Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TOLerogenic Potential of Hematopoietic Stem and Progenitor Cells and Inflammatory Bowel Disease (TOL-IBD)

28. července 2026 aktualizováno: Silvia Gregori, IRCCS San Raffaele

Exploring and Exploiting the TOLerogenic Potential of Hematopoietic Stem and Progenitor Cells to Cure Pediatric Inflammatory Bowel Disease

Pediatric refractory Inflammatory Bowel Disease (IBD) is a chronic inflammatory condition of the gastrointestinal tract, not responsive to current treatments. Since hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) in the bone marrow display immunomodulatory functions and IL-10-producing regulatory cells regulate gut homeostasis, by combining state-of-the-art strategies for the ex-vivo manipulation and expansion of HSPCs and gene delivery systems to drive HLA-class II-restricted antigen presentation and expression of tolerogenic molecules, the investigators propose to dissect the antigen- (Ag-) presenting capacity of HSPCs and to exploit their tolerogenic potential to induce IL-10-mediated tolerance in the intestinal mucosa of IBD patients. The investigators hypothesize that HSPCs can be engineered using commensal-derived Ags w/wo IL-10 to drive the differentiation of Tr1 cells with the desired Ag-specificity to control intestinal inflammation in IBD. The results of this study will pave the way for defining innovative cell-based approaches for treating refractory pediatric IBD.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Inflammatory Bowel Disease (IBD) is a chronic inflammatory condition affecting the gastrointestinal tract, with Crohn's Disease (CD) and Ulcerative Colitis (UC) being the main types. The causes of IBD are complex and include immune dysregulation with activation of immune cells, release of inflammatory cytokines, and intestinal tissue damage. Despite significant advances in the treatment of pediatric IBD, a large unmet need for a definitive cure remains, and cell immunotherapy is under investigation. The investigators are specifically interested in refractory IBD, a chronic active condition requiring continuous treatment for symptom relief, with detrimental side effects. Despite the several treatment options currently available, 30% of pediatric IBD patients are refractory, and none of the existing treatments results in complete remission.

Interleukin 10 (IL-10) is an immunoregulatory cytokine associated with IBD pathogenesis and regulating gut homeostasis. Type 1 regulatory T (Tr1) cells produce IL-10 and their function is crucial for suppression of inflammation in IBD. The investigators recently published that antigen (Ag)-specific immune responses in Celiac Disease can be controlled via IL-10-producing Ag-presenting cells engineered to express a gliadin epitope, demonstrating that Ag-presenting cells can be manipulated to promote Tr1 cell differentiation.

Significant advances in the field of hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) engineering and biology have been achieved. The development of protocols for ex-vivo manipulation and expansion of circulating (c)HSPCs and of mobilization-based chemotherapy-free approaches broadens the applicability of HSPC-based therapies to diseases for which HSPC transplantation is not the standard of care. A recent report showed that Tr1 cells can be promoted by immunogenic HSPC, which present Ags via HLA class II to CD4+ T cells in the bone marrow. This discovery opens new avenues for the development of approaches exploiting the Ag-presenting capacity and the tolerogenic potential of HSPCs to counteract inflammation in target tissues.

Based on these premises, with the final goal of developing a procedure for the induction of IL-10-mediated tolerance to control intestinal inflammation in refractory IBD pediatric patients, the investigators will:

  • Investigate the type and frequency of inflammatory and regulatory immune cells, including IL-10-related regulatory cells, infiltrating the gut mucosa of IBD and non-IBD control patients. Results will indicate whether enforcement of the regulatory arm would benefit IBD patients. To this aim, it is necessary to collect and analyze intestinal tissue fragments from IBD and non-IBD control patients.
  • Investigate the type and frequency of immune cells, including IL-10-related regulatory cells, circulating in the peripheral blood of IBD patients and non-IBD control patients. Results will indicate whether enforcement of the regulatory arm would benefit IBD patients. To this aim it is necessary to collect PB from IBD and non-IBD control patients.
  • Characterize the presence, phenotype, and expansion potential of CD34+ HSPCs circulating in the peripheral blood of IBD patients. To this end, the investigators will collect peripheral blood from IBD patients, and i) assess the frequency, composition, and Ag-presenting potential of and ii) apply ex-vivo expansion and engineering protocols to CD34+ HSPC circulating in the peripheral blood of IBD patients. These results will be pivotal for assessing the feasibility of HSPC-based approaches to restore homeostasis in the intestinal tissue in refractory pediatric IBD.
  • Evaluate the response to commensal-derived Ags (e.g., Bacteroides-derived peptides) of CD4+ T lymphocytes circulating by collecting the peripheral blood of IBD patients, non-IBD control patients, and healthy subjects as control. These results will indicate which Ag could be used for HSPC engineering and for inducing IL-10-producing regulatory T cells.
  • Assess the ability of human HSPCs to promote Ag-specific Tr1 cells in vitro. To this end, selected IBD patients known to be responders commensal -derived Ags (as above) and peripheral blood will be collected at 1 year (6-18 months) follow-up. The investigators will engineer circulating HSPCs ex-vivo expanded from the peripheral blood of selected IBD patients and test for their ability to promote Ag-specific Tr1 cell upon in vitro culture with autologous CD4+ T cells.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
80

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20132
        • Pediatric Immunohematology Unit, IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Kontakt:
      • Rome, Itálie, 00189
        • UOC Pediatria, Azienda Ospedaliero-Universitaria Sant'Andrea
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Eligible participants will be consecutively enrolled as they present to the clinical centers until the planned sample size is achieved.

