Exploratorní klinická studie mRNA vakcíny FAP u pacientů s pokročilými maligními solidními tumory

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví: věk ≥ 18 let;
• 2. Pacienti s histopatologicky potvrzeným pokročilým maligním solidním nádorem (např. pacienti s pokročilým karcinomem plic, pokročilým kolorektálním karcinomem, pokročilým karcinomem pankreatu apod.);
• 3. Pacienti refrakterní nebo netolerující standardní klinické léčebné režimy;
• 4. Podle kritérií RECIST 1.1 je vyžadována alespoň jedna měřitelná léze;
• 5. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 - 1;
• 6. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
• 7. Hlavní orgánové funkce jsou v dobrém stavu;
• 8. Účastníci nesmí mít plány na otěhotnění během léčebného období a musí souhlasit s dobrovolným používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie a po dobu čtyř měsíců po ukončení léčby;
• 9. Podepsat písemný informovaný souhlas;
• 10. Schopnost efektivně komunikovat s výzkumným týmem a ochota plně dodržovat všechny požadavky specifikované protokolem.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Anamnéza jiných malignit, s výjimkou adekvátně léčených a bez recidivy do 5 let před screeningem bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ děložního hrdla nebo gastrointestinálního mukózního karcinomu, které vyšetřovatel považuje za způsobilé k zařazení;
• 2. Známé metastázy centrálního nervového systému (CNS), které nejsou léčeny nebo nejsou účinně kontrolovány předchozí terapií;
• 3. Pacienti se závažným dutinovým výpotkem;
• 4. Pacient má komorbidní stavy spojené se zvýšenou expresí FAP mimo solidní nádory, včetně plicní fibrózy, jaterní fibrózy, renální fibrózy a revmatoidní artritidy apod.;
• 5. Pacienti s nekontrolovanými srdečními klinickými příznaky nebo onemocněními, jako je srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší, nestabilní angina pectoris, prodělaný infarkt myokardu do šesti měsíců a klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci;
• 6. Anamnéza trombotických příhod (arteriálních nebo venózních) do 6 měsíců před zařazením, jako je hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
• 6. Anamnéza trombotických příhod (arteriálních nebo venózních) do 6 měsíců před zařazením, jako je hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
• 7. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění, včetně, ale ne omezeno na: neurologická onemocnění související s imunitou, roztroušená skleróza, autoimunitní (demyelinizační) neuropatie, Guillain-Barré syndrom, myasthenia gravis, systémový lupus erythematodes (SLE), onemocnění pojivové tkáně, sklerodermie, zánětlivá onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy), autoimunitní hepatitida, toxická epidermální nekrolýza (TEN) nebo Stevens-Johnsonův syndrom (s výjimkou diabetes mellitus 1. typu kontrolovaného stabilní dávkou inzulinu);
• 8. Podle úsudku vyšetřovatele existují komorbidní nekontrolovaná onemocnění, která mohou vážně ohrozit bezpečnost pacienta nebo ovlivnit dokončení studie pacientem;
• 9. Známá anamnéza intersticiální pneumonie nebo vysoce podezřelá intersticiální pneumonie; nebo pacienti s plicními abnormalitami, které by mohly interferovat s detekcí nebo managementem podezření na plicní toxicitu související s lékem během studie;
• 10. Známá alergie na zkoušený lék (včetně jakýchkoli pomocných látek). Anamnéza závažných alergických reakcí na jakékoli léky, potraviny nebo vakcíny, jako je anafylaktický šok, alergický edém hrtanu, alergická dušnost, alergická purpura, trombocytopenická purpura, lokalizované alergické nekrotické reakce (Arthusova reakce) apod.;
• 11. Poslední protinádorová léčba proběhla méně než 4 týdny před první vakcinací; pacienti s nevyřešenými léčebnými nežádoucími účinky (kromě vypadávání vlasů) z předchozích protinádorových léčeb;
• 12. Pacienti, kteří dříve dostávali léčbu inhibitory imunitních kontrolních bodů a zažili imunitně zprostředkované nežádoucí příhody stupně ≥3 podle kritérií NCI CTCAE;
• 13. Systémová léčba kortikosteroidy (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky jiných glukokortikoidů) nebo jinými imunosupresivy do 14 dnů před první dávkou vakcíny. Nicméně následující situace jsou povoleny: Při absenci aktivního autoimunitního onemocnění je povolen inhalační nebo lokální použití kortikosteroidů nebo náhrada adrenálních hormonů s ≤10 mg/den prednisonu;
• 14. Dostali mRNA vakcíny nebo lipidové nanopartikule (LNP) nebo ekvivalentní nanopartikulární dodávací léky do 6 měsíců před první dávkou vakcíny;
• 15. Dříve dostali živou oslabenou vakcínu/inaktivovanou vakcínu do 6 měsíců;
• 16. Předchozí transplantace orgánu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
• 17. Darování krve nebo významná ztráta krve (>450 ml) do 3 měsíců před screeningem;
• 18. Velký chirurgický výkon do 4 týdnů před screeningem (malé výkony, jako je zavedení katétru, biopsie vyžadovaná protokolem apod., nejsou kritériem pro vyloučení), nebo chirurgické nebo traumatické účinky nebyly vyřešeny do 14 dnů před zařazením;
• 19. Anamnéza zneužívání drog nebo známé lékařské, psychologické nebo sociální podmínky, jako je anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog;
• 20. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní na protilátky proti syfilis; pacienti s aktivní infekcí HBV nebo infekcí HCV;
• 21. Pacienti s aktivní tuberkulózou (TB) nebo anamnézou aktivní TB; nebo ti, kteří vyžadují systémovou léčbu pro závažné akutní nebo chronické infekce
• 22. Těhotné nebo kojící ženy;
• 23. Jakékoli další faktory, které vyšetřovatel věří, že mohou pacienta činit nevhodným pro účast ve studii.