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Uno studio di fase II sull'interleuchina-2 umana ricombinante intermittente (rhIL-2) mediante somministrazione endovenosa o sottocutanea in soggetti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) rispetto alla sola HAART

17 maggio 2012 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Confrontare due diverse vie di rhIL-2 somministrato in modo intermittente con un regime antiretrovirale altamente attivo (HAART) rispetto alla sola HAART. Il confronto si basa su quanto segue: la percentuale di pazienti che hanno raggiunto un aumento di almeno il 50% della conta dei CD4 al di sopra dei valori basali pre-randomizzazione dopo 1 anno di rhIL-2 e il tasso di variazione della conta dei CD4. Per confrontare la sicurezza e la tolleranza di questi regimi e il loro effetto sulla qualità della vita. Per valutare gli effetti di rhIL-2 quando combinato con HAART sui cambiamenti nei fenotipi e nella funzione delle cellule immunitarie e sulla carica virale dell'HIV e sul tasso di sviluppo della resistenza ai farmaci antivirali.

Si ritiene che la scarsa reattività dei pazienti con infezione da HIV in stadio avanzato a rhIL-2 si verifichi a causa della bassa capacità rigenerativa delle cellule T e dell'elevato carico virale. Se fossero disponibili mezzi per sopprimere efficacemente la replicazione del virus, le risposte immunitarie riparatrici indigene dell'ospite potrebbero essere ulteriormente stimolate e migliorate da rhIL-2. L'uso di inibitori della proteasi con regimi di combinazione analoghi nucleosidici sembra essere più efficace nel controllare la replicazione del virus. La rhIL-2 intermittente ad alte dosi somministrata per via endovenosa o sottocutanea si è dimostrata efficace nell'indurre risposte CD4 in numerosi studi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si ritiene che la scarsa reattività dei pazienti con infezione da HIV in stadio avanzato a rhIL-2 si verifichi a causa della bassa capacità rigenerativa delle cellule T e dell'elevato carico virale. Se fossero disponibili mezzi per sopprimere efficacemente la replicazione del virus, le risposte immunitarie riparatrici indigene dell'ospite potrebbero essere ulteriormente stimolate e migliorate da rhIL-2. L'uso di inibitori della proteasi con regimi di combinazione analoghi nucleosidici sembra essere più efficace nel controllare la replicazione del virus. La rhIL-2 intermittente ad alte dosi somministrata per via endovenosa o sottocutanea si è dimostrata efficace nell'indurre risposte CD4 in numerosi studi.

