Fáze 3 klinického hodnocení účinnosti a bezpečnosti cytisiniklinu při odvykání vapování u dospělých používajících elektronické cigarety s obsahem nikotinu (ORCA-V2)

Kritéria zařazení:

• Mužští nebo ženští subjekty ve věku ≥18 let.
• Pozitivní test na kotinin pomocí přístroje pro screening slin (OFD) s detekcí ≥30 ng/mL kotininu.
• Současné denní užívání nikotinových elektronických cigaret zaznamenané ve screeningovém deníku po dobu alespoň 7 po sobě jdoucích dnů. Ochota přinést používanou e-cigaretu nebo nikotinové zařízení na klinické pracoviště, aby bylo možné zdokumentovat konkrétní typ výrobku, příchuť a hladinu nikotinu.
• Neúspěšný alespoň jeden předchozí pokus přestat vapovat s terapeutickou podporou nebo bez ní.
• Ochota zahájit studijní léčbu den po randomizaci a stanovit datum ukončení mezi 7. a 14. dnem.
• Ochota aktivně se účastnit behaviorální podpory při odvykání vapování poskytované po celou dobu studie.
• Schopnost plně porozumět požadavkům studie, ochota účastnit se a dodržovat dávkovací režim.
• Podepsání formuláře informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Aktuální kouření nebo kouření do 3 měsíců před randomizací do studie jakýchkoli spalitelných cigaret, jiných spalitelných tabákových výrobků nebo nespalitelných tabákových výrobků, jako jsou výrobky typu heat not burn nebo nikotinové sáčky (tj. duální uživatelé).
• Aktuální kouření/vapování konopí nebo kouření/vapování konopí do 4 týdnů (28 dnů) před randomizací do studie nebo plánované užívání během studie. Jiné způsoby konzumace konopí, např. jedlé formy, tinktury, kapsle, topické přípravky atd., jsou povoleny.
• Hladina oxidu uhelnatého (CO) ve vydechovaném vzduchu ≥6 ppm, což ukazuje na nedávné kouření spalitelného tabáku nebo konopí.
• Skóre 0–3 na Penn State e-Cigarette Dependence Index ukazující na absenci závislosti.
• Více než 1 studijní subjekt ve stejné domácnosti během léčebného období studie.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli z pomocných látek, předchozí léčba cytisiniclinem v předchozí klinické studii nebo jakékoli předchozí užívání cytisiniclinu.
• Pozitivní screening na zneužívané látky v moči provedený do 28 dnů před první dávkou studijního léku. (Poznámka: Ačkoli THC je součástí standardního drogového screeningu, nemusí být nutně vylučující. Viz kritérium vyloučení č. 2).
• Klinicky významné abnormální hodnoty sérové chemie nebo hematologie, podle posouzení vyšetřovatele, do 28 dnů od randomizace.
• Klinicky významné abnormality na screeningovém 12svodovém EKG, podle posouzení vyšetřovatele, po minimálně 5 minutách vleže do 28 dnů od randomizace.
• Nedávná anamnéza (do 3 měsíců před screeningem) akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody, cerebrovaskulární příhody nebo hospitalizace pro městnavé srdeční selhání.
• Aktuálně nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg).
• Aktuální psychotický stav nebo psychotická epizoda do 3 měsíců před screeningovou návštěvou. Pokud se u kteréhokoli subjektu během studie objeví psychotický stav, musí být vyřazen z léčby a/nebo dalších studijních návštěv.
• Aktuální sebevražedné myšlenky nebo riziko sebevraždy (ANO na otázku 3, 4 nebo 5 NEBO ANO na jakoukoli otázku týkající se sebevražedného chování na C-SSRS s jasným sebevražedným úmyslem nebo pokusem o sebevraždu v posledních 10 letech).
• Aktuální příznaky středně těžké až těžké deprese (skóre deprese ≥11 pomocí otázek deprese na Hospital Anxiety and Depression Scale [HADS] při screeningové návštěvě).
• Renální postižení definované jako clearance kreatininu (CrCl) <60 mL/min při screeningové návštěvě (odhadnuto pomocí Cockroft-Gaultovy rovnice a hlášeno centrální laboratoří).
• Jaterní postižení definované jako alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2,0× horní hranice normy (ULN) při screeningové návštěvě.
• Nedávná anamnéza nebo příznaky (do 4 týdnů od randomizace) nestabilního respiračního onemocnění (např. zápal plic, poškození plic spojené s užíváním výrobků nebo EVALI atd.).
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Ženské subjekty plodného věku, které nesouhlasí s používáním přijatelných metod antikoncepce během studie. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují:
• Skutečná abstinence: Pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. [Periodická abstinence (např. kalendářová, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a přerušovaná soulož nejsou přijatelné metody antikoncepce].
• Bariérové metody:
• pesar
• poševní pesar
• antikoncepční houbička
• nitroděložní tělísko (IUD)
• dvojitá bariérová metoda (kondom se spermicidem)
• Hormonální metody:
• Orální antikoncepce
• Vaginální kroužek, jako je NuvaRing
• Náplast, jako je Xulane
• Injekce, jako je Depo-Provera
• Implantovatelná tyčinka, jako je Nexplanon
• Nitroděložní tělísko (IUD)
• Účast na klinické studii s vyšetřovaným léčivem nebo biologickým přípravkem do 4 týdnů před randomizací do studie.
• Užívání jakýchkoli léků na odvykání kouření (bupropion, vareniklin, nortriptylin nebo jakákoli nikotinová substituční léčba [NRT]) do 4 týdnů před randomizací do studie nebo plánované užívání těchto nebo jiných nikotinových substitučních léků během studie.
• Jakékoli plánované užívání spalitelných cigaret nebo jiných nikotinových, nevapovacích výrobků (např. dýmkový tabák, doutníky, šňupací tabák, bezdýmný tabák, vodní dýmka, sáčky ZYN atd.) během studie.
• Jakýkoli jiný důvod, proč vyšetřovatel považuje, že by se subjekt neměl účastnit nebo by nebyl schopen splnit požadavky studie.