Un estudio de fase II de interleucina-2 humana recombinante intermitente (rhIL-2) por administración intravenosa o subcutánea en sujetos con infección por VIH en terapia antirretroviral altamente activa (HAART) en comparación con HAART solo

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

Requerido:

Los pacientes deben poder iniciar uno de los siguientes regímenes de análogos de nucleósidos, de los cuales al menos uno de los fármacos debe ser nuevo para el paciente:

• ZDV + 3TC, ZDV + ddI, d4T + 3TC o d4T + ddI. [SEGÚN LA ENMIENDA 4/5/00: ddI está contraindicado en pacientes con valores séricos de amilasa o lipasa superiores a 1,5 x ULN o que tienen antecedentes de pancreatitis. ddI también debe usarse con extrema precaución y solo si está clínicamente indicado en pacientes con factores de riesgo conocidos. Para obtener más información, consulte el prospecto.]

Permitido:

• Profilaxis para la neumonía por Pneumocystis carinii y otras infecciones oportunistas de acuerdo con las recomendaciones actuales de los CDC. La profilaxis, una vez iniciada, debe continuarse a pesar de los aumentos en los recuentos de CD4 durante el transcurso del estudio.
• Cualquier régimen estándar para una infección oportunista.
• Se permite la terapia de mantenimiento para las infecciones oportunistas que se desarrollan durante el tratamiento del estudio de acuerdo con la atención médica estándar; excepto foscarnet durante la administración de rhIL-2 y rifabutina y rifampicina.
• Se permite la terapia de mantenimiento con <= 1000 mg/día de aciclovir para el herpes genital recurrente.
• La eritropoyetina y el filgrastim (G-CSF) están permitidos cuando están clínicamente indicados.
• Los antibióticos para infecciones bacterianas están permitidos según indicación clínica.
• Se permiten medicamentos para el tratamiento sintomático como antipiréticos y analgésicos. El ibuprofeno y el paracetamol son los agentes preferidos.
• Cualquier inmunización estándar electiva, por ejemplo, la vacuna contra la gripe, debe administrarse no menos de 4 semanas antes de cualquier extracción de sangre para el ARN del VIH mediante un ensayo de bDNA.
• El uso de corticosteroides tópicos siempre se aplica en un sitio separado de cualquier prueba cutánea o sitio de inyección de rhIL-2 (si se requiere una terapia frecuente para un área de superficie grande, se debe contactar al presidente del protocolo).

Tratamiento concurrente:

Permitido:

• Radioterapia local.

Los pacientes deben tener:

• Documentación anterior o actual de seropositividad al VIH por cualquier ELISA autorizado y confirmación por transferencia Western, antígeno de VIH positivo, cultivo de VIH positivo o una segunda prueba de anticuerpos positiva por un método que no sea ELISA.
• Recuento de células CD4+ 50 a 300 células/mm3 [SEGÚN LA ENMIENDA 31/10/97: 50 a 350 células/mm3] una vez dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio, medido en un laboratorio certificado por ACTG.
• Capacidad para iniciar uno de los siguientes regímenes de análogos de nucleósidos, uno de los cuales debe ser nuevo para el paciente:
• zidovudina (ZDV) + lamivudina (3TC), ZDV + didanosina (ddI), estavudina (d4T) + 3TC o d4T + ddI. [SEGÚN LA ENMIENDA 31/10/97: Un análogo de nucleósido se considera "nuevo" si nunca se tomó anteriormente o si la exposición previa al análogo de nucleósido fue por menos de 30 días y ocurrió más de 3 meses antes de la entrada, con la excepción de 3TC. Para que la exposición a 3TC se considere "nueva", la exposición previa debe haber sido de menos de 1 semana y debe haber ocurrido más de 3 meses antes de la entrada.]

Los pacientes deben tener las siguientes condiciones para el paso de aleatorización del estudio:

• Finalización de 11 semanas de HAART.
• ARN del VIH de 5000 copias/ml o menos en aproximadamente 1 semana (semana 10) antes de la aleatorización en la semana 11.

Criterio de exclusión

Condición coexistente:

Se excluyen los pacientes con los siguientes síntomas y condiciones:

• Cualquier enfermedad definitoria de SIDA activa según la definición de caso de los CDC, con la excepción del sarcoma de Kaposi cutáneo mínimo (menos de 10 lesiones).
• Insuficiencia cardiaca significativa (NYHA grado 2). Los pacientes con hipertensión aislada controlada con medicación antihipertensiva pero sin enfermedad cardiaca son elegibles.
• Enfermedad tiroidea no tratada (se permite hipertiroidismo o hipotiroidismo tratado y estable durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio).
• Sensibilidad a la albúmina o alergia a la albúmina.

Medicamentos concurrentes:

Excluido:

• Tratamiento concurrente con agentes antirretrovirales en investigación que no sean medicamentos IND de tratamiento aprobados por la FDA.
• Tratamiento de la enfermedad cardíaca activa, con los siguientes medicamentos: agentes antianginosos como nitratos, bloqueadores de los canales de calcio, bloqueadores beta, antiarrítmicos, incluidos los digitálicos y reductores de la poscarga.
• Pacientes con neoplasia maligna que requieran tratamiento con quimioterapia citotóxica sistémica o local.

Medicamentos prohibidos:

• interferones, interleucinas (aparte del estudio rhIL-2), sargramostim, dinitroclorobenceno, timosina alfa 1, timopentina, inosiplex, polirribonucleósido, ditiocarb sódico, talidomida, rifabutina, rifampicina, midazolam, triazolam, ketoconazol oral, cisaprida, terfenadina, astemizol, cualquier fármaco en investigación, terapia con foscarnet, corticosteroides sistémicos (los corticosteroides sistémicos durante <= 21 días están permitidos para el tratamiento de la neumonía por Pneumocystis carinii; para otras indicaciones, comuníquese con el presidente del protocolo) y otros inhibidores de la proteasa. [SEGÚN LA ENMIENDA 4/5/00: También se excluye la hierba de San Juan.]

Quedan excluidos los pacientes con las siguientes condiciones previas:

• Antecedentes de enfermedad autoinmune, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal y la psoriasis (se permite la enfermedad tiroidea autoinmune estable).
• Enfermedad del SNC clínicamente significativa o convulsiones que han estado activas dentro de 1 año antes de la entrada.

Medicamentos previos:

Excluido:

• Uso de cualquier terapia inmunomoduladora conocida dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio, incluidos, entre otros, medicamentos como los corticosteroides sistémicos; interferones; interleucinas; talidomida; sargramostim (GM-CSF); dinitroclorobenceno (DNCB); timosina alfa 1 (timosina alfa); timopentina; inosiplex (isoprinosina); polirribonucleósido (Ampligen); ditiocarb sódico (imutiol).
• Cualquier tratamiento sistémico previo con rhIL-2.
• Cualquier tratamiento previo con cualquier inhibidor de la proteasa. [SEGÚN LA ENMIENDA 31/10/97: Más de 14 días en total de tratamiento previo con cualquier inhibidor de la proteasa.]
• Uso de rifampicina o rifabutina dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio.
• El uso de cisaprida (Propulsid), terfenadina (Seldane), astemizol (Hismanal), midazolam (Versed), triazolam (Halcion), ketoconazol (Nizoral), [itraconazol (Sporanox) SEGÚN LA ENMIENDA 10/31/97] o delavirdina dentro 2 semanas antes del ingreso al estudio.

Abuso activo de alcohol o sustancias que, en opinión del investigador, comprometa seriamente la capacidad del paciente para cumplir con las exigencias del estudio.