Tutti i pazienti ricevono HAART costituito da due analoghi nucleosidici (almeno uno dei quali è nuovo per il paziente) e l'inibitore della proteasi indinavir per 12 settimane. Alla settimana 10, viene eseguito un HIV RNA. I pazienti con più di 5.000 copie/ml vengono esclusi dallo studio. I pazienti con 5.000 copie/ml o meno continuano lo studio e vengono stratificati in base alla loro combinazione antiretrovirale e randomizzati a uno dei tre bracci di trattamento. I pazienti del braccio I continuano HAART da solo per altre 72 settimane. I pazienti del braccio II continuano HAART più rhIL-2 intermittente mediante somministrazione endovenosa continua (CIV) per ulteriori 72 settimane (9 cicli). I pazienti che ottengono sia un aumento di almeno il 25% sia un aumento di almeno 100 cellule nella conta dei CD4 al di sopra del basale pre-randomizzazione passano alla somministrazione sottocutanea di rhIL-2 dopo 3 cicli (24 settimane) o 6 cicli (48 settimane) di terapia con CIV per il resto del loro ciclo di trattamento. I pazienti nel braccio III continuano HAART più rhIL-2 sottocutanea per ulteriori 72 settimane (9 cicli). [COME EMENDAMENTO 31/10/97: Quando viene attivato il protocollo ACTG 928, i pazienti randomizzati su ACTG 328 vengono stratificati in base al fatto che si siano registrati o meno su ACTG 928.] [COME EMENDAMENTO 30/10/98: Per il 4 settimane immediatamente prima della randomizzazione, i pazienti devono ricevere una terapia HAART continua. Eccezioni possono essere fatte dal presidente del protocollo per brevi (cioè meno di 48 ore) interruzioni della terapia antiretrovirale durante questo periodo. Anche per questo emendamento sono stati aggiunti due sottostudi: A5033s e A5046s. I pazienti che scelgono di iscriversi al sottostudio A5046 devono farlo alla settimana 60 di ACTG 328. Tuttavia, se il paziente è già oltre la settimana 60 ma non oltre la settimana 84 dell'ACTG 328 quando gli A5046 diventano disponibili, è comunque incoraggiato a partecipare agli A5046. Per tali pazienti, il trattamento con ACTG 328 viene esteso oltre la settimana 84 fino a quando il paziente non completa 24 settimane di A5046.] [COME PER EMENDAMENTO 23/04/99: I pazienti che scelgono di arruolarsi nel sottostudio A5046s devono farlo alla o dopo la Settimana 64 dell'ACTG 328 e non oltre la Settimana 104.] [COME PER EMENDAMENTO 16/09/99: I pazienti che scelgono di iscriversi a A5046s deve farlo alla o dopo la settimana 64 e non oltre la settimana 128.] [COME DA EMENDAMENTO 22/01/99: È prevista un'estensione del trattamento di 16 settimane per i pazienti che hanno raggiunto la settimana 84 dell'ACTG 328 e intendono iscriversi ad A5051 o A5046 (che al momento non sono disponibili).] [COME DA EMENDAMENTO 23/04/99: La terapia è estesa per 24 settimane oltre le 84 settimane originali. Il trattamento dello studio per i pazienti in attesa di co-arruolamento negli A5046 continua per un massimo di 20 settimane fino al co-arruolamento e quindi fino al completamento degli A5046 (24 settimane). Il trattamento dello studio continua per 24 settimane oltre la settimana 84 per i pazienti che sono in attesa di arruolamento nell'A5051 o che hanno scelto di non partecipare agli A5046.] [COME PER EMENDAMENTO 6/3/99: è stata aggiunta un'estensione del trattamento di 24 settimane per i pazienti che hanno raggiunto la settimana 100 e intendono iscriversi agli A5046.] [COME PER EMENDAMENTO 16/09/99: È stata aggiunta un'estensione del trattamento fino a 44 settimane oltre la settimana 84 e fino al completamento degli A5046 (24 settimane) per i pazienti in trattamento in studio/in studio che intendono co-iscriversi a A5046. I pazienti che intendono arruolarsi negli A5051 o A5046 e continuare il trattamento dello studio ACTG 328 sono idonei per l'estensione del trattamento dalla settimana 84 alla settimana 108. I pazienti che intendono co-arruolarsi negli A5046 e continuare il trattamento dello studio ACTG 328 sono idonei per l'estensione del trattamento dalla settimana 108 alla settimana 128. Tutti i pazienti in attesa di co-arruolamento negli A5046 devono continuare a ricevere il regime di trattamento ACTG 328 loro assegnato. Il trattamento dello studio per i pazienti ACTG 328 in attesa di co-arruolamento negli A5046 continuerà fino a 44 settimane e fino al completamento degli A5046 (24 settimane). Ogni paziente viene seguito ogni 8 settimane per la durata del periodo di estensione del trattamento per monitorare la sicurezza e raccogliere cellule e plasma per la conservazione. Nessuna valutazione del sottostudio viene eseguita durante l'estensione di 24 settimane.]

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione

200

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 900331079
        • USC CRS
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 943055107
        • Stanford CRS
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80262
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96816
        • Univ. of Hawaii at Manoa, Leahi Hosp.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Univ. of Iowa Healthcare, Div. of Infectious Diseases
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane Univ. A1701 CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess - East Campus A0102 CRS
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63112
        • St. Louis ConnectCare, Infectious Diseases Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10003
        • Beth Israel Med. Ctr. (Mt. Sinai)
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Med. College of Cornell Univ., The Cornell CTU
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mt. Sinai Med. Ctr. (N.Y.) A1801 CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 275997215
        • Unc Aids Crs
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case CRS
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 432101228
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS
    • Texas
      • Galveston, Texas, Stati Uniti, 775550435
        • Univ. of Texas Medical Branch, ACTU
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 981224304
        • University of Washington AIDS CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

