Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Optimizing Parameters of Transcranial Temporal Interference Stimulation for Spinocerebellar Ataxia Type 3

31. srpna 2026 aktualizováno: Xinyuan Chen, First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Efficacy and Safety of Transcranial Temporal Interference Stimulation of the Cerebellar Dentate Nucleus Using Individualized Head Modeling in Patients With Spinocerebellar Ataxia Type 3

The purpose of this research study is to identify the optimal biological dose for tTIS that targets DN in SCA3 while achieving the best possible balance between therapeutic efficacy and safety.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3), also known as Machado-Joseph disease, is an autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by CAG repeat expansion in the ATXN3 gene. Selective degeneration of neurons in the cerebellar dentate nucleus (DN) leads to abnormal cerebellar outflow circuitry and impaired motor control, resulting in progressive gait ataxia, dysarthria and other motor symptoms. Current treatments are symptomatic only, with no disease-modifying therapies available. Deep brain stimulation targeting the dentate nucleus has shown efficacy but is invasive and associated with significant adverse events.

Transcranial temporal interference stimulation (tTIS) enables non-invasive, deep and spatially precise neuromodulation. It has been applied in various neurological and psychiatric disorders with favorable safety and efficacy, demonstrating potential for neuromodulation of deep cerebellar circuits.

This phase I/II adaptive dose-finding prospective interventional study evaluates the safety and efficacy of tTIS targeting the cerebellar dentate nucleus in patients with spinocerebellar ataxia type 3. Using MRI-derived individualized head models and real-time neuronavigation, the study employs a utility-based Bayesian optimal interval (U-BOIN) design with three difference frequencies: 30 Hz, 40 Hz, and 70 Hz. Patients are enrolled in sequential cohorts of three, with dose escalation guided by a utility-based approach integrating safety and efficacy data. Each patient receives ten tTIS sessions over two consecutive weeks, with one session daily. Motor function, balance function, activities of daily living, and multimodal magnetic resonance imaging are evaluated before the first treatment session and after the final treatment session.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
24

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Kai-Xiong Chen
  • Telefonní číslo: +86 15280096886
  • E-mail: 1002297884@qq.com

Studijní místa

  • Čína
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína
        • Department of Rehabilitation Medicine, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inclusion Criteria:

  1. A physician-diagnosed SCA3 according to diagnostic criteria, with definite clinical symptoms and confirmed genetic testing;
  2. Age 18-75 years;
  3. Baseline total score of SARA: 8-30 points (inclusive); SARA gait function subscore: 2-6 points (inclusive);
  4. Willing to participate and provide informed consent;
  5. Have a reliable caregiver available;
  6. No severe cognitive impairment that would preclude reliable reporting of adverse events or efficacy during treatment.

Exclusion Criteria:

  1. History of seizures or convulsions, or a seizure within 6 months prior to enrolment;
  2. History of severe traumatic brain injury or intracranial neurosurgery;
  3. Presence of cardiac pacemakers, cochlear implants, intracranial implanted electronic devices, or other MRI-contraindicated ferromagnetic implants;
  4. Severe cognitive impairment (Mini-Mental State Examination [MMSE] score ≤ 9) or severe visual, auditory, or speech dysfunction preventing cooperation with scale assessments and study procedures;
  5. Pregnant or lactating women, or women of childbearing age not using reliable contraception;
  6. Previous neuromodulation treatment (e.g., rTMS or tDCS) within the past year;
  7. Skin breakdown or inflammation at the electrode placement site, or known allergy to conductive gel or electrode patch adhesives;
  8. Currently participating in other interventional clinical trials, or planning to participate in other trials that might affect the outcome assessment of this study during the study period.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: 30 Hz Difference Frequency tTIS
Transcranial Temporal Interference Stimulation (tTIS) uses a difference frequency (Δf) of 30 Hz.
Přístroj: Transcranial Temporal Interference Stimulation (tTIS)

Participants assigned to this intervention arm receive transcranial temporal interference stimulation (tTIS) with a difference frequency (Δf) of 30Hz/40Hz/70 Hz.

Before treatment, individualized electric field modeling is performed based on each participant's 3D-T1 MRI data to optimize electrode placement and stimulation parameters. The stimulation target is the bilateral cerebellar dentate nuclei. A personalized finite element head model is generated, and electrode positions are determined through simulation-based optimization to achieve focused interference electric fields at the target region.

During each treatment session, tTIS is delivered using two carrier frequencies of 2000 Hz and 2030Hz/2040Hz/2070 Hz, with a current intensity of 2.0 mA (zero-to-peak). Each session lasts 20 minutes. Treatment is administered twice daily, 5 days per week, for a total of 10 sessions.
Experimentální: 40 Hz Difference Frequency tTIS
Transcranial Temporal Interference Stimulation (tTIS) uses a difference frequency (Δf) of 40 Hz.
Přístroj: Transcranial Temporal Interference Stimulation (tTIS)

Participants assigned to this intervention arm receive transcranial temporal interference stimulation (tTIS) with a difference frequency (Δf) of 30Hz/40Hz/70 Hz.

Before treatment, individualized electric field modeling is performed based on each participant's 3D-T1 MRI data to optimize electrode placement and stimulation parameters. The stimulation target is the bilateral cerebellar dentate nuclei. A personalized finite element head model is generated, and electrode positions are determined through simulation-based optimization to achieve focused interference electric fields at the target region.

During each treatment session, tTIS is delivered using two carrier frequencies of 2000 Hz and 2030Hz/2040Hz/2070 Hz, with a current intensity of 2.0 mA (zero-to-peak). Each session lasts 20 minutes. Treatment is administered twice daily, 5 days per week, for a total of 10 sessions.
Experimentální: 70 Hz Difference Frequency tTIS
Transcranial Temporal Interference Stimulation (tTIS) uses a difference frequency (Δf) of 70 Hz.
Přístroj: Transcranial Temporal Interference Stimulation (tTIS)

Participants assigned to this intervention arm receive transcranial temporal interference stimulation (tTIS) with a difference frequency (Δf) of 30Hz/40Hz/70 Hz.

Before treatment, individualized electric field modeling is performed based on each participant's 3D-T1 MRI data to optimize electrode placement and stimulation parameters. The stimulation target is the bilateral cerebellar dentate nuclei. A personalized finite element head model is generated, and electrode positions are determined through simulation-based optimization to achieve focused interference electric fields at the target region.

During each treatment session, tTIS is delivered using two carrier frequencies of 2000 Hz and 2030Hz/2040Hz/2070 Hz, with a current intensity of 2.0 mA (zero-to-peak). Each session lasts 20 minutes. Treatment is administered twice daily, 5 days per week, for a total of 10 sessions.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Safety: Incidence of Dose-Limiting Toxicity (DLT)
Časové okno: At any point during or immediately following intervention on day of tTIS application

DLT event is defined as any one of the following 5 categories:

  1. Grade Ⅱ (moderate) or higher adverse events per the NCI-CTCAE grading criteria[1] that require topical or non-invasive intervention, such as skin burns (skin breakdown, blister formation);
  2. Clinically observable seizures during stimulation;
  3. Severe headache with vomiting, confusion, or severe dizziness leading to syncope;
  4. Severe sleep disturbance with psychiatric abnormalities (anxiety, depression, hallucinations, etc.);
  5. New brain lesions on imaging, or decreased apparent diffusion coefficient (ADC) values in the subcortex beneath the stimulation site.

References [1] Antal A, et al. Low intensity transcranial electric stimulation: Safety, ethical, legal regulatory and application guidelines (2017-2025: An update) - endorsed by the European Society for Brain Stimulation (ESBS) and by the International Federation for Clinical Neurophysiology (IFCN). Clin Neurophysiol. 2026. 184: 2111436
At any point during or immediately following intervention on day of tTIS application
Efficacy: To assess the proportion of patients with SARA improvement (decrease) of at least 1.5 from baseline after 5 days
Časové okno: Baseline and within 24 hours after completing the 5-day tTIS treatment

The Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA) evaluates the severity of ataxia symptoms, including gait, posture, speech, and limb kinetic functions.

