Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Study Evaluating a Gene Therapy for IPEX Syndrome Through the Expression of FOXP3 on Deficient T Cells to Produce Tregs-like. (THERIPEX)

6. července 2026 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

A Phase I/II Open-label, Non-randomized, Monocentric, Single-arm Study Evaluating the Safety and Efficacy of Induced CD4+ Treg by LV Vector Transduction Expressing the FOXP3 cDNA (FOXP3-T4) in Patients With IPEX Syndrome

The purpose of this study is to evaluate the safety and efficacy of FOXP3-T4 (an autologous gene therapy) alone or in combination with low-dose IL-2 for the treatment of IPEX syndrome. The therapy involves the transplantation of autologous CD4+ T-cells transduced ex vivo with the LV-EF1a-FOXP3-LNGFR lentiviral vector. The study follows a staggered approach: the first two patients will receive FOXP3-T4 monotherapy. Subsequent patients will receive FOXP3-T4 followed if needed by low-dose IL-2 treatment consisting of a daily dose for 5 days, then weekly administrations for 3 months.

The study aims to stabilize autoimmune manifestations and potentially cure the underlying disease, ultimately allowing for the discontinuation of ongoing immunosuppressive treatments.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

IPEX syndrome is a primary immunodeficiency caused by hemizygous mutations in the gene FOXP3, which encodes an essential transcription factor required to maintain immunological tolerance by thymus-derived regulatory T (Treg) cells. The most common presentation suggestive of the diagnosis of IPEX syndrome is the classical triad of enteropathy, type I diabetes (TID), and eczema in neonatal onset. Still, it is now well established that IPEX syndrome comprises a broad spectrum of clinical manifestations with different degrees of severity and evolution.

Currently, the only curative treatment for the severe form is allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). However, because of its significant toxicity, it can be proposed only for more severe presentations and when an HLA identical donor is available. Moreover, the post-HSCT prognosis is also linked to prior disease activity and organ failures.

This clinical study aims to assess a new therapeutical strategy consisting of the conversion of the IPEX patient's CD4+T-cells into functional Treg-like cells by transducing them with an optimized bidirectional lentivirus vector expressing human FOXP3 and a truncated form of the low-affinity nerve growth factor receptor (ΔLNGFR) allowing the selection of the transduced cells. To favour Treg-like cells engraftment and expansion, the FOXP3-T4 infusion may be combined with subcutaneous injection of low-dose IL-2, if needed. Injecting FOXP3-T4 T-reg-like cells into IPEX patients is expected to stably improve the autoimmune manifestations and even cure the underlying disease, allowing the ongoing immunosuppressive treatments to be stopped.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
5

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Marina CAVAZZANA, MD, PhD
  • Telefonní číslo: + 33 01 44 49 50 68
  • E-mail: m.cavazzana@aphp.fr

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Aline DECHANET, Project Manager
  • Telefonní číslo: +33 01 44 38 17 11
  • E-mail: aline.dechanet@aphp.fr

Studijní místa

  • Francie
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Francie, 75015
        • Department of Biotherapy, Hopital Necker Enfants malades
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inclusion Criteria:

  • Male patients only
  • Patients aged from 1 - 45 years of age (the first three patients will be aged between 10 - 45 years of age)
  • Patient with IPEX syndrome caused by mutation of the FOXP3 gene
  • Patients are eligible from the second line of treatment onward, even those under controlled disease
  • Patient with recurrent IPEX symptoms, under immune suppressive medications
  • Patient for whom HSCT is not feasible or when no suitable compatible donor is available
  • Patients who have had prior allogeneic blood stem cell transplantation (HSCT) with engraftment failure defined as no intake of donor cells
  • Patient or parental, guardian's patient signed informed consent
  • Male participants of reproductive potential with a partner of childbearing potential (WOCBP): willing to use an effective method of contraception during the trial and for at least 12 months post-infusion
  • Affiliation to a French or European social security scheme

Exclusion Criteria:

  • Unwillingness to return for follow-up during the 2-year study and during the 15 years of long term follow up study.
  • Patient with short life expectancy
  • Patient on AME (state medical aid) (unless exemption from affiliation).
  • Diagnosis of a significant psychiatric disorder of the patient that could seriously impede the ability to participate in the study.
  • Eligible for an HLA matched sibling or matched unrelated donor blood stem cell transplant (HLA 10/10) and be willing to undergo transplant.
  • Patients with uncontrolled or ongoing active infections.
  • HIV-1 or 2 or HTLV-1 infections.
  • Patients with severe IPEX clinical presentation needing a rapid allogeneic HSCT treatment within 3 months.
  • Patients with known history of hypersensitivity to IL-2 or any component of the formulation (mannitol, sodium lauryl sulfate, monosodium phosphate dehydrate, disodium phosphate dehydrate, glucose.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: FOXP3-T4 drug product
FOXP3-T4 is a genetically modified cell therapy product consisting of autologous CD4+ T-cells transduced ex vivo with a self-inactivating bidirectional lentiviral vector (LV-EF1a-FOXP3-LNGFR) expressing the FOXP3 and LNGFR cDNAs.
Genetický: FOXP3-T4 drug product
Each patient will receive a single IV infusion of FOXP3-T4, autologous gene-modified CD4+ T-transduced ex vivo with a self-inactivating lentiviral vector (LV-EF1a.FOXP3-LNGFR)
Lék: ILT-101
The first two patients included in the study will not receive IL-2 treatment. The others will receive the first injection the FOXP3-T4 treatment and if needed IL2-treatment. For IL2 treatment, patients will receive a daily dose for 5 days, followed by an administration per week for 3 months (ILT-101)
Ostatní jména:
  • Adeleuskin or IL2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frequency of clinical AEs and pathological variations of laboratory parameters
Časové okno: Up to 24 months post-infusion
Number of clinical AEs
Up to 24 months post-infusion
Severity of clinical AEs and pathological variations of laboratory parameters
Časové okno: Up to 24 months post-infusion
Grading will be performed according to the CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) current version. Severity is rated on a scale of Grade 1 (Mild) to Grade 5 (Death).
Up to 24 months post-infusion
Incidence of clinically detectable lymphoproliferation and abnormal clonal dominance
Časové okno: Up to 24 months post-infusion
This is measured via Vector Insertion Site Analysis (VISA)
Up to 24 months post-infusion
Incidence of clinically detectable lymphoproliferation and abnormal clonal dominance
Časové okno: Beyond 3 months to 24 months post-infusion
This is measured by proliferation of LNGFR+ cells
Beyond 3 months to 24 months post-infusion
Detection of Replication-Competent Lentivirus (RCL)
Časové okno: Up to 24 months post-infusion
Up to 24 months post-infusion
Persistence of recirculating LNGFR+among CD4+ T cells
Časové okno: at 3 months post-infusion
Percentage of LNGFR+ among CD4+ T cells
at 3 months post-infusion

