Studie přípravku ASP2246 pro osoby s pohybovými problémy způsobenými poraněním mozku po mozkové mrtvici

Kritéria pro zařazení:

• Účastník by měl mít ischemickou mozkovou příhodu nejméně 3 měsíce, ale ne více než 12 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu. Tato cévní mozková příhoda musí být pro účastníka první v životě.
• Účastník má v současné době neuromotorickou dysfunkci s výsledkem na modifikované Rankinově škále (mRS) mezi 2 a 4 při screeningu.
• Účastník má skóre Fugl-Meyerova hodnocení (FMA) pro horní končetinu (HK) ≥ 20 až ≤ 50 a skóre FMA pro dolní končetinu (DK) < 21 při screeningu.
• Účastník má supratentoriální infarkt v oblasti perforátorů (jednotlivý lakunární infarkt nebo ateromatózní onemocnění větví [BAD]), jak bylo klinicky a pomocí magnetické rezonance (MRI) posouzeno při screeningu.
• Účastník dokončil rehabilitační fázi zotavení po mozkové příhodě a během studie se neočekává spontánní zlepšení.
• Účastník je ochoten a fyzicky schopen účastnit se určené rehabilitační terapie během studie.

• Ženský účastník není těhotná a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Není ženou v reprodukčním věku (WOCBP)
  • WOCBP, která má při screeningu negativní test moči nebo séra na těhotenství (specifické pro Japonsko: s lékařským pohovorem) a souhlasí s dodržováním pokynů pro antikoncepci od podání informovaného souhlasu až do alespoň 180 dnů po operaci.
• Ženský účastník nesmí kojit nebo laktovat od screeningu a po dobu 180 dnů po operaci.
• Ženský účastník nesmí darovat vajíčka po podstoupení operace a po dobu 180 dnů po operaci.
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce s partnerkou/kami v reprodukčním věku (včetně kojící partnerky) po dobu minimálně 180 dnů po operaci.
• Mužský účastník musí souhlasit s abstinencí nebo používáním kondomu s těhotnou partnerkou/kami po dobu minimálně 180 dnů po operaci.
• Mužský účastník nesmí darovat sperma po dobu minimálně 180 dnů po operaci.
• Účastník souhlasí, že se nebude účastnit jiné intervenční studie (včetně rehabilitace) během přijímání studijní intervence/účasti po dobu až 52 týdnů v této studii.
• Účastník souhlasí, že užívání antiagregancií, perorálních antikoagulancií nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) bude určeno místním zdravotnickým personálem v souladu s Pokyny klinické farmacie American College of Chest Physicians 2022 a Japonskými pokyny pro léčbu cévní mozkové příhody 2021. Japonské pokyny specifikují, že žádná antiagregancia, perorální antikoagulancia nebo NSAID nesmí být znovu zahájena po operaci, dokud nebudou zkontrolovány výsledky MRI hlavy nebo počítačové tomografie (CT) z 1. dne a obnovení medikace nebude považováno za bezpečné.

Kriteria pro vyloučení:

• Účastník má objem mozkového infarktu > 3,4 cm^3 nebo < 0,37 cm^3, měřeno pomocí MRI (je přijatelné použití centrálního nebo lokálního čtení).
• Účastník má primární intracerebrální nebo intrakraniální krvácení.
• Účastník má anamnézu malignity centrálního nervového systému (CNS) nebo známou přítomnost jakékoli malignity, pokud není v remisi > 5 let. Výjimka: Účastník s bazocelulárním nebo dlaždicobuněčným karcinomem kůže, který byl úspěšně léčen, bude považován za způsobilého, i když je v remisi < 5 let.
• Účastník měl motorickou dysfunkci s mRS > 2 před vznikem cévní mozkové příhody (premorbidní mRS).
• Účastník má anamnézu záchvatů.
• Účastník má zjevné kontraktury omezující pohyb kloubů v rameni, lokti, předloktí, zápěstí, ruce, kyčli, koleni nebo kotníku.
• Účastník se spasticitou stupně 2 nebo vyšší na modifikované Ashworthově škále.
• Účastník má jakékoli jiné neurologické, neuromuskulární nebo ortopedické onemocnění, které omezuje motorickou funkci.
• Účastník má aktivní infekci.
• Účastník má anamnézu nebo současnou diagnózu imunodeficience.
• Bylo zjištěno, že účastník má vysoké riziko opakované cévní mozkové příhody během studie (např. rodinná anamnéza silně naznačující dědičné cerebrovaskulární onemocnění, jako je moyamoya choroba a cerebrální autosomálně dominantní arteriopatie s subkortikálními infarkty a leukoencefalopatií).
• Účastník má nekontrolované systémové onemocnění, včetně, ale nejen, hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 95 mmHg), rezistentní hypertenze (systolický krevní tlak [TK] ≥ 140 mmHg nebo diastolický TK ≥ 90 mmHg u účastníka, který užívá 3 nebo více léků na hypertenzi), krvácivých poruch, hyperkoagulability, diabetu, renálního, jaterního nebo srdečního selhání, morbidní obezity nebo nekontrolované spánkové apnoe.
• Účastník má jakékoli pozitivní nálezy na testech na okultní malignitu, pokud není potvrzena nemaligní etiologie.
• Účastník má nekontrolované závažné psychiatrické onemocnění, včetně deprese (Hamiltonovo skóre > 14).
• Účastník má přítomnost kraniektomie (bez náhrady kostního laloku) nebo jinou kontraindikaci pro stereotaktickou operaci.
• Účastník má příznaky a symptomy intrakraniální hernie nebo zvýšeného intrakraniálního tlaku.
• Účastník s anamnézou nebo elektrokardiografickým (EKG) nálezem naznačujícím nedávný infarkt myokardu (do 6 měsíců od operace), závažnou dysrytmii, fibrilaci síní nebo městnavé srdeční selhání.
• Účastník má poruchy související s užíváním návykových látek a závislosti, jak jsou definovány kritérii Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch-5, včetně užívání drog nebo alkoholu.
• Účastník má kontraindikace k MRI nebo kontrastnímu prostředku/ům pro MRI.
• Účastník má skóre Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) < 26.
• Účastník má anamnézu pokusu/pokusů o sebevraždu, sebevražedného chování nebo sebevražedných myšlenek (indikovaných odpovědí 'ano' na otázky 4 nebo 5 části o sebevražedných myšlenkách Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) během 12 měsíců před zařazením do studie, nebo u kterého bylo při screeningu zjištěno, že je ve významném riziku spáchání sebevraždy.
• Účastník má anamnézu užívání warfarinu nebo přímého perorálního antikoagulancia (DOAC). Výjimka: Účastník bude považován za způsobilého, pokud byl lék vysazen alespoň 6 měsíců před zařazením do studie a embolický zdroj se vyřešil bez recidivy.
• Účastník má anamnézu užívání neuroleptik. Výjimka: Účastník bude považován za způsobilého, pokud je bez neuroleptické medikace alespoň 6 měsíců a jeho psychiatrické příznaky zůstávají mírné, stabilní a nesplňují kritéria pro vyloučení.
• Účastník má anamnézu užívání antiepileptik na záchvaty. Poznámka: Pro účastníka, který použil nebo používá antiepileptika na stavy jiné než záchvaty, je třeba provést podrobné hodnocení rizika, aby se určila způsobilost.
• Účastník měl v předchozích 3 měsících injekci botulotoxinu, injekci fenolu, intratekální baclofen nebo jakékoli jiné intervenční léčby spasticity (kromě ortéz a dlah).
• Účastník má současnou nebo předchozí anamnézu účasti ve studii s ASP2246.
• Účastník obdržel jakoukoli experimentální terapii do 28 dnů nebo 5 poločasů rozpadu, podle toho, co je delší, před screeningem.
• Účastník má nedostatečnou funkci orgánů, jak ukazují laboratorní hodnoty při screeningu.
• Účastník má jakýkoli stav, který činí účastníka nevhodným pro účast ve studii.
• Účastník má známou nebo podezření na přecitlivělost na ASP2246 nebo jakékoli složky použité formulace.