Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Palbociclib, All-Trans Retinoic Acid, and Venetoclax in Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia

3. listopadu 2026 aktualizováno: Linhui Hu, Second Affiliated Hospital of Nanchang University

A Phase Ib/II, Multicenter, Open-Label, Single-Arm Study of Palbociclib, All-Trans Retinoic Acid, and Venetoclax in Patients With Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia

This is a prospective, multicenter, single-arm, open-label Phase Ib/II clinical trial evaluating the safety, tolerability, and preliminary efficacy of palbociclib, all-trans retinoic acid (ATRA), and venetoclax (PAV regimen) in adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML).

The Phase Ib portion will use a standard 3+3 dose-escalation design to evaluate dose-limiting toxicities (DLTs), determine the maximum tolerated dose (MTD), and establish the recommended Phase II dose (RP2D). The Phase II portion will use Simon's two-stage design to further evaluate the antileukemic activity and safety of the combination regimen, with overall response rate (ORR) as the primary efficacy endpoint.

Additional assessments will include complete remission (CR), complete remission with incomplete hematologic recovery (CRi), measurable residual disease (MRD) negativity, event-free survival (EFS), overall survival (OS), and duration of response (DOR). Exploratory analyses will investigate treatment-associated changes in leukemic cell differentiation and apoptosis and identify potential biomarkers associated with treatment response.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
55

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, 330000
        • Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

**Inclusion Criteria:**

  1. The participant or their legally authorized representative must provide written informed consent and be willing and able to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedures.

  2. Adults aged 18 years or older.

  3. Histologically, immunophenotypically, cytogenetically, or molecularly confirmed relapsed or refractory acute myeloid leukemia (R/R AML) according to WHO classification criteria. Relapsed or refractory AML is defined as failure to achieve remission after at least one cycle of standard induction therapy or recurrence of disease after achieving remission.

  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-2.

  5. Life expectancy greater than 3 months.

  6. Adequate organ function, defined as:

    • Total bilirubin ≤1.5 × upper limit of normal (ULN).
    • Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤2.5 × ULN, or ≤5 × ULN if the elevation is attributable to leukemic involvement.
    • Creatinine clearance ≥30 mL/min.
    • Left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥50%.
    • Corrected QT interval using Fridericia's formula (QTcF) ≤450 ms for males or ≤470 ms for females.

  7. White blood cell (WBC) count <25 × 10⁹/L before the first dose of study treatment. Cytoreduction with hydroxyurea or leukapheresis is permitted before treatment initiation.

  8. Women of childbearing potential must have a negative pregnancy test before enrollment. Male participants and women of childbearing potential must agree to use highly effective contraception during the study and for at least 6 months after the last dose of study treatment.

**Exclusion Criteria:**

  1. Acute promyelocytic leukemia (APL), characterized by t(15;17) translocation or positivity for the PML-RARα fusion gene.
  2. Active or symptomatic central nervous system leukemia.
  3. Use of strong CYP3A4 inhibitors (e.g., voriconazole or posaconazole) or strong CYP3A4 inducers (e.g., rifampin or carbamazepine) within 7 days before the first dose of study treatment when these medications cannot be replaced. Participants requiring strong CYP3A4 inhibitors for fungal infection prophylaxis or treatment may be enrolled if no suitable alternative is available, provided that palbociclib and venetoclax doses are adjusted according to the study protocol. However, strong CYP3A4 inhibitors are prohibited during venetoclax dose ramp-up.
  4. Previous treatment with venetoclax, another BCL-2 inhibitor, or a CDK4/6 inhibitor resulting in intolerable toxicity.
  5. Severe gastrointestinal disorders that may significantly impair oral drug absorption, such as Crohn's disease or severe ulcerative colitis, or inability to swallow oral tablets or capsules.
  6. Severe, active, and uncontrolled systemic infection, including bacterial, fungal, or viral infection; positive testing for human immunodeficiency virus (HIV); or active hepatitis B or hepatitis C infection.
  7. History of congenital or acquired long QT syndrome; current use of medications known to prolong the QT interval that cannot be discontinued (e.g., amiodarone, sotalol, or methadone); or myocardial infarction, unstable angina, severe arrhythmia, or New York Heart Association (NYHA) Class III-IV heart failure within the preceding 6 months.
  8. History of another malignancy, except for adequately treated nonmelanoma skin cancer, cervical carcinoma in situ, or similar conditions, with a disease-free interval of less than 2 years.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Palbociclib, All-Trans Retinoic Acid, and Venetoclax
Lék: Palbociclib

Palbociclib will be administered orally on Days 1-21 of each 28-day treatment cycle. During Phase Ib, three dose levels will be evaluated using a standard 3+3 dose-escalation design to determine the maximum tolerated dose (MTD) and recommended Phase II dose (RP2D). During Phase II, palbociclib will be administered at the established RP2D in combination with all-trans retinoic acid and venetoclax.

Lék: All-trans retinoic acid

All-trans retinoic acid (ATRA) will be administered orally at a dose of 25 mg/m² on Days 1-28 of each 28-day treatment cycle, in combination with palbociclib and venetoclax.

Lék: Venetoclax

Venetoclax will be administered orally with a dose ramp-up of 100 mg on Day 1, 200 mg on Day 2, and 400 mg daily from Day 3 onward. Treatment duration will range from 14 to 28 days per 28-day cycle, depending on hematologic recovery and myelosuppression, with dose adjustments according to the study protocol.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence of Dose-Limiting Toxicities (DLTs) During Phase Ib
Časové okno: During the first 28-day treatment cycle (Days 1-28)

The proportion of participants experiencing dose-limiting toxicities (DLTs) during the first 28-day treatment cycle in Phase Ib. DLTs will be assessed according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0, and include Grade 4 or higher hematologic toxicity lasting more than 7 days with bone marrow hypoplasia or Grade 3 or higher nonhematologic toxicity that does not resolve with optimal supportive care.
During the first 28-day treatment cycle (Days 1-28)
Overall Response Rate (ORR) During Phase II
Časové okno: At the end of each 28-day treatment cycle, until disease progression or treatment discontinuation

The proportion of participants in Phase II who achieve complete remission (CR), complete remission with incomplete hematologic recovery (CRi), or partial remission (PR). Treatment response will be assessed by bone marrow examination according to the response criteria specified in the study protocol.
At the end of each 28-day treatment cycle, until disease progression or treatment discontinuation

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximum Tolerated Dose (MTD) During Phase Ib
Časové okno: During the first 28-day treatment cycle (Days 1-28)

The highest evaluated dose level of palbociclib in combination with all-trans retinoic acid and venetoclax that is considered tolerable based on dose-limiting toxicities observed during the Phase Ib 3+3 dose-escalation stage.
During the first 28-day treatment cycle (Days 1-28)
Recommended Phase II Dose (RP2D)
Časové okno: From initiation of study treatment through completion of the Phase Ib dose-escalation stage, assessed up to 6 months.

The recommended Phase II dose of palbociclib in combination with all-trans retinoic acid and venetoclax, determined based on the dose-limiting toxicity findings and overall safety and tolerability during Phase Ib.
From initiation of study treatment through completion of the Phase Ib dose-escalation stage, assessed up to 6 months.
Incidence and Severity of Adverse Events (AEs)
Časové okno: From the first dose of study treatment through 30 days after the last dose, assessed up to 12 months.

The number and percentage of participants experiencing adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs), including their severity and relationship to study treatment. Adverse events will be graded according to NCI CTCAE version 5.0.
From the first dose of study treatment through 30 days after the last dose, assessed up to 12 months.
Complete Remission (CR) and Complete Remission With Incomplete Hematologic Recovery (CRi) Rate
Časové okno: At the end of each 28-day treatment cycle, until disease progression or treatment discontinuation

The proportion of participants achieving CR or CRi. CR is defined as bone marrow blasts below 5%, absence of peripheral blood blasts and extramedullary disease, absolute neutrophil count above 1.0 × 10^9/L, and platelet count above 100 × 10^9/L. CRi meets the bone marrow criteria for CR but with incomplete neutrophil or platelet recovery.
At the end of each 28-day treatment cycle, until disease progression or treatment discontinuation
Measurable Residual Disease (MRD) Negativity Rate
Časové okno: At the end of each 28-day treatment cycle in participants achieving CR or CRi

The proportion of participants achieving MRD negativity among those with CR or CRi. MRD will be assessed by multiparameter flow cytometry, with MRD negativity defined as a level below 0.1%.
At the end of each 28-day treatment cycle in participants achieving CR or CRi
Event-Free Survival (EFS)
Časové okno: From the date of study enrollment to the first occurrence of disease progression, relapse, or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 24 months.

Time from study enrollment to the first occurrence of disease progression, relapse, or death from any cause. Participants without an event will be censored at the date of their last disease assessment.
From the date of study enrollment to the first occurrence of disease progression, relapse, or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 24 months.
Overall Survival (OS)
Časové okno: From the date of study enrollment to death from any cause, assessed up to 24 months.

Time from study enrollment to death from any cause. Participants who are alive at the time of analysis will be censored at the date they were last known to be alive.
From the date of study enrollment to death from any cause, assessed up to 24 months.
Duration of Response (DOR)
Časové okno: From the date of first documented CR or CRi to disease relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 24 months.

Time from the first documented CR or CRi to disease relapse or death from any cause, whichever occurs first, among participants achieving CR or CRi.
From the date of first documented CR or CRi to disease relapse or death from any cause, whichever occurs first, assessed up to 24 months.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. listopadu 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
28. října 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. listopadu 2026

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
9. listopadu 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
9. listopadu 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. listopadu 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2025efyC03

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení