Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II intermitentního rekombinantního lidského interleukinu-2 (rhIL-2) intravenózním nebo subkutánním podáváním u subjektů s infekcí HIV na vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART) ve srovnání se samotnou HAART

17. května 2012 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Porovnat dvě různé cesty intermitentně podávaného rhIL-2 s vysoce aktivním antiretrovirovým režimem (HAART) se samotnou HAART. Srovnání je založeno na následujícím: podílu pacientů dosahujících alespoň 50% zvýšení počtu CD4 nad výchozími hodnotami před randomizací po 1 roce rhIL-2 a rychlosti změny počtu CD4. Porovnat bezpečnost a toleranci těchto režimů a jejich vliv na kvalitu života. Zhodnotit účinky rhIL-2 v kombinaci s HAART na změny ve fenotypech a funkci imunitních buněk a na virovou zátěž HIV a rychlost vývoje rezistence na antivirová léčiva.

Má se za to, že u pacientů infikovaných HIV v pozdním stádiu na rhIL-2 dochází ke špatné citlivosti kvůli nízké regenerační kapacitě T buněk a vysoké virové zátěži. Pokud byly k dispozici prostředky pro účinné potlačení replikace viru, původní imunitní obnovující reakce hostitele mohou být dále stimulovány a zesíleny pomocí rhIL-2. Použití inhibitorů proteázy s kombinovanými režimy nukleosid-analog se jeví jako nejúčinnější při kontrole replikace viru. V řadě studií se ukázalo, že vysoké dávky intermitentního rhIL-2 podávané buď intravenózně nebo subkutánně jsou účinné při indukci odpovědí CD4.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Má se za to, že u pacientů infikovaných HIV v pozdním stádiu na rhIL-2 dochází ke špatné citlivosti kvůli nízké regenerační kapacitě T buněk a vysoké virové zátěži. Pokud byly k dispozici prostředky pro účinné potlačení replikace viru, původní imunitní obnovující reakce hostitele mohou být dále stimulovány a zesíleny pomocí rhIL-2. Použití inhibitorů proteázy s kombinovanými režimy nukleosid-analog se jeví jako nejúčinnější při kontrole replikace viru. V řadě studií se ukázalo, že vysoké dávky intermitentního rhIL-2 podávané buď intravenózně nebo subkutánně jsou účinné při indukci odpovědí CD4.

