Řešení zánětu prostřednictvím stravy pro zdraví (RESOLVIN) (RESOLving)

Hyperlipidemie je hlavním hnacím mechanismem aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (ASCVD), a to jak přímými účinky, tak jako spouštěč chronického zánětu stojícího za přechodem od kardiovaskulárního zdraví k onemocnění. Zatímco snížení hladiny lipidů je účinný způsob, jak snížit riziko ASCVD, zbytkové riziko zůstává vysoké. Navíc významná část případů ASCVD se vyskytuje i bez zjevné hyperlipidemie. Několik linií důkazů sahajících od experimentálních modelů po populační studie a intervenční klinické studie podporuje chronický zánět jako příčinné zbytkové riziko KVO. Třídy lipidů spojené s rizikem KVO obsahují mastné kyseliny, které mohou být uvolněny a metabolizovány jak na prozánětlivé, tak na zánět řešící faktory, což poskytuje racionální základ pro zaměření se na tuto rovnováhu v současném projektu. Především třída omega-3 mastných kyselin může zánět řešit, ale potenciální dopad je v současných doporučeních pro prevenci KVO z velké části podceňován. Jelikož kardiovaskulární preventivní opatření zmírňují zátěž kladenou na jednotlivce, populaci a na systém zdravotní péče, je klíčové zvýšit veřejné povědomí o chronickém zánětu jako o příčinném a modifikovatelném kardiovaskulárním rizikovém faktoru a poskytnout nástroje pro to, jak jej kontrolovat a monitorovat. Jako alternativa k mořským zdrojům lze kyselinu eikosapentaenovou (EPA) a v menší míře kyselinu dokosahexaenovou (DHA) endogenně produkovat z kyseliny alfa-linolenové (ALA) nacházející se v rostlinných olejích. Sekundárně možnost zvýšení spotřeby rostlinného oleje může potenciálně snížit dopady intenzivního rybolovu a následné nerovnováhy mořského systému na životní prostředí. Hlavním cílem CARE-IN-HEALTH je posoudit, zda PUFA mohou přispět k řešení chronického lipidy řízeného/regulovaného cévního zánětu, aby bylo možné vyvinout a otestovat v reálném životním prostředí nástroje pro použití ve zdravotní péči a občany k udržení zdraví prostřednictvím adekvátního řešení chronického zánětu. Primárním cílem této studie je porovnat účinek diet obohacených polynenasycenými mastnými kyselinami (PUFA) živočišného nebo rostlinného původu na rizikové skóre odvozené od lipidů/zánětu s dietou neobohacenou. Sekundárními cíli jsou a) posoudit přijetí suplementace stravy PUFA živočišného nebo rostlinného původu; b) zlepšit cirkulující lipidový, zánětlivý glykemický profil na základě sériových měření cirkulujících biomarkerů pomocí suplementace PUFA. Studie si klade za cíl identifikovat vzor pro to, jak kontrolovat lipidy řízený chronický zánět pomocí jednoduchých dietních intervencí. Studijní populace Účastníci, kteří budou zvažováni pro způsobilost v této studii, jsou dospělí ve věku >55 let, obou pohlaví (>=40 % žen), s mírným až vysokým kardiovaskulárním rizikem. Kritéria pro zařazení jsou: Způsobilí účastníci budou mít střední až vysokou úroveň rizika SCORE2, SCORE2-OP a SCORE2-Diabetes.

Nezpůsobilými subjekty budou ti s:

• kardiovaskulárním onemocněním,
• prokázaným aterosklerotickým cévním onemocněním postihujícím koronární, periferní, karotické nebo aortální oblasti (identifikované počítačovou tomografií (CT) koronárních tepen, MRI, karotickým nebo periferním ultrazvukovým zobrazením),
• dlouhodobou léčbou přípravky obsahujícími n-3 PUFA (tj. Vazkepa) nebo fibráty,
• stavem, který narušuje možnost dodržovat dietní intervenci, jako je alergie na ryby nebo veganství,
• významnou dysfunkcí jater,
• účastí v jiné intervenční klinické studii. Účastníci budou centrálně randomizováni webovým systémem do jedné ze 3 diet: 1) suplementace 4 gramy n-3 PUFA (obsahující 2262,5 mg DHA plus 1739,1 mg EPA), 2) dieta obohacená n-3 PUFA rostlinného původu (olej z lničky seté) + vitamin E 24 mg, a 3) běžná nekontrolovaná dieta + vitamin E 24 mg. Denní příjem 10 gramů ALA pro účastníky randomizované do skupiny oleje z lničky seté je ekvivalentní přibližně 1500 mg n-3 PUFA. Rybí olej a olej z lničky seté budou podávány jako tekuté oleje po dobu 12 týdnů. Přidání vitaminu E má za cíl doplnit účastníkům stejné množství tohoto vitaminu. Způsobilí účastníci podstoupí klinickou návštěvu, kdy bude také odebrán vzorek krve na začátku studie a při 12týdenním sledování. Hlavní analýza bude provedena podle přístupu per protocol, proto budou do analýzy zahrnuti pouze účastníci dodržující studijní léčbu. Primární cíl: porovnat účinek diet obohacených PUFA živočišného nebo rostlinného původu na rizikové skóre odvozené od lipidů/zánětu, založené na cirkulujících molekulách, s dietou neobohacenou. Sekundární cíle: a) posoudit přijetí suplementace stravy PUFA živočišného nebo rostlinného původu; b) zlepšit cirkulující lipidový/glykemický zánětlivý profil. Všem 324 účastníkům zařazeným do studie budou odebrány vzorky krve dvakrát (na začátku a po 12 týdnech),