Fáze 1 studie Izalontamabu Brengitecanu + Adagrasibu u NSCLC – studie IZA-A

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu NSCLC nebo převažující histologii NSCLC.
• Pacienti musí mít diagnózu metastazujícího nebo lokálně pokročilého NSCLC, který není vhodný pro léčbu s kurativním záměrem.
• Nádor musí obsahovat mutaci KRAS G12C. Testování je dostupné prostřednictvím multigenových NGS panelů prováděných v Laboratoři molekulární diagnostiky v UT MD Anderson Cancer Center a může být provedeno pomocí tkáňových nebo krevních testů. Pro splnění tohoto požadavku je povoleno použití výsledků standardní péče (SOC).
• Pacienti musí mít progresi po předchozí léčbě inhibitorem KRAS G12C jako monoterapie nebo v kombinované terapii.
• Pacienti musí mít alespoň jednu předchozí linii terapie a maximálně 3 předchozí linie terapie.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
• Věk ≥18 let – v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích použití izabrenu a adagrasibu u pacientů <18 let; děti jsou z této studie vyloučeny.
• ECOG výkonnostní stav 0–1.
• Nejnovější předchozí systémová terapie (např. chemoterapie, imunoterapie nebo zkoumaný přípravek) ukončena alespoň 2 týdny před datem první dávky.
• Nejnovější radiační léčba ukončena alespoň 1 týden před datem první dávky (včetně ozařování mozku).
• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

Hemoglobin ≥9,0 g/dL Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL Destičky ≥100 000/mcL Celkový bilirubin ≤ institucionální horní hranice normálu (ULN) (pokud je spojen s jaterními metastázami nebo Gilbertovým syndromem, ≤3× ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3× institucionální ULN (pokud je spojen s jaterními metastázami, ≤5× ULN) Kreatinin ≤1,5 mg/dL nebo CrCl ≥45 mL/min (vypočteno pomocí ověřené prediktivní rovnice – např. Cockcroft-Gault, MDRD nebo 24hodinová močová CrCl)

• U pacientů s důkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná.
• Pacienti s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí mít dokumentaci o nedetekovatelné virové náloži HCV.
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud jsou pacienti neurologicky stabilní alespoň 1 týden před první dávkou studijní léčby bez použití kortikosteroidů nebo jsou na stabilní nebo klesající dávce ≤10 mg denně prednisonu (nebo ekvivalentu).
• Pacienti s předchozím nebo současným maligním onemocněním, jehož přirozený průběh nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu, jsou pro tuto studii způsobilí.
• Pacienti se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší.

• Protože je známo, že adagrasib a izabren jsou teratogenní, ženy v reprodukčním věku (WCBP) a muži musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda kontroly porodnosti; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 4 (muži) a 7 (WCBP) měsíců po ukončení podávání studijní léčby. (Viz Politika hodnocení těhotenství MD Anderson Institutional Policy # CLN1114). To zahrnuje všechny pacientky mladší 55 let, pokud pacientka nemá vylučující faktor, který může být jedním z následujících:

  • Postmenopauza (žádná menstruace po dobu delší nebo rovné 12 po sobě jdoucích měsíců).
  • Anamnéza hysterektomie nebo bilaterální salpingo-ooforektomie.
  • Ovariální selhání (folikuly stimulující hormon a estradiol v menopauzálním rozmezí, které podstoupily celkovou pánevní radioterapii).
  • Anamnéza bilaterální tubární ligace nebo jiného chirurgického sterilizačního zákroku.
• Schválené metody antikoncepce jsou následující: Hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko (IUD), tubární ligace nebo hysterektomie, pacient/partner po vasektomii, implantovatelná nebo injekční antikoncepce a kondomy plus spermicid. Neangažování se v sexuální aktivitě po celou dobu studie a období vylučování léčiva je přijatelná praxe; však periodická abstinence, rytmická metoda a metoda přerušované soulože nejsou přijatelné metody antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner účastní této studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po ukončení podávání studijní léčby.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti, kteří se nezotavili z nežádoucích účinků způsobených předchozí protinádorovou terapií (tj. mají zbytkové toxicity > Stupeň 1) kromě alopecie a parametrů nahrazených jinými kritérii způsobilosti [např. laboratorní parametry]).
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky.
• Pacienti s aktivními neléčenými mozkovými metastázami nebo karcinomatózní meningitidou.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické skladby jako adagrasib a izabren.
• Pacienti s předchozí anamnézou pneumonitidy nebo intersticiálního plicního onemocnění. Pacienti s předchozí anamnézou radiační pneumonitidy, která byla asymptomatická nebo se vyřešila steroidní léčbou, a bez důkazu klinicky aktivní radiační pneumonitidy jsou způsobilí.
• Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV). Ti, kteří jsou na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců, jsou pro tuto studii způsobilí.
• Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociálními situacemi, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Těhotné a aktivně kojící ženy z důvodu obav z teratogenity a toxicity pro dítě.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Anamnéza střevního onemocnění nebo velkého žaludečního chirurgického zákroku pravděpodobně měnícího absorpci studijní léčby nebo neschopnost polykat perorální léky.
• Prodloužený interval QTc (>470 milisekund pro ženy a >450 milisekund pro muže) nebo bezprostřední rodinná nebo lékařská anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu.
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo přechodné ischemické ataky do 6 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu a symptomatické fibrilace síní do 6 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Jakékoli závažné onemocnění, nekontrolované současné onemocnění, psychiatrické onemocnění, aktivní nebo nekontrolovaná infekce nebo jiná lékařská anamnéza, včetně laboratorních výsledků, které by podle názoru zkoušejícího pravděpodobně interferovaly s účastí pacienta ve studii nebo s interpretací výsledků.