Score range: 0-40 Higher scores indicate more severe ataxia. Response is defined as a reduction of ≥1.5 points from baseline.
Baseline and within 24 hours after completing the 5-day tTIS treatment
Comprehensive Benefit-Risk: Utility
Časové okno: Within 24 hours after completing the 5-day tTIS treatment

Utility is a composite measure integrating dose-limiting toxicity (DLT) and efficacy response to quantify the overall benefit-risk balance for each dose group.

During the trial, the Utility value for each dose group is dynamically calculated using the U-BOIN design platform. In Stage II, the Utility value determines dose allocation for subsequent cohorts. At study completion, the dose group with the highest Utility value is identified as the optimal biological dose.
Within 24 hours after completing the 5-day tTIS treatment

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
The International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS)
Časové okno: Baseline and within 24 hours after completing the 5-day tTIS treatment

The International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS) assesses the severity of cerebellar ataxia across four subscales: posture and gait disturbances, limb kinetic functions, speech disorders, and oculomotor disorders.

Total score range: 0-100 Higher scores indicate more severe ataxia impairment.
Baseline and within 24 hours after completing the 5-day tTIS treatment
The European Quality of Life 5-Dimension (EQ-5D)
Časové okno: Baseline and within 24 hours after completing the 5-day tTIS treatment

The European Quality of Life 5-Dimension Utility Index Score (EQ-5D Utility Index) assesses health-related quality of life across five dimensions: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression.

Participants' health states are described using a five-digit code, with values ranging from 11111 (no problems in any dimension) to 33333 (extreme problems in all dimensions). The health state code is converted into a utility index score using population-specific preference weights. The score is anchored at 1.0 for full health, with lower values indicating poorer health status; values below 0 may occur for health states considered worse than death depending on the applicable value set.
Baseline and within 24 hours after completing the 5-day tTIS treatment
Patient Global Impression of Change (PGI-C)
Časové okno: Within 24 hours after completing the 5-day tTIS treatment

The Patient Global Impression of Change (PGI-C) is a patient-reported scale assessing perceived change in overall condition after treatment.

Score range: 1-7 Lower scores indicate greater improvement
Within 24 hours after completing the 5-day tTIS treatment
Clinical Global Impression of Change (CGI-C)
Časové okno: Within 24 hours after completing the 5-day tTIS treatment

The Clinical Global Impression of Change (CGI-C) is a clinician-rated scale assessing overall change in the patient's clinical status.

Score range: 1-7 Lower scores indicate greater improvement
Within 24 hours after completing the 5-day tTIS treatment
Change in Multimodal Magnetic Resonance Imaging (MRI) Parameters
Časové okno: Baseline and within 24 hours after completing the 5-day tTIS treatment
Multimodal magnetic resonance imaging (MRI), including structural MRI (sMRI), resting-state fMRI (rs-fMRI) and diffusion tensor imaging (DTI), is performed to evaluate cerebral structural and functional alterations.
Baseline and within 24 hours after completing the 5-day tTIS treatment
Functional Near-Infrared Spectroscopy (fNIRS) assesses hemodynamic changes
Časové okno: Baseline and within 24 hours after completing the 5-day tTIS treatment

Functional Near-Infrared Spectroscopy (fNIRS) assesses hemodynamic changes by measuring regional cerebral oxygenation in the cerebellar and motor cortical regions.

Changes in oxygenation signals reflect alterations in regional neural activity through neurovascular coupling.
Baseline and within 24 hours after completing the 5-day tTIS treatment

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
7. srpna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
28. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
29. července 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
31. července 2026

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
4. srpna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
1. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
31. srpna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • MRCTA,ECFAH of FMU[2026]803

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení