Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace lipozomálního mitoxantronu a etoposidu, dexamethasonu, pegaspargázy a golidocitinibu (MEPL-G) v léčbě hemofagocytární lymfohistiocytózy spojené s NK/T-buněčným lymfomem (NKTCL-HLH)

7. dubna 2026 aktualizováno: LIANG WANG, Beijing Tongren Hospital

Kombinace mitoxantronu lipozomu a etoposidu, dexamethasonu, pegaspargázy a golidocitinibu (MEPL-G) v léčbě hemofagocytární lymfohistiocytózy asociované s NK/T-buněčným lymfomem (NKTCL-HLH): prospektivní, multicentrická, jednoramenná, fáze Ib/II klinická studie

Extranodální NK/T-buněčný lymfom (NKTCL) je agresivní EBV asociovaný lymfom se špatnou prognózou, který je v Číně velmi rozšířený. V časném stádiu NKTCL dosahuje příznivého dlouhodobého přežití, zatímco pokročilé onemocnění vykazuje špatné výsledky bez standardní terapie. Je pozoruhodné, že u 10 %–20 % pacientů se vyvine sekundární hemofagocytární lymfohistiocytóza (NKTCL-HLH), život ohrožující komplikace s mediánem přežití <2 měsíce a mortalitou přes 90 %. Současné léčebné postupy selhávají v současné kontrole lymfomu a hyperinflamace, s nízkou tolerancí a vysokou rezistencí.

JAK/STAT dráha pohání EBV indukovaný zánět a progresi nádoru. Golidocitinib, selektivní inhibitor JAK1, vykazuje silnou anti-NKTCL aktivitu a rychlou kontrolu zánětu. Lipozomální mitoxantron nabízí cílenou účinnost s nižší toxicitou, zatímco etoposid, metylprednisolon a pegaspargáza poskytují synergické protinádorové a anti-HLH účinky.

Tato studie navrhuje nový režim MEPL-G (lipozomální mitoxantron, etoposid, metylprednisolon, pegaspargáza, golidocitinib) pro NKTCL-HLH. Cílením jak na HLH, tak na NKTCL si tato kombinace klade za cíl dosáhnout rychlé kontroly onemocnění, zlepšit toleranci a prodloužit přežití, čímž řeší nenaplněnou kritickou klinickou potřebu této vysoce rizikové populace.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Extranodální NK/T-buněčný lymfom (NKTCL) je agresivní nehodgkinský lymfom asociovaný s virem Epstein-Barrové (EBV) s obzvláště vysokým výskytem v Asii, zejména v jižní Číně, kde tvoří 10 %–15 % všech maligních lymfomů. Rané stadium NKTCL může dosáhnout 80% dlouhodobé míry přežití díky radioterapii kombinované s chemoterapií založenou na pegaspargáze. Avšak pokročilý a relabující/refrakterní NKTCL má špatnou prognózu, s dlouhodobým přežitím pod 40 %. Závažnou komplikací je hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH), která se vyvíjí u 10 %–20 % pacientů a vede k extrémně agresivnímu klinickému průběhu, s mediánem přežití méně než 2 měsíce a 6měsíčním celkovým přežitím pouze 23 %.

Patogeneticky infekce EBV indukuje abnormální imunitní aktivaci prostřednictvím drah JAK/STAT a NF-κB, spouštějící cytokinovou bouři charakterizovanou zvýšenými hladinami IFN-γ, TNF-α, IL-6 a IL-10. Tato imunitní dysregulace v kombinaci s narušenou cytotoxickou funkcí pohání jak lymfomogenezi, tak progresi HLH. Současné léčebné postupy zůstávají neuspokojivé. Tradiční režimy zaměřené na HLH nedokážou kontrolovat základní lymfom, zatímco konvenční chemoterapie lymfomu vykazuje omezenou účinnost a špatnou toleranci kvůli mnohočetné rezistenci na léky a orgánové dysfunkci.

V poslední době se jako slibné strategie objevily cílené látky. Golidocitinib, vysoce selektivní inhibitor JAK1, účinně blokuje signalizaci JAK1-STAT3, potlačuje růst nádoru řízený EBV a zmírňuje cytokinové bouře. Prokázal povzbudivou protinádorovou aktivitu u relabujícího/refrakterního NKTCL. Mezitím lipozomální mitoxantron zlepšuje cílení na nádor a snižuje kardiotoxicitu, s objektivními mírami odpovědi 50 %–60 % u NKTCL. Etoposid, methylprednisolon a pegaspargáza dále poskytují synergické protilymfomové a protizánětlivé účinky.