The Study will include pediatric subjects, both males and females belonging to the following study populations:

  1. IBD patients: pediatric patients with chronic intestinal inflammation (i.e., inflammatory bowel disease (IBD), including Crohn Disease, Ulcerative Colitis) at diagnosis or follow-up (including responders to standard of care and refractory to treatment);
  2. Non-IBD patients: patients with rectal bleeding with a negative colonoscopy and the exclusion of any inflammatory disorders of the gastrointestinal tract;
  3. Healthy controls: healthy volunteers participating in the TIGET09 study protocol ("Collection of biological samples for the study of blood cells and their microenvironment, and for the development of novel therapeutic approaches for genetic diseases and cancer."), as control population.

Popis

Inclusion Criteria:

For all groups:

  • Written informed consent from parent(s)/legal guardian(s);
  • Sex: Males and Females;
  • Age: ≥2 years and <18 years.

For study group 1:

- Subjects with suspected or confirmed IBD diagnosis.

For study group 2:

- Subjects with rectal bleeding w/o inflammatory disorders of the gastrointestinal tract.

For study group 3:

  • Written consent for participation to TIGET09 study protocol;
  • healthy subjects, without known immunodeficiencies, autoimmune, inflammatory or genetic diseases, undergoing genetic, hematological, hematochemical, or HLA compatibility screenings and participating in the TIGET09 study protocol (Title: "Collection of biological samples for the study of blood cells and their microenvironment, and for the development of novel therapeutic approaches for genetic diseases and cancer").

Exclusion Criteria:

For all groups:

  • Refusal or inability of the parent(s) or legal guardian(s) to provide written informed consent;
  • Age: <2 years and ≥18 years;
  • Presence of any medical, psychiatric, or clinical condition that, in the opinion of the clinician, may interfere with participation in the study or interpretation of the study results;

For study group 1:

- patients without IBD diagnosis or suspect;

For study group 2:

- Subjects without rectal bleeding or with known inflammatory/autoimmune disorders of the gastrointestinal tract.

For all groups:

  • Refusal or inability of the parent(s) or legal guardian(s) to provide written informed consent;
  • Age: <2 years and ≥18 years;
  • Presence of any medical, psychiatric, or clinical condition that, in the opinion of the clinician, may interfere with participation in the study or interpretation of the study results;

For study group 1:

- patients without IBD diagnosis or suspect;

For study group 2:

- Subjects without rectal bleeding or with known inflammatory/autoimmune disorders of the gastrointestinal tract.

For study group 3:

  • Lack of written consent for participation to TIGET09 study protocol;
  • patients belonging to study groups 1 and 2; patients with immunodeficiencies, autoimmune, inflammatory or genetic diseases;
  • subjects with signs of systemic inflammation.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Study Group 1
IBD patients: pediatric patients with chronic intestinal inflammation (i.e., inflammatory bowel disease (IBD), including Crohn Disease, Ulcerative Colitis) at diagnosis or follow-up (including responders to standard of care and refractory to treatment)
Postup: biological sample collection: an additional volume of peripheral blood (3-10 ml)
An additional volume of peripheral blood (3-10 ml) will be obtained in concomitance with clinically indicated procedures
Postup: biological sample collection: small fragment (1-5 mm) of intestinal tissue - residual or leftover material
A small fragment (1-5 mm) of intestinal tissue - residual or leftover material -will be obtained from patients undergoing diagnostic or follow-up endoscopy
Study Group 2
Non-IBD patients: patients with rectal bleeding with a negative colonoscopy and the exclusion of any inflammatory disorders of the gastrointestinal tract
Postup: biological sample collection: an additional volume of peripheral blood (3-10 ml)
An additional volume of peripheral blood (3-10 ml) will be obtained in concomitance with clinically indicated procedures
Postup: biological sample collection: small fragment (1-5 mm) of intestinal tissue - residual or leftover material
A small fragment (1-5 mm) of intestinal tissue - residual or leftover material -will be obtained from patients undergoing diagnostic or follow-up endoscopy
Study Group 3
Healthy volunteers (controls)
Postup: biological sample collection: leftover peripheral blood samples from healthy subjects
Peripheral blood samples from healthy subjects, leftover from TIGET09 protocol analysis will be collected

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
To characterize pediatric IBD patients' peripheral blood and intestinal mucosa immune cell composition
Časové okno: Baseline timepoint

Frequency (%) of predefined regulatory and inflammatory immune-cell subsets in peripheral blood and gut mucosa, including regulatory T cells (FOXP3+ Tregs and IL-10 producing Tr1 cells), T naïve/memory and effector cells, regulatory myeloid cells (DC-10), and inflammatory myeloid cells (cDC1 and cDC2), measured by flow cytometry.

The primary objective will be considered met if patients with IBD show a lower frequency of IL-10-producing cells than controls, with the estimated between-group difference supporting a defect in IL-10-producing cell responses.
Baseline timepoint

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
To explore the ability of HSPCs to induce in vitro the differentiation of Ag-specific Tr1 cells.
Časové okno: Baseline and 1 year follow up

Induction of Tr1-like cells following T-cell/HSPC co-culture, assessed by: frequency (%) of cells expressing the Tr1-associated phenotype and expression of Tr1-associated genes.

Success criterion (exploratory): Generation of a T-cell population displaying Tr1-associated features.
Baseline and 1 year follow up

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
IRCCS San Raffaele

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Silvia Gregori, PhD, IRCCS Ospedale San Raffaele
  • Vrchní vyšetřovatel: Alessandro Aiuti, MD, IRCCS Ospedale San Raffaele

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. října 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. října 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. listopadu 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
23. července 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. července 2026

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
31. července 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
31. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. července 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • RF-2024-12378919 (Jiné číslo grantu/financování: Ministero della Salute - Bando Ricerca finalizzata 2024)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení