácení, mozkového infarktu, plicní embolie).
   9. Nekontrolované srdeční klinické příznaky nebo stavy, jako např.: (1) srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu v posledním roce; (4) klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující lékařský zásah; (5) hypertenze špatně kontrolovaná medikací a považovaná lékařem za vysoké riziko při užívání apatinibu.
   10. Trpící hypertenzí, která nemůže být dobře kontrolována antihypertenzní medikací (systolický ≥140 mmHg nebo diastolický ≥90 mmHg); anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
   11. Hlavní cévní onemocnění vyskytující se do 6 měsíců před zahájením studijní léčby (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná periferní arteriální trombóza);
   12. Těžké, nehojící se nebo dehiscující rány, stejně jako aktivní vředy nebo neléčené zlomeniny;
   13. Podstoupení velké chirurgické operace (kromě diagnostické) do 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávaná potřeba velké chirurgické operace během studie;
   14. Neschopnost polykat tablety, syndrom malabsorpce nebo jakýkoli stav ovlivňující gastrointestinální absorpci;
   15. Anamnéza střevní obstrukce a/nebo klinické známky nebo příznaky gastrointestinální obstrukce do 6 měsíců před zahájením studijní léčby; 16. Důkazy o nitrobřišním plynu, který nelze vysvětlit punkcí nebo nedávnou operací;

   17. Minulé nebo současné metastázy centrálního nervového systému; 18. Anamnéza jaterní encefalopatie.

   18.Aktuálně doprovázeno intersticiální pneumonií nebo intersticiálním plicním onemocněním, nebo s anamnézou intersticiální pneumonie nebo intersticiálního plicního onemocnění vyžadujícího léčbu steroidy, nebo jinými stavy, které mohou narušit hodnocení a zvládání imunitně zprostředkované plicní toxicity, jako je plicní fibróza, organizující se pneumonie, pneumokonióza, léčivem indukovaná pneumonie, idiopatická pneumonie nebo těžce narušená plicní funkce; aktivní tuberkulóza; 19.Subjekty s aktivními autoimunitními onemocněními nebo anamnézou autoimunitních onemocnění, která mohou recidivovat (včetně, ale ne omezeno na: autoimunitní hepatitidu, intersticiální pneumonii, uveitidu, kolitidu, hypofyzitidu, vaskulitidu, nefritidu, hypertyreózu, hypotyreózu [subjekty, jejichž stav lze kontrolovat pouze hormonální substituční terapií, mohou být zařazeny]); subjekty s kožními onemocněními, která nevyžadují systémovou léčbu, jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie, subjekty s diabetem 1. typu kontrolovaným inzulinovou terapií, nebo subjekty, jejichž dětské astma se plně vyřešilo a v dospělosti nevyžadují zásah, mohou být zařazeny; subjekty s astmatem vyžadujícím lékařský zásah s bronchodilatátory nelze zařadit.

   21. Užívání imunosupresiv nebo systémové steroidní terapie do 14 dnů před zahájením studijní léčby za účelem dosažení imunosuprese (dávka >10 mg/den prednisonu nebo jiných ekvivalentních steroidů); 22. Těžká infekce do 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale ne omezeno na hospitalizaci z důvodu infekce, bakteriemie nebo komplikací těžké pneumonie; perorální nebo intravenózní terapeutická antibiotika do 2 týdnů před zahájením studijní léčby (pacienti užívající profylaktická antibiotika jsou způsobilí pro studii, např. pro prevenci infekce močových cest nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci); 23. Vrozená nebo získaná imunodeficience (např. infekce HIV); 24. Koinfekce hepatitidou B a hepatitidou C; 25. Předchozí léčba jinými protilátkami proti PD-1 nebo jinými imunoterapiemi zaměřenými na PD-1/PD-L1, nebo předchozí léčba apatinibem; 26. Očkování živými atenuovanými vakcínami do 28 dnů před zahájením studijní léčby, nebo očekávaná potřeba takových vakcín během léčby kamrelizumabem nebo do 60 dnů po poslední dávce kamrelizumabu; 27. Léčba jinými zkoumanými léky do 28 dnů před zahájením studijní léčby.

   28.Podle úsudku výzkumníka má pacient další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo vést k předčasnému ukončení studie, jako je alkoholismus, zneužívání drog, další závažná onemocnění (včetně psychiatrických poruch) vyžadující kombinovanou léčbu, významné abnormality v laboratorních testech nebo rodinné nebo sociální faktory, které by mohly ovlivnit bezpečnost pacienta.