Protonová terapie u recidivujícího karcinomu nosohltanu

Radioterapie je hlavní léčbou karcinomu nosohltanu (NPC). V současnosti je 5letá míra lokální kontroly NPC 80 % až 85 %. Někteří pacienti však nevyhnutelně zažívají lokální recidivu. U časných recidivujících nádorů může záchranná chirurgie dosáhnout uspokojivé kontroly nádoru a zlepšit kvalitu života pacientů, a proto je rozumnou léčebnou možností. Mnoho recidivujících nádorů je však příliš pokročilých na to, aby mohly být resekovány. U těchto neresekovatelných nádorů je opakované ozařování vysokou dávkou jedinou potenciálně kurativní metodou. Intenzitou modulovaná radioterapie (IMRT) jako hlavní léčba NPC dosáhla povzbudivých výsledků v lokální kontrole, přežití a tolerovatelné toxicitě. Stále však existují dva problémy s léčebným plánem IMRT pro neresekovatelnou recidivující NPC: za prvé, přežití pacientů je stále špatné. Bylo hlášeno, že 2letá míra lokálního bezpříznakového přežití pacientů s lokálně recidivující NPC léčených IMRT v kombinaci s chemoterapií je přibližně 56 % až 76,9 % a 2letá celková míra přežití je pouze 44 % až 68 %. Za druhé, závažné nežádoucí reakce způsobené opakovaným ozařováním jsou nejdůležitější příčinou selhání léčby. Asi 64,9 % pacientů zažívá pozdní radiačně související toxicity stupně 3 až 5, jako je nekróza sliznice a nekróza temporálního laloku. Proto se v posledních letech výzkumníci snaží o pokročilejší radioterapeutické techniky, aby zlepšili účinnost u pacientů s neresekovatelnou lokálně recidivující NPC a snížili komplikace související s radioterapií.

Protonová radioterapie je v současnosti mezinárodně uznávána jako špičková radioterapeutická technologie, která hlavně prostřednictvím částicového svazku ozařuje nádory. Částice vstupují s nízkou energií a postupně zvyšují depozici energie, dokud nedojde k rychlému nárůstu v rámci „Braggova píku“, to znamená, že energie je zvýšena a uvolněna zcela při dosažení místa nádoru, čímž dosahuje „řízené exploze“ na nádoru, a poté rychle klesá po průchodu místem nádoru, rozpadá se na 0 na velmi krátkou vzdálenost, což vede k minimálnímu ozáření okolních normálních tkání a snižuje výskyt dlouhodobých nežádoucích reakcí. Proto je protonová radioterapie ideální a preferovanou volbou pro recidivující NPC. V současnosti však existuje málo studií o protonové a těžké iontové terapii pro recidivující NPC a většina z nich jsou retrospektivní a observační studie. I když některé studie zahrnovaly pacienty s neresekovatelnou lokálně recidivující NPC, kteří dostali opakované ozařování protony, neposkytly podrobné informace o konkrétních výsledcích těchto pacientů. Na druhé straně historická studie Lindy a kol. uvedla, že 2leté celkové přežití (OS) a míra lokálního bezpříznakového přežití 16 pacientů s recidivující NPC, kteří dostali opakované ozařování protonovým svazkem (medián dávky 60,1 Gy relativní biologické účinnosti (RBE)), byly obě 50 % a způsobila minimální vedlejší účinky na centrální nervový systém. Mezitím Dionisi a kol. uvedli, že 17 pacientů (z nichž 12 byli pacienti rT4) dostalo opakované ozařování protony, s mediánem sledování 10 měsíců: 23,5 % pacientů zažilo pozdní toxicity stupně ≥ 3; 18měsíční OS a míry lokální kontroly byly 54,4 % a 66,6 %.

Výše uvedené studie ukazují, že většina podpůrných důkazů pro snížení toxicity a zlepšení účinnosti protonové terapie pro recidivující NPC pochází z různých observačních a retrospektivních studií, což postrádá vysoce kvalitní medicínské důkazy založené na důkazech. Provedení této studie prozkoumá bezpečnost a účinnost intenzitou modulované protonové radioterapie pro recidivující NPC a poskytne více vysoce kvalitních medicínských důkazů založených na důkazech pro protonovou terapii recidivujícího karcinomu.