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Persistence of FOXP3-T4 Cells
Časové okno: Up to 24 months post-infusion
Persistence of recirculating LNGFR among CD4+ T cells
Up to 24 months post-infusion
Phenotyping
Časové okno: Up to 24 months post-infusion
Deeper phenotyping of FOXP3-T4 (CD4+LNGFR+ CD25+ FOXP3+ CD127low)
Up to 24 months post-infusion
Vector Copy Number (VCN) Analysis
Časové okno: Up to 24 months post-infusion
Quantification of the transgene copy number (VCN) on drug product and on sorted T-CD4+
Up to 24 months post-infusion
Immunophenotyping T and B cells if no change is detected from the baseline (e.g. before treatment), the immunological phenotype
Časové okno: Beyond 3 months to 24 months post-infusion
Beyond 3 months to 24 months post-infusion
TCR repertoire
Časové okno: At 3 months, 12 months and 24 months, post-infusion
Evaluated by NGS before and after the treatment with FOXP3-T4
At 3 months, 12 months and 24 months, post-infusion
Autoantibodies dosage
Časové okno: At 3 months, 6 months, 12 months and 24 months post-infusion
At 3 months, 6 months, 12 months and 24 months post-infusion
Organ-Specific Remission: Skin disease
Časové okno: Up to 24 months post-infusion
Diminution of the skin lesions severity
Up to 24 months post-infusion
Organ-Specific Remission: Skin disease
Časové okno: Up to 24 months post-infusion
Diminution of inflammation in the skin biopsy
Up to 24 months post-infusion
Organ-Specific Remission: Endocrine System Function
Časové okno: Up to 24 months post-infusion
Evaluation of the functions of endocrine glands
Up to 24 months post-infusion
Organ-Specific Remission: Endocrine System Function
Časové okno: Up to 24 months post-infusion
Reduction of insulin dose administrered
Up to 24 months post-infusion
Organ-Specific Remission: Endocrine System Function
Časové okno: Up to 24 months post-infusion
Reduction of HBA1C
Up to 24 months post-infusion
Organ-Specific Remission: Renal function
Časové okno: Up to 24 months post-infusion months
Improvement of creatine and creatine clearance
Up to 24 months post-infusion months
Organ-Specific Remission: Renal function
Časové okno: Up to 24 months post-infusion months
Improvement of proteinuria
Up to 24 months post-infusion months
Organ-Specific Remission: Renal function
Časové okno: Up to 24 months post-infusion months
Improvement of tubular effect
Up to 24 months post-infusion months
Organ-Specific Remission: Digestive System
Časové okno: Up to 24 months post-infusion months
Change in the weight curve
Up to 24 months post-infusion months
Organ-Specific Remission: Digestive System
Časové okno: Up to 24 months post-infusion months
Change in diarrhea incidence
Up to 24 months post-infusion months
Organ-Specific Remission: Digestive System
Časové okno: Up to 24 months post-infusion months
Decrease of fecal calprotectin
Up to 24 months post-infusion months
Organ-Specific Remission: Musculoskeletal System
Časové okno: Up to 24 months post-infusion months
Improvement of arthritis evaluated by physical examination
Up to 24 months post-infusion months
Organ-Specific Remission: Respiratory Function
Časové okno: Up to 24 months post-infusion months
Improvement of asthma evaluated by physical examination
Up to 24 months post-infusion months
Organ-Specific Remission: General status
Časové okno: Up to 24 months post-infusion months
Improvement of performance status : Lansky and Karnofsky scores range from 100 to 10
Up to 24 months post-infusion months
Organ-Specific Remission: Blood count
Časové okno: Up to 24 months post-infusion months
Presence of autoimmune hemolytic anemia
Up to 24 months post-infusion months
Organ-Specific Remission: Blood count
Časové okno: Up to 24 months post-infusion months
Presence of thrombocytopenia
Up to 24 months post-infusion months
Organ-Specific Remission: Eye
Časové okno: Up to 24 months post-infusion months
Improvement of blepheratis evaluated by physical examination.
Up to 24 months post-infusion months
Reduction of Concomitant Therapy
Časové okno: Up to 24 months
Reduction of corticosteroid therapy or immunosuppressive treatment
Up to 24 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Studijní židle: Emmanuelle SIX, MD, PhD, Institut Imagine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. září 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. ledna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
20. dubna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. července 2026

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
13. července 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
13. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. července 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • APHP251137
  • 2025-523305-15-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení