PULSAR v kombinaci s imunoterapií a chemoterapií

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas. Subjekt plně pochopil a přijal účel, obsah, očekávanou účinnost, mechanismus účinku a rizika studie a podepsal formulář informovaného souhlasu.
2. Věk 18–75 let bez ohledu na pohlaví.
3. Histopatologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický cholangiokarcinom.
4. Nejméně jeden měřitelný léz podle kritérií RECIST 1.1.
5. Skóre výkonnostního stavu ECOG 0–1.
6. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce.
7. Ochota dodržovat studijní postupy a schopnost podstoupit léčbu (včetně radioterapie, imunoterapie, chemoterapie) a následné sledování.
8. Žádné kontraindikace pro použití inhibitorů PD-1, PD-L1, gemcitabinu nebo cisplatiny.
9. Žádné kontraindikace pro radioterapii.
10. Úrovně funkce orgánů splňují následující požadavky: - Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l; - Počet krevních destiček (PLT) ≥ 80 × 10⁹/l; - Hladina hemoglobinu (Hb) ≥ 90 g/l; - Hladina celkového bilirubinu (TBil) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); - Hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5násobek ULN; pokud jsou přítomny jaterní metastázy, ≤ 5násobek ULN; - Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek ULN, nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min; - Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5násobek ULN a protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5násobek ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii. - Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) s titrem DNA viru hepatitidy B (HBV-DNA) v periferní krvi ≤ 1 × 10³ kopií/l; pokud je HBsAg pozitivní a titr HBV-DNA v periferní krvi ≥ 1 × 10³ kopií/l, subjekty mohou být zařazeny, pokud vyšetřovatel určí, že chronická hepatitida B je stabilní a nepředstavuje další riziko.
11. Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s použitím vhodných antikoncepčních opatření během studie. Navíc musí být sérový nebo močový těhotenský test provedený do 24 hodin před zahájením chemoterapie negativní.
12. Ženy nesmí kojit.

Kritéria pro vyloučení:

1. Dříve léčen anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 protilátkami.
2. Obdržel jakoukoli léčbu experimentálním lékem do 4 týdnů před prvním podáním studijního léku.
3. Současná účast v jiných klinických studiích, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo fázi sledování intervenční klinické studie.
4. Dříve podstoupil radioterapii horní části břicha.
5. Nekontrolovaná závažná onemocnění, která vyšetřovatel považuje za možný vliv na schopnost subjektu přijmout léčbu podle studijního protokolu, jako je závažné srdeční onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění, nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolované infekce, aktivní peptické vředy atd.
6. Aktivní známá nebo podezřelá autoimunitní onemocnění (včetně, ale ne omezeno na uveitidu, enteritidu, hepatitidu, hypofyzitidu, nefritidu, vaskulitidu, hypertyreózu, hypotyreózu a astma vyžadující léčbu bronchodilatátory). Pacienti s hypotyreózou vyžadující hormonální substituční terapii a pacienti s kožními stavy nevyžadujícími systémovou léčbu (jako vitiligo, psoriáza nebo alopecie) mohou být zařazeni.
7. Aktivní infekce tuberkulózou. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou v posledním roce budou vyloučeni, i když léčeni. Pacienti s anamnézou aktivní plicní tuberkulózy před více než jedním rokem budou také vyloučeni, pokud neprokážou, že podstoupili standardní protituberkulózní léčbu.
8. Pacienti vyžadující dlouhodobou systémovou kortikosteroidní terapii (ekvivalent >10 mg prednizonu/den) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie. Pacienti užívající inhalační nebo topické kortikosteroidy mohou být zařazeni.
9. Nekontrolované srdeční onemocnění, jako: srdeční selhání Newyorské srdeční asociace (NYHA) třídy II nebo vyšší; nestabilní angina pectoris; infarkt myokardu v posledním roce; klinicky významné supraventrikulární nebo komorové arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci. Navíc demence, změněný duševní stav nebo jakékoli psychiatrické poruchy, které by mohly narušit schopnost porozumět, poskytnout informovaný souhlas nebo vyplnit dotazníky.
10. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kteroukoli složku léčby.
11. Anamnéza maligních nádorů v posledních 5 letech, kromě kompletně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální operaci nebo duktálního karcinomu in situ prsu po radikální operaci.
12. Dříve podstoupil systémovou terapii pro cholangiokarcinom.
13. Pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
14. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
15. Další stavy, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro zařazení.