Všichni pacienti dostávají HAART sestávající ze dvou nukleosidových analogů (alespoň jeden z nich je pro pacienta nový) a inhibitoru proteázy indinavir po dobu 12 týdnů. V 10. týdnu se provádí HIV RNA. Pacienti s více než 5 000 kopiemi/ml jsou ze studie vyřazeni. Pacienti s 5 000 kopiemi/ml nebo méně pokračují ve studii a jsou stratifikováni podle své antiretrovirové kombinace a randomizováni do jednoho ze tří léčebných ramen. Pacienti na rameni I pokračují v samotné HAART po dobu dalších 72 týdnů. Pacienti v rameni II pokračují v HAART plus intermitentním rhIL-2 kontinuálním intravenózním (CIV) podáváním dalších 72 týdnů (9 cyklů). Pacienti, kteří dosáhnou jak alespoň 25% zvýšení, tak alespoň 100-buněčného zvýšení počtu CD4 nad výchozí hodnotu před randomizací, přecházejí na subkutánně podávaný rhIL-2 po 3 cyklech (24 týdnů) nebo 6 cyklech (48 týdnů) terapie CIV pro zbytek jejich léčebného cyklu. Pacienti v rameni III pokračují v HAART plus subkutánním rhIL-2 dalších 72 týdnů (9 cyklů). [PODLE DODATKU 10/31/97: Když je aktivován protokol ACTG 928, pacienti randomizovaní na ACTG 328 jsou stratifikováni podle toho, zda se zaregistrovali podle ACTG 928.] [PODLE DODATKU 10/30/98: Pro 4 týdnů bezprostředně před randomizací musí pacienti dostávat kontinuální léčbu HAART. Předseda protokolu může učinit výjimky pro krátká (tj. méně než 48 hodin) přerušení antiretrovirové terapie během tohoto období. Také podle tohoto dodatku byly přidány dvě dílčí studie: A5033s a A5046s. Pacienti, kteří se rozhodnou zapsat do podstudie A5046s, tak musí učinit v 60. týdnu ACTG 328. Pokud je však pacient již po 60. týdnu, ale ne po 84. týdnu ACTG 328, kdy bude A5046s k dispozici, stále se mu doporučuje účastnit se A5046s. U takových pacientů je léčba ACTG 328 prodloužena po 84. týdnu, dokud pacient nedokončí 24 týdnů A5046s.] [PODLE DODATKU 4/23/99: Pacienti, kteří se rozhodnou zapsat se do podstudie A5046s, tak musí učinit v 64. týdnu ACTG 328 nebo po něm a nejpozději do 104. zapsat se do A5046s tak musí učinit v 64. týdnu nebo později a nejpozději do 128. týdne.] [PODLE DODATKU 1/22/99: Pacientům, kteří dosáhli 84. týdne ACTG 328 a mají v úmyslu zapište se do A5051 nebo A5046s (které momentálně nejsou k dispozici).] [PODLE DODATKU 4/23/99: Terapie je prodloužena o 24 týdnů nad původních 84 týdnů. Studovaná léčba pacientů čekajících na společný zápis do A5046s pokračuje po dobu až 20 týdnů do společného zápisu a poté do dokončení A5046s (24 týdnů). Studovaná léčba pokračuje 24 týdnů po týdnu 84 u pacientů, kteří čekají na zařazení do A5051 nebo kteří se rozhodli neúčastnit se A5046.] [PODLE DODATKU 6/3/99: Bylo přidáno 24týdenní prodloužení léčby pro pacienty, kteří dosáhli 100. týdne a hodlají se zapsat do A5046s.] [PODLE POZMĚŇOVACÍHO NÁVRHU 9/16/99: Bylo přidáno prodloužení léčby na dobu až 44 týdnů po týdnu 84 a dokončením A5046s (24 týdnů) pro pacienty s léčbou ve studii/v rámci studie, kteří mají v úmyslu se společně zapsat do A5046s. Pacienti, kteří mají v úmyslu zapsat se do A5051 nebo A5046s a zůstat na léčbě podle ACTG 328, mají nárok na prodloužení léčby z týdne 84 na týden 108. Pacienti, kteří mají v úmyslu se společně zapsat do A5046s a zůstat na léčbě podle ACTG 328, mají nárok na prodloužení léčby od 108. týdne do 128. týdne. Všichni pacienti, kteří čekají na společnou registraci do A5046s, musí nadále dostávat svůj přidělený léčebný režim ACTG 328. Studovaná léčba pacientů s ACTG 328, kteří čekají na společný zápis do A5046s, bude pokračovat po dobu až 44 týdnů a do dokončení léčby A5046s (24 týdnů). Každý pacient je sledován každých 8 týdnů po dobu trvání období prodloužení léčby za účelem monitorování bezpečnosti a odběru buněk a plazmy pro skladování. Během 24týdenního prodloužení se neprovádějí žádná hodnocení dílčích studií.]

Typ studie

Intervenční

Zápis

200

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 900331079
        • USC CRS
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 943055107
        • Stanford CRS
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80262
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96816
        • Univ. of Hawaii at Manoa, Leahi Hosp.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Univ. of Iowa Healthcare, Div. of Infectious Diseases
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane Univ. A1701 CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess - East Campus A0102 CRS
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63112
        • St. Louis ConnectCare, Infectious Diseases Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Spojené státy, 10003
        • Beth Israel Med. Ctr. (Mt. Sinai)
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Med. College of Cornell Univ., The Cornell CTU
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mt. Sinai Med. Ctr. (N.Y.) A1801 CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 275997215
        • Unc Aids Crs
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case CRS
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 432101228
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS
    • Texas
      • Galveston, Texas, Spojené státy, 775550435
        • Univ. of Texas Medical Branch, ACTU
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 981224304
        • University of Washington AIDS CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

Souběžná medikace:

Požadované:

Pacienti musí být schopni zahájit jeden z následujících režimů nukleosidových analogů, z nichž alespoň jeden z léků musí být pro pacienta nový:

  • ZDV + 3TC, ZDV + ddI, d4T + 3TC nebo d4T + ddI. [PODLE ZMĚNY 4/5/00: ddl je kontraindikován u pacientů s hodnotami sérové ​​amylázy nebo lipázy vyššími než 1,5 x ULN nebo kteří mají v anamnéze pankreatitidu. ddI by měl být také používán s extrémní opatrností a pouze pokud je klinicky indikován u pacientů se známými rizikovými faktory. Další informace naleznete v příbalovém letáku.]

Povoleno:

  • Profylaxe pneumonie způsobené Pneumocystis carinii a dalších oportunních infekcí podle aktuálních doporučení CDC. Jakmile je profylaxe zahájena, měla by pokračovat i přes zvýšení počtu CD4 v průběhu studie.
  • Jakýkoli standardní režim pro oportunní infekci.
  • Udržovací léčba oportunních infekcí, které se vyvinou při studijní léčbě, je povolena podle standardní lékařské péče; kromě foscarnetu během podávání rhIL-2 a rifabutinu a rifampinu.
  • U recidivujícího genitálního herpesu je povolena udržovací léčba <= 1000 mg/den acykloviru.
  • Erytropoetin a filgrastim (G-CSF) jsou povoleny, pokud je to klinicky indikováno.
  • Antibiotika na bakteriální infekce jsou povolena podle klinické indikace.
  • Jsou povoleny léky pro symptomatickou léčbu, jako jsou antipyretika a analgetika. Výhodnými činidly jsou ibuprofen a acetaminofen.
  • Jakékoli volitelné standardní imunizace, např. očkování proti chřipce, by mělo být provedeno nejméně 4 týdny před odběrem krve na HIV RNA pomocí testu bDNA.
  • Lokální použití kortikosteroidů je zajištěno aplikované na místo oddělené od jakéhokoli kožního testu nebo místa injekce rhIL-2 (pokud je nutná častá terapie pro velký povrch, je nutné kontaktovat křeslo protokolu).

Souběžná léčba:

Povoleno:

  • Lokální radiační terapie.

Pacienti musí mít:

  • Předchozí nebo současná dokumentace séropozitivity HIV jakýmkoli licencovaným testem ELISA a potvrzení buď Western blotem, pozitivním antigenem HIV, pozitivní kulturou HIV nebo druhým pozitivním testem na protilátky jinou metodou než ELISA.
  • Počet buněk CD4+ 50 až 300 buněk/mm3 [PODLE DODATKU 10/31/97: 50 až 350 buněk/mm3] jednou během 30 dnů před vstupem do studie, měřeno v laboratoři s certifikací ACTG.
  • Schopnost zahájit jeden z následujících režimů nukleosidových analogů, z nichž jeden z léků musí být pro pacienta nový:
  • zidovudin (ZDV) + lamivudin (3TC), ZDV + didanosin (ddl), stavudin (d4T) + 3TC nebo d4T + ddl. [PODLE POZMĚŇOVACÍHO NÁVRHU 10/31/97: Nukleosidový analog se považuje za „nový“, pokud nebyl nikdy předtím užíván nebo pokud předchozí expozice nukleosidovému analogu trvala méně než 30 dní a došlo k němu více než 3 měsíce před vstupem, přičemž výjimkou 3TC. Aby byla expozice 3TC považována za „novou“, předchozí expozice musí být kratší než 1 týden a musí k ní dojít více než 3 měsíce před vstupem.]

Pacienti musí mít pro krok randomizace ve studii následující podmínky:

  • Dokončení 11 týdnů HAART.
  • HIV RNA 5 000 kopií/ml nebo méně během přibližně 1 týdne (10. týden) před randomizací v 11. týdnu.

Kritéria vyloučení

Současná podmínka:

Pacienti s následujícími příznaky a stavy jsou vyloučeni:

  • Jakékoli aktivní onemocnění definující AIDS podle definice případu CDC s výjimkou minimálního (méně než 10 lézí) kožního Kaposiho sarkomu.
  • Významná srdeční insuficience (NYHA stupeň 2). Vhodné jsou pacienti s izolovanou hypertenzí kontrolovanou antihypertenzní medikací, ale bez srdečního onemocnění.
  • Neléčené onemocnění štítné žlázy (léčená a stabilní hypertyreóza nebo hypotyreóza po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie je povolena).
  • Citlivost na albumin nebo alergie na albumin.

Souběžná medikace:

Vyloučeno:

  • Souběžná léčba zkoumanými antiretrovirovými látkami jinými než léky proti IND pro léčbu schválenou FDA.
  • Léčba aktivního srdečního onemocnění pomocí následujících léků: antianginózní látky, jako jsou nitráty, blokátory kalciových kanálů, betablokátory, antiarytmika včetně digitalisu a reduktory afterloadu.
  • Pacienti s maligním onemocněním vyžadujícím léčbu systémovou nebo lokální cytotoxickou chemoterapií.

Zakázané léky:

  • interferony, interleukiny (jiné než studie rhIL-2), sargramostim, dinitrochlorbenzen, thymosin alfa 1, thymopentin, inosiplex, polyribonukleosid, ditiokarb sodný, thalidomid, rifabutin, rifampin, midazolam, triazolam, perorální ketokonazol, anydin, tercisizoladol, anydin, hodnocený lék, terapie foscarnetem, systémové kortikosteroidy (systémové kortikosteroidy po dobu <= 21 dnů jsou povoleny pro léčbu pneumonie způsobené Pneumocystis carinii; pro ostatní indikace kontaktujte předsedu protokolu) a další inhibitory proteáz. [PODLE POZMĚŇOVAČE 4/5/00: Třezalka tečkovaná je také vyloučena.]

Pacienti s následujícími předchozími stavy jsou vyloučeni:

  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně zánětlivého onemocnění střev a psoriázy (stabilní autoimunitní onemocnění štítné žlázy je povoleno).
  • Klinicky významné onemocnění CNS nebo záchvaty, které byly aktivní během 1 roku před vstupem.

Předchozí léky:

Vyloučeno:

  • Použití jakékoli známé imunomodulační terapie během 4 týdnů před vstupem do studie včetně, ale bez omezení na léky, jako jsou systémové kortikosteroidy; interferony; interleukiny; thalidomid; sargramostim (GM-CSF); dinitrochlorbenzen (DNCB); thymosin alfa 1 (thymosin alfa); thymopentin; inosiplex (Isoprinosine); polyribonukleosid (Ampligen); ditiokarb sodný (Imuthiol).
  • Jakákoli předchozí systémová léčba rhIL-2.
  • Jakákoli předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem proteázy. [PODLE POZMĚŇOVAČE 10/31/97: Více než 14 dní celkové předchozí léčby jakýmkoli inhibitorem proteázy.]
  • Použití rifampinu nebo rifabutinu do 7 dnů před vstupem do studie.
  • Použití cisapridu (Propulsid), terfenadinu (Seldane), astemizolu (Hismanal), midazolamu (Versed), triazolamu (Halcion), ketokonazolu (Nizoral), [itrakonazolu (Sporanox) PODLE ZMĚNY 10/31/97] nebo delavirdinu v rámci 2 týdny před nástupem do studia.

Aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek, které podle názoru zkoušejícího vážně ohrozí schopnost pacienta dodržovat požadavky studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2001

První zveřejněno (ODHAD)

31. srpna 2001

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

21. května 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. května 2012

Naposledy ověřeno

1. května 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTG 328
  • 10689 (REGISTR: DAIDS ES Registry Number)
  • Substudy ACTG 872
  • Substudy ACTG 873
  • Substudy ACTG 874
  • Substudy ACTG A5033s
  • Substudy ACTG A5094s

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit