Fáze II klinické studie injekce HRS-9057 u pacientů s retencí tekutin vyvolanou srdečním selháním

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let v den podepsání informovaného souhlasu, bez ohledu na pohlaví;
2. Hospitalizace pro akutní srdeční selhání do 24 hodin před randomizací;
3. Přítomnost příznaků srdečního selhání před randomizací (dušnost při námaze, noční paroxysmální dušnost, ortopnoe atd.) a alespoň jeden znak zadržování tekutin, včetně: plicních chrůpků při auskultaci, důlkovitého edému dolních končetin, plicní kongesce potvrzené zobrazením hrudníku;
4. NT-proBNP >450 pg/mL do 12 hodin před randomizací, >600 pg/mL pro pacienty s fibrilací síní;
5. Posouzeno jako nedostatečná odpověď na kličková diuretika před randomizací: přítomnost příznaků a znaků zadržování tekutin po podání kumulativní dávky perorálních nebo intravenózních kličkových diuretik odpovídající perorálnímu furosemidu ≥40 mg (nebo ekvivalentní dávky jiných kličkových diuretik#) v posledních 12 hodinách.

Kritéria pro vyloučení:

1. Infarkt myokardu, cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický atak, perzistující komorová tachykardie nebo fibrilace komor do 1 měsíce před screeningem; nebo závažná infekce, větší trauma nebo podstoupení větší nebo středně velké operace do 1 měsíce před screeningem;
2. Koronární revaskularizace (perkutánní koronární intervence [PCI] nebo aortokoronární bypass [CABG]), ablace flutteru/fibrilace síní, implantace kardiostimulátoru, oprava/náhrada chlopně, karotická nebo periferní arteriální revaskularizace, léčba mechanickou srdeční podporou, transplantace srdce do 1 měsíce před screeningem nebo plánovaná během studie; nebo současné závažné onemocnění koronárních tepen nebo cerebrovaskulární onemocnění bez revaskularizace;
3. Příznaky a znaky zadržování tekutin, které podle posouzení vyšetřovatele jsou způsobeny nekardiálními onemocněními; nebo současné stavy způsobující dušnost nebo zadržování tekutin, jako je akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci, plicní srdce, těžká anémie, dekompenzovaná jaterní cirhóza, nefrotický syndrom atd.;
4. Akutní srdeční selhání vyžadující primární korekci základní příčiny podle posouzení vyšetřovatele, z důvodu následujících stavů: koronární aterosklerotické srdeční onemocnění vyžadující revaskularizaci, aktivní myokarditida, konstriktivní perikarditida, srdeční tamponáda, komplexní vrozená srdeční vada, neléčené závažné primární chlopenní srdeční onemocnění atd.;
5. Dříve diagnostikovaná hypertrofická kardiomyopatie (obstrukční nebo neobstrukční), amyloidová kardiomyopatie;
6. Použití mechanické srdeční podpory v době screeningu;
7. Hypovolémie nebo nedostatečnost periferní perfuze v době screeningu, vyžadující podle posouzení vyšetřovatele vazoaktivní léky, pozitivně inotropní léky nebo terapii expanzí objemu;
8. Anurie v době screeningu; nebo potíže s močením způsobené obstrukcí močových cest, kameny nebo nádory;
9. Neschopnost vnímat žízeň v době screeningu, nebo jakýkoli důvod způsobující potíže s příjmem tekutin;
10. Neschopnost dokončit měření hmotnosti nebo sběr moči;
11. Porucha vědomí v době screeningu, nebo jaterní encefalopatie v době screeningu nebo anamnéza jaterní encefalopatie;
12. Špatně kontrolovaný diabetes v době screeningu, s hladinou glukózy nalačno ≥11,1 mmol/L;
13. Malignita jakéhokoli orgánového systému v posledních 5 letech vyžadující probíhající léčbu jako je chemoterapie, radioterapie, hormonální terapie, cílená terapie atd.;
14. Anamnéza zneužívání drog nebo užívání látek do 1 roku před screeningem.
15. Index tělesné hmotnosti (BMI) menší než 18,5 nebo větší než 35 kg/m²;
16. Symptomatická hypotenze a/nebo systolický krevní tlak <90 mmHg;
17. Odhadovaná glomerulární filtrační rychlost (eGFR) <15 mL/min/1,73 m² (vypočtená pomocí vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI2009] na základě sérového kreatininu), nebo podstupující/plánovaná hemodialýza nebo ultrafiltrační terapie;
18. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥3× horní hranice normálu (ULN), pokud není podle posouzení vyšetřovatele způsobeno srdečním selháním;
19. Sérový sodík > ULN nebo <130 mmol/L;
20. Sérový draslík > ULN nebo sérový draslík stále < dolní hranice normálu (LLN) po léčbě;
21. Současná aktivní hepatitida B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a pozitivní DNA viru hepatitidy B v periferní krvi) nebo jakákoli z protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab), protilátek proti Treponema pallidum (Anti-TP), protilátek proti viru hepatitidy C (HCV-Ab) pozitivní.
22. Známá nebo podezření na alergii na tablety tolvaptanu, injekci OPC-61815 nebo složky injekce HRS-9057;
23. Účast v jakékoli klinické studii léku nebo zdravotnického prostředku do 3 měsíců před screeningem, definovaná jako: podepsání informovaného souhlasu a použití zkoumaného přípravku (kromě placeba) nebo zkoumaného zdravotnického prostředku; nebo stále v rámci 5 poločasů zkoumaného léku (podle toho, co je delší);
24. Užití tablet tolvaptanu, injekce OPC-61815 nebo thiazidových diuretik (včetně kombinovaných přípravků) do 5 poločasů před podáním dávky;

25. Užití léků, které mohou ovlivnit metabolismus tolvaptanu do 2 týdnů nebo 5 poločasů před podáním dávky (podle toho, co je delší), včetně

    ① silných nebo středních inhibitorů CYP3A: ketokonazol nebo jiné silné inhibitory CYP3A (jako je klarithromycin, itrakonazol, telithromycin, saquinavir, nelfinavir, ritonavir, nefazodon), střední inhibitory CYP3A (jako je erythromycin, flukonazol, aprepitant, diltiazem, verapamil, delavirdin);

    ② induktorů CYP3A: rifampicin nebo jiné induktory (jako je rifabutin, rifapentin, barbituráty, fenytoin, karbamazepin, forsythie);

    ③ inhibitorů P-glykoproteinu: jako je cyklosporin;

26. Anamnéza darování krve nebo ztráty krve ≥400 mL do 3 měsíců před screeningem, nebo krevní transfuze do 2 měsíců;
27. Účastníci s mentální nezpůsobilostí nebo poruchami řeči, nebo neschopní plně porozumět nebo se účastnit procesu studie, nebo neschopní plně porozumět potenciálním nežádoucím účinkům během studie;
28. Těhotné nebo kojící ženy, nebo účastníci plodného potenciálu neochotní používat kontracepci specifikovanou protokolem během studie a do 1 týdne po poslední dávce;
29. Podle posouzení vyšetřovatele jakýkoli stav ovlivňující bezpečnost účastníka nebo jinak narušující hodnocení výsledků studie (lékařské, psychologické, sociální nebo geografické faktory atd.).