Farmaci concomitanti:

Necessario:

I pazienti devono essere in grado di iniziare uno dei seguenti regimi con analoghi nucleosidici di cui almeno uno dei farmaci deve essere nuovo per il paziente:

  • ZDV + 3TC, ZDV + ddI, d4T + 3TC o d4T + ddI. [COME DA EMENDAMENTO 4/5/00: ddI è controindicato nei pazienti con valori sierici di amilasi o lipasi superiori a 1,5 x ULN o che hanno una storia di pancreatite. ddI deve anche essere usato con estrema cautela e solo se clinicamente indicato in pazienti con fattori di rischio noti. Per ulteriori informazioni, vedere il foglietto illustrativo.]

Consentito:

  • Profilassi per la polmonite da Pneumocystis carinii e altre infezioni opportunistiche secondo le attuali raccomandazioni del CDC. La profilassi, una volta iniziata, dovrebbe essere continuata nonostante gli aumenti della conta dei CD4 durante il corso dello studio.
  • Qualsiasi regime standard per un'infezione opportunistica.
  • La terapia di mantenimento per le infezioni opportunistiche che si sviluppano durante il trattamento in studio è consentita secondo le cure mediche standard; fatta eccezione per foscarnet durante la somministrazione di rhIL-2 e rifabutina e rifampicina.
  • La terapia di mantenimento con <= 1000 mg/die di aciclovir è consentita per l'herpes genitale ricorrente.
  • L'eritropoietina e il filgrastim (G-CSF) sono consentiti quando clinicamente indicati.
  • Gli antibiotici per le infezioni batteriche sono consentiti se clinicamente indicato.
  • Sono consentiti farmaci per il trattamento sintomatico come antipiretici e analgesici. Ibuprofene e paracetamolo sono gli agenti preferiti.
  • Eventuali vaccinazioni standard elettive, ad esempio il vaccino antinfluenzale, devono essere somministrate non meno di 4 settimane prima di qualsiasi prelievo di sangue per HIV RNA mediante test del bDNA.
  • Uso topico di corticosteroidi fornito applicato a un sito separato da qualsiasi test cutaneo o sito di iniezione di rhIL-2 (se è necessaria una terapia frequente per un'ampia superficie, è necessario contattare il presidente del protocollo).

Trattamento concomitante:

Consentito:

  • Radioterapia locale.

I pazienti devono avere:

  • Documentazione precedente o attuale della sieropositività dell'HIV mediante qualsiasi ELISA autorizzato e conferma mediante Western blot, antigene HIV positivo, coltura HIV positiva o un secondo test anticorpale positivo con un metodo diverso dall'ELISA.
  • Conta delle cellule CD4+ da 50 a 300 cellule/mm3 [COME PER EMENDAMENTO 31/10/97: da 50 a 350 cellule/mm3] una volta entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio, come misurato in un laboratorio certificato ACTG.
  • Capacità di iniziare uno dei seguenti regimi di analoghi nucleosidici di cui uno dei farmaci deve essere nuovo per il paziente:
  • zidovudina (ZDV) + lamivudina (3TC), ZDV + didanosina (ddI), stavudina (d4T) + 3TC o d4T + ddI. [COME DA EMENDAMENTO 31/10/97: Un analogo nucleosidico è considerato "nuovo" se non è mai stato assunto in precedenza o se la precedente esposizione all'analogo nucleosidico è stata inferiore a 30 giorni ed è avvenuta più di 3 mesi prima dell'ingresso, con il eccezione di 3TC. Affinché l'esposizione 3TC sia considerata "nuova", l'esposizione precedente deve essere stata inferiore a 1 settimana e deve essersi verificata più di 3 mesi prima dell'ingresso.]

I pazienti devono avere le seguenti condizioni per la fase di randomizzazione dello studio:

  • Completamento di 11 settimane di HAART.
  • HIV RNA di 5.000 copie/ml o meno entro circa 1 settimana (settimana 10) prima della randomizzazione alla settimana 11.

Criteri di esclusione

Condizione coesistente:

Sono esclusi i pazienti con i seguenti sintomi e condizioni:

  • Qualsiasi malattia attiva che definisce l'AIDS secondo la definizione di caso del CDC, ad eccezione del sarcoma di Kaposi cutaneo minimo (meno di 10 lesioni).
  • Insufficienza cardiaca significativa (grado NYHA 2). Sono ammissibili i pazienti con ipertensione isolata controllata da farmaci antipertensivi ma senza malattie cardiache.
  • Malattia della tiroide non trattata (è consentito ipertiroidismo o ipotiroidismo trattati e stabili per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio).
  • Sensibilità all'albumina o allergia all'albumina.

Farmaci concomitanti:

Escluso:

  • Trattamento concomitante con agenti antiretrovirali sperimentali diversi dai farmaci IND approvati dalla FDA.
  • Trattamento per cardiopatie attive, con i seguenti farmaci: agenti antianginosi come nitrati, bloccanti dei canali del calcio, beta-bloccanti, antiaritmici inclusa la digitale e riduttori del postcarico.
  • Pazienti con neoplasie che richiedono trattamento con chemioterapia citotossica sistemica o locale.

Farmaci vietati:

  • interferoni, interleuchine (diversi dallo studio rhIL-2), sargramostim, dinitroclorobenzene, timosina alfa 1, timopentina, inosiplex, poliribonucleoside, ditiocarb sodico, talidomide, rifabutina, rifampicina, midazolam, triazolam, ketoconazolo orale, cisapride, terfenadina, astemizolo, qualsiasi farmaco sperimentale, terapia con foscarnet, corticosteroidi sistemici (i corticosteroidi sistemici per <= 21 giorni sono consentiti per il trattamento della polmonite da Pneumocystis carinii; per altre indicazioni, contattare il presidente del protocollo) e altri inibitori della proteasi. [COME DA EMENDAMENTO 4/5/00: è esclusa anche l'erba di San Giovanni.]

Sono esclusi i pazienti con le seguenti condizioni precedenti:

  • Anamnesi di malattia autoimmune, inclusa la malattia infiammatoria intestinale e la psoriasi (è consentita una malattia tiroidea autoimmune stabile).
  • Malattia clinicamente significativa del sistema nervoso centrale o convulsioni che sono state attive entro 1 anno prima dell'ingresso.

Farmaci precedenti:

Escluso:

  • Uso di qualsiasi terapia immunomodulante nota entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio inclusi ma non limitati a farmaci come i corticosteroidi sistemici; interferoni; interleuchine; talidomide; sargramostim (GM-CSF); dinitroclorobenzene (DNCB); timosina alfa 1 (timosina alfa); timopentina; inosiplex (Isoprinosina); poliribonucleosidi (Ampligen); ditiocarb sodico (imutiolo).
  • Qualsiasi precedente trattamento sistemico con rhIL-2.
  • Qualsiasi precedente trattamento con qualsiasi inibitore della proteasi. [COME DA EMENDAMENTO 31/10/97: Più di 14 giorni in totale prima del trattamento con qualsiasi inibitore della proteasi.]
  • Uso di rifampicina o rifabutina entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Uso di cisapride (Propulsid), terfenadina (Seldane), astemizolo (Hismanal), midazolam (Versed), triazolam (Halcion), ketoconazolo (Nizoral), [itraconazolo (Sporanox) COME DA EMENDAMENTO 31/10/97], o delavirdina all'interno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.

Abuso attivo di alcol o sostanze che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterà seriamente la capacità del paziente di aderire alle richieste dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 marzo 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 1999

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2001

Primo Inserito (STIMA)

31 agosto 2001

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

21 maggio 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 maggio 2012

Ultimo verificato

1 maggio 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTG 328
  • 10689 (REGISTRO: DAIDS ES Registry Number)
  • Substudy ACTG 872
  • Substudy ACTG 873
  • Substudy ACTG 874
  • Substudy ACTG A5033s
  • Substudy ACTG A5094s

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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