Naše výzkumná skupina nashromáždila rozsáhlé zkušenosti s NKTCL a NKTCL-HLH, validovala účinné kombinované režimy a podpořila odůvodnění kombinace protilymfomových a anti-HLH strategií. Proto tato studie navrhla inovativní režim MEPL-G (lipozomální mitoxantron, etoposid, methylprednisolon, pegaspargáza, golidocitinib) pro pacienty s NKTCL-HLH. Tento režim si klade za cíl rychle kontrolovat HLH, eradikovat lymfom, zlepšit bezpečnost a toleranci a nakonec prodloužit přežití, čímž řeší naléhavou nenaplněnou lékařskou potřebu této vysoce rizikové populace.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
25

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 100730
        • Nábor
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Liang Wang, M.D.
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený extranodální NK/T-buněčný lymfom.
  • Splňující diagnostická kritéria HLH-2004 (≥ 5 kritérií).
  • Věk ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví.
  • Negativní HIV antigen nebo protilátka.
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % na echokardiografii srdce.
  • Žádné aktivní viscerální krvácení (např. gastrointestinální, plicní, mozkové).
  • Žádná nekontrolovaná infekce (např. plicní infekce, střevní infekce).
  • Negativní protilátka proti HCV; nebo pozitivní protilátka proti HCV s negativní HCV RNA.
  • Negativní HBsAg a negativní HBcAb. Pokud je některý z nich pozitivní, musí být virová nálož HBV v periferní krvi < 1×10³ kopií/mL pro zařazení.
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas a schopnost porozumět a dodržovat všechny požadavky studie.

Kritéria pro vyloučení:

  • Funkční třída srdečního selhání podle Newyorské asociace srdce (NYHA) ≥ II;
  • Gravidní nebo kojící pacientky;
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli ze studijních léčiv;
  • Přítomnost dalších současných malignit (kromě nemelanomového karcinomu kůže);
  • Současná infiltrace centrálního nervového systému lymfomem;
  • Těžké psychiatrické poruchy nebo neschopnost dodržovat sledování;
  • Těžká renální dysfunkce (glomerulární filtrace < 15 mL/min);
  • Těžká jaterní cirhóza (skóre MELD > 20);
  • Historie akutní nebo chronické pankreatitidy;
  • Současná účast v jiné klinické studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Skupina MEPL-G

Všichni zařazení pacienti mohou zahájit indukční terapii režimem MEPL-G po dokončení základního zobrazování a laboratorních vyšetření.

Podrobné podání je následující:

Dávky etoposidu, golidocitinibu, pegaspargázy a methylprednisolonu jsou pevné. Optimální dávka lipozomálního mitoxantronu bude stanovena na základě dávkově limitní toxicity (DLT). V části fáze Ib budou zařazeni 3 pacienti na počáteční dávce lipozomálního mitoxantronu: 18 mg/m²/den v den 1, každé 3 týdny (q3w). Pokud nedojde k DLT, doporučená dávka pro fázi 2 (RP2D) bude 18 mg/m²/den v den 1 q3w. Pokud dojde k DLT, dávka bude postupně snížena. Jeden cyklus trvá 3 týdny, celkem 6 cyklů.

Pacienti dosahující CR nebo PR po 2 cyklech mohou být odesláni k alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

Pacienti s CR nebo PR po 2 cyklech, kteří nejsou způsobilí pro transplantaci, mohou pokračovat v MEPL-G celkem 6 cyklů, následovaných udržovací terapií monoterapií golidocitinibem.
Lék: Lipozomální mitoxantron
Ve fázi Ib budou do studie zařazeni 3 pacienti na výchozí dávce lipozomálního mitoxantronu: 18 mg/m²/den v den 1, každé 3 týdny (q3w). Pokud se nevyskytne DLT, doporučená dávka pro fázi 2 (RP2D) bude 18 mg/m²/den v den 1 q3w. Pokud dojde k DLT, dávka bude postupně snížena (18→16→14→12 mg/m²/den v den 1 q3w).
Lék: Etoposid
100mg/m²/d, d1, d8, q3w
Lék: Pegaspargáza (PEG) Asparagináza
2000IU/m²/d, d5, q3w
Lék: methylprednisolon

15mg/kg/d, d1-3 7,5mg/kg/d, d4-7

1mg/kg/d d8-14 10mg/d, d15-21

Lék: golidocitinib
150 mg/d, d1-d21, q3w

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
6měsíční celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data zahájení MEPL-G do 6 měsíců po zahájení MEPL-G
OS byla definována od data zahájení MEPL-G do data úmrtí.
Od data zahájení MEPL-G do 6 měsíců po zahájení MEPL-G

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
6měsíční míra bez progrese onemocnění (PFS)
Časové okno: Od data zahájení MEPL-G do 6 měsíců po zahájení MEPL-G
PFS bylo definováno od data zahájení MEPL-G do data potvrzené progrese onemocnění nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu
Od data zahájení MEPL-G do 6 měsíců po zahájení MEPL-G
celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: od data zahájení MEPL-G do 6 měsíců po zahájení MEPL-G.
Celková míra odpovědi znamená součet míry úplné odpovědi a míry částečné odpovědi
od data zahájení MEPL-G do 6 měsíců po zahájení MEPL-G.
míra kompletní odpovědi (CR)
Časové okno: od data zahájení MEPL-G do 6 měsíců po zahájení MEPL-G.
CR byla definována jako kompletní odpověď hodnocená pomocí PET-CT vyšetření
od data zahájení MEPL-G do 6 měsíců po zahájení MEPL-G.
Výskyt nežádoucích účinků vznikajících během léčby [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: od data zahájení MEPL-G do 6 měsíců po zahájení MEPL-G
měřeno pomocí CTCAE verze 5.0
od data zahájení MEPL-G do 6 měsíců po zahájení MEPL-G

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Beijing Tongren Hospital

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. září 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
7. dubna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. dubna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
13. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
13. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. dubna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • TRhos-NKTCL-HLH

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení