Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Phase-II-Studie mit intermittierendem rekombinantem humanem Interleukin-2 (rhIL-2) durch intravenöse oder subkutane Verabreichung bei Patienten mit HIV-Infektion unter hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART) im Vergleich zu HAART allein

17. Mai 2012 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Es sollten zwei verschiedene Wege von intermittierend verabreichtem rhIL-2 mit einem hochaktiven antiretroviralen Regime (HAART) mit HAART allein verglichen werden. Der Vergleich basiert auf Folgendem: Anteil der Patienten, die nach 1 Jahr rhIL-2 eine mindestens 50-prozentige Erhöhung der CD4-Zahlen über die Ausgangswerte vor der Randomisierung erreichten, und die Änderungsrate der CD4-Zahlen. Vergleich der Sicherheit und Verträglichkeit dieser Therapien und ihrer Auswirkungen auf die Lebensqualität. Bewertung der Auswirkungen von rhIL-2 in Kombination mit HAART auf Veränderungen der Phänotypen und der Funktion von Immunzellen sowie auf die HIV-Viruslast und die Rate der Entwicklung von Resistenzen gegen antivirale Arzneimittel.

Es wird angenommen, dass das schlechte Ansprechen von HIV-infizierten Patienten im Spätstadium auf rhIL-2 auf eine geringe Regenerationsfähigkeit der T-Zellen und eine hohe Viruslast zurückzuführen ist. Wenn Mittel verfügbar wären, um die Virusreplikation effektiv zu unterdrücken, könnten die indigenen immunwiederherstellenden Reaktionen des Wirts durch rhIL-2 weiter stimuliert und verstärkt werden. Die Verwendung von Protease-Inhibitoren mit Nukleosid-Analog-Kombinationsschemata scheint am wirksamsten bei der Kontrolle der Virusreplikation zu sein. Hochdosiertes intermittierendes rhIL-2, das entweder intravenös oder subkutan verabreicht wird, hat sich in einer Reihe von Studien als wirksam bei der Induktion von CD4-Antworten erwiesen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

HIV-Infektionen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Alle Patienten erhalten 12 Wochen lang eine HAART bestehend aus zwei Nukleosidanaloga (mindestens eines davon ist neu für den Patienten) und dem Proteasehemmer Indinavir. In Woche 10 wird eine HIV-RNA durchgeführt. Patienten mit mehr als 5.000 Kopien/ml werden aus der Studie genommen. Patienten mit 5.000 Kopien/ml oder weniger setzen die Studie fort und werden nach ihrer antiretroviralen Kombination stratifiziert und randomisiert einem von drei Behandlungsarmen zugeteilt. Patienten in Arm I führen die HAART allein für weitere 72 Wochen fort. Patienten in Arm II setzen HAART plus intermittierendes rhIL-2 durch kontinuierliche intravenöse (CIV) Verabreichung für weitere 72 Wochen (9 Zyklen) fort. Patienten, die sowohl eine mindestens 25-prozentige Erhöhung als auch eine Erhöhung der CD4-Zellzahl um mindestens 100 Zellen über den Ausgangswert vor der Randomisierung erreichen, wechseln nach 3 Zyklen (24 Wochen) oder 6 Zyklen (48 Wochen) der CIV-Therapie auf subkutan verabreichtes rhIL-2 den Rest ihres Behandlungsverlaufs. Patienten in Arm III setzen HAART plus subkutanes rhIL-2 für weitere 72 Wochen (9 Zyklen) fort. [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 31.10.97: Wenn das Protokoll ACTG 928 aktiviert ist, werden zu ACTG 328 randomisierte Patienten danach stratifiziert, ob sie sich für ACTG 928 registriert haben oder nicht.] [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 30.10.98: Für den 4 Wochen unmittelbar vor der Randomisierung müssen die Patienten eine kontinuierliche HAART-Therapie erhalten. Ausnahmen können vom Protokollvorsitzenden für kurze (d. h. weniger als 48 Stunden) Unterbrechungen der antiretroviralen Therapie während dieses Zeitraums gemacht werden. Außerdem wurden gemäß dieser Änderung zwei Teilstudien hinzugefügt: A5033s und A5046s. Patienten, die sich für die Teilstudie A5046s entscheiden, müssen dies in Woche 60 von ACTG 328 tun. Wenn der Patient jedoch bereits über Woche 60, aber nicht über Woche 84 von ACTG 328 hinaus ist, wenn A5046s verfügbar wird, wird ihm dennoch empfohlen, an A5046s teilzunehmen. Bei solchen Patienten wird die Behandlung mit ACTG 328 über Woche 84 hinaus verlängert, bis der Patient 24 Wochen mit A5046s abgeschlossen hat.] [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 23.04.1999: Patienten, die sich für die Aufnahme in die Teilstudie A5046s entscheiden, müssen dies in oder nach Woche 64 von ACTG 328 und nicht später als Woche 104 tun.] [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 16.09.99: Patienten, die sich dafür entscheiden die Aufnahme in A5046s muss dies in oder nach Woche 64 und nicht später als Woche 128 tun.] [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 22. 1. 1999: Eine 16-wöchige Behandlungsverlängerung ist für Patienten vorgesehen, die Woche 84 von ACTG 328 erreicht haben und dies beabsichtigen Melden Sie sich entweder für A5051 oder A5046 an (die derzeit nicht verfügbar sind).] [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 23.04.1999: Die Therapie wird um 24 Wochen über die ursprünglichen 84 Wochen hinaus verlängert. Die Studienbehandlung für Patienten, die auf die Co-Einschreibung in A5046s warten, wird bis zu 20 Wochen bis zur Co-Einschreibung und dann bis zum Abschluss von A5046s (24 Wochen) fortgesetzt. Die Studienbehandlung wird für Patienten, die auf die Aufnahme in A5051 warten oder sich gegen eine Teilnahme an A5046s entschieden haben, für 24 Wochen über Woche 84 hinaus fortgesetzt.] [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 3.6.99: Eine 24-wöchige Behandlungsverlängerung wurde für Patienten hinzugefügt, die Woche 100 erreicht haben und beabsichtigen, sich für A5046s anzumelden.] [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 16.9.1999: Eine Behandlungsverlängerung wurde für bis zu 44 Wochen nach Woche 84 und bis zum Abschluss von A5046s (24 Wochen) für Patienten in der Studie/Studienbehandlung hinzugefügt, die beabsichtigen, sich gemeinsam einzuschreiben A5046s. Patienten, die beabsichtigen, sich in A5051 oder A5046s einzuschreiben und weiterhin die ACTG 328-Studienbehandlung erhalten, sind für die Behandlungsverlängerung von Woche 84 bis Woche 108 geeignet. Patienten, die beabsichtigen, sich gemeinsam in A5046s einzuschreiben und weiterhin die ACTG 328-Studienbehandlung zu erhalten, kommen für die Behandlungsverlängerung von Woche 108 bis Woche 128 in Frage. Alle Patienten, die auf die Co-Einschreibung in A5046s warten, müssen weiterhin ihr zugewiesenes ACTG 328-Behandlungsschema erhalten. Die Studienbehandlung für ACTG 328-Patienten, die auf die Co-Einschreibung in A5046 warten, wird bis zu 44 Wochen und bis zum Abschluss von A5046 (24 Wochen) fortgesetzt. Jeder Patient wird für die Dauer der Behandlungsverlängerung alle 8 Wochen überwacht, um die Sicherheit zu überwachen und Zellen und Plasma zur Lagerung zu entnehmen. Während der 24-wöchigen Verlängerung werden keine Teilstudienauswertungen durchgeführt.]

Studientyp

Interventionell

Einschreibung

200

Phase

Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
    - Alabama Therapeutics CRS
- California
  - Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 900331079
    - USC CRS
  - Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 943055107
    - Stanford CRS
  - Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502
    - Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80262
    - University of Colorado Hospital CRS
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96816
    - Univ. of Hawaii at Manoa, Leahi Hosp.
- Iowa
  - Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
    - Univ. of Iowa Healthcare, Div. of Infectious Diseases
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
    - Tulane Univ. A1701 CRS
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
    - Beth Israel Deaconess - East Campus A0102 CRS
- Missouri
  - St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63112
    - St. Louis ConnectCare, Infectious Diseases Clinic
- New York
  - New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
    - NY Univ. HIV/AIDS CRS
  - New York, New York, Vereinigte Staaten, 10003
    - Beth Israel Med. Ctr. (Mt. Sinai)
  - New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
    - Weill Med. College of Cornell Univ., The Cornell CTU
  - New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
    - Mt. Sinai Med. Ctr. (N.Y.) A1801 CRS
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 275997215
    - Unc Aids Crs
  - Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
    - Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
    - Case CRS
  - Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 432101228
    - The Ohio State Univ. AIDS CRS
- Texas
  - Galveston, Texas, Vereinigte Staaten, 775550435
    - Univ. of Texas Medical Branch, ACTU
- Washington
  - Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 981224304
    - University of Washington AIDS CRS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

Gleichzeitige Medikation:

Erforderlich:

Die Patienten müssen in der Lage sein, eines der folgenden Nukleosid-Analog-Therapien einzuleiten, von denen mindestens eines der Medikamente für den Patienten neu sein muss:

ZDV + 3TC, ZDV + ddI, d4T + 3TC oder d4T + ddI. [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 5.4.00: ddI ist kontraindiziert bei Patienten mit Amylase- oder Lipasewerten im Serum von mehr als 1,5 x ULN oder bei Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte. ddI sollte ebenfalls mit äußerster Vorsicht und nur bei klinischer Indikation bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren angewendet werden. Weitere Informationen siehe Packungsbeilage.]

Erlaubt:

Prophylaxe für Pneumocystis-carinii-Pneumonie und andere opportunistische Infektionen gemäß den aktuellen CDC-Empfehlungen. Eine einmal begonnene Prophylaxe sollte trotz Anstieg der CD4-Zahlen im Verlauf der Studie fortgesetzt werden.
Jedes Standardschema für eine opportunistische Infektion.
Die Erhaltungstherapie für opportunistische Infektionen, die sich während der Studienbehandlung entwickeln, ist gemäß der medizinischen Standardversorgung zulässig; außer Foscarnet während der rhIL-2-Verabreichung und Rifabutin und Rifampin.
Bei rezidivierendem Herpes genitalis ist eine Erhaltungstherapie mit <= 1000 mg/Tag Aciclovir zulässig.
Erythropoietin und Filgrastim (G-CSF) sind erlaubt, wenn klinisch indiziert.
Antibiotika gegen bakterielle Infektionen sind bei klinischer Indikation erlaubt.
Medikamente zur symptomatischen Behandlung wie Antipyretika und Analgetika sind erlaubt. Ibuprofen und Acetaminophen sind die bevorzugten Mittel.
Alle elektiven Standardimmunisierungen, z. B. Grippeschutzimpfung, sollten mindestens 4 Wochen vor jeder Blutabnahme für HIV-RNA durch bDNA-Assay verabreicht werden.
Die topische Anwendung von Kortikosteroiden wird an einer Stelle aufgetragen, die von Hauttests oder rhIL-2-Injektionsstellen getrennt ist (wenn eine häufige Therapie für große Oberflächen erforderlich ist, muss der Protokollvorsitzende kontaktiert werden).

Gleichzeitige Behandlung:

Erlaubt:

Lokale Strahlentherapie.

Patienten müssen haben:

Frühere oder aktuelle Dokumentation der HIV-Seropositivität durch einen lizenzierten ELISA und Bestätigung entweder durch Western Blot, positives HIV-Antigen, positive HIV-Kultur oder einen zweiten positiven Antikörpertest durch eine andere Methode als ELISA.
CD4+-Zellzahl 50 bis 300 Zellen/mm3 [GEMÄSS ÄNDERUNG 31.10.97: 50 bis 350 Zellen/mm3] einmal innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt, gemessen in einem ACTG-zertifizierten Labor.
Fähigkeit, eines der folgenden Nukleosid-Analog-Therapien einzuleiten, von denen eines der Medikamente für den Patienten neu sein muss:
Zidovudin (ZDV) + Lamivudin (3TC), ZDV + Didanosin (ddI), Stavudin (d4T) + 3TC oder d4T + ddI. [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 31. 10. 1997: Ein Nukleosid-Analogon gilt als „neu“, wenn es zuvor noch nie eingenommen wurde oder wenn die vorherige Exposition gegenüber dem Nukleosid-Analogon weniger als 30 Tage und mehr als 3 Monate vor der Einreise erfolgte, mit dem Ausnahme von 3TC. Damit eine 3TC-Exposition als „neu“ betrachtet werden kann, muss die vorherige Exposition weniger als 1 Woche und mehr als 3 Monate vor dem Eintritt stattgefunden haben.]

Die Patienten müssen die folgenden Bedingungen für den Randomisierungsschritt der Studie erfüllen:

Abschluss von 11 Wochen HAART.
HIV-RNA von 5.000 Kopien/ml oder weniger innerhalb von etwa 1 Woche (Woche 10) vor der Randomisierung in Woche 11.

Ausschlusskriterien

Koexistenzzustand:

Patienten mit den folgenden Symptomen und Zuständen sind ausgeschlossen:

Jede aktive AIDS-definierende Krankheit gemäß der CDC-Falldefinition mit Ausnahme des minimalen (weniger als 10 Läsionen) kutanen Kaposi-Sarkoms.
Signifikante Herzinsuffizienz (NYHA-Grad 2). Patienten mit isolierter Hypertonie, die durch blutdrucksenkende Medikamente kontrolliert wird, aber keine Herzerkrankung haben, sind geeignet.
Unbehandelte Schilddrüsenerkrankung (behandelte und stabile Hyperthyreose oder Hypothyreose für mindestens 4 Wochen vor Studieneintritt ist zulässig).
Empfindlichkeit gegenüber Albumin oder Allergie gegen Albumin.

Gleichzeitige Medikation:

Ausgeschlossen:

Gleichzeitige Behandlung mit anderen in der Erprobung befindlichen antiretroviralen Wirkstoffen als von der FDA zugelassenen IND-Medikamenten.
Behandlung einer aktiven Herzerkrankung mit folgenden Medikamenten: Antianginöse Mittel wie Nitrate, Kalziumkanalblocker, Betablocker, Antiarrhythmika einschließlich Digitalis und Nachlastreduzierer.
Patienten mit malignen Erkrankungen, die eine Behandlung mit systemischer oder lokaler zytotoxischer Chemotherapie erfordern.

Verbotene Medikamente:

Interferone, Interleukine (außer rhIL-2 der Studie), Sargramostim, Dinitrochlorbenzol, Thymosin alpha 1, Thymopentin, Inosiplex, Polyribonukleosid, Ditiocarb-Natrium, Thalidomid, Rifabutin, Rifampin, Midazolam, Triazolam, orales Ketoconazol, Cisaprid, Terfenadin, Astemizol, beliebige Prüfpräparat, Therapie mit Foscarnet, systemischen Kortikosteroiden (systemische Kortikosteroide für <= 21 Tage sind zur Behandlung von Pneumocystis-carinii-Pneumonie zulässig; für andere Indikationen wenden Sie sich an den Protokollvorsitzenden) und andere Protease-Inhibitoren. [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 5.4.00: Johanniskraut ist ebenfalls ausgeschlossen.]

Patienten mit den folgenden Vorerkrankungen sind ausgeschlossen:

Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich entzündlicher Darmerkrankung und Psoriasis (stabile Autoimmunerkrankung der Schilddrüse ist zulässig).
Klinisch signifikante ZNS-Erkrankung oder Krampfanfälle, die innerhalb von 1 Jahr vor der Einreise aktiv waren.

Vorherige Medikation:

Ausgeschlossen:

Anwendung einer bekannten immunmodulatorischen Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Medikamente wie systemische Kortikosteroide; Interferone; Interleukine; Thalidomid; Sargramostim (GM-CSF); Dinitrochlorbenzol (DNCB); Thymosin alpha 1 (Thymosin alpha); Thymopentin; Inosiplex (Isoprinosin); Polyribonukleosid (Ampligen); Ditiocarb-Natrium (Imuthiol).
Jede vorherige systemische Behandlung mit rhIL-2.
Jede vorherige Behandlung mit einem Protease-Inhibitor. [GEMÄSS NACHTRAG 31.10.97: Insgesamt mehr als 14 Tage vorherige Behandlung mit einem Proteaseinhibitor.]
Verwendung von Rifampin oder Rifabutin innerhalb von 7 Tagen vor Studieneintritt.
Verwendung von Cisaprid (Propulsid), Terfenadin (Seldane), Astemizol (Hismanal), Midazolam (Versed), Triazolam (Halcion), Ketoconazol (Nizoral), [Itraconazol (Sporanox) gemäß Änderung 31.10.97] oder Delavirdin innerhalb 2 Wochen vor Studienbeginn.

Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Anforderungen der Studie einzuhalten, ernsthaft beeinträchtigen wird.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: BEHANDLUNG

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Reier A, Mitsuyasu RT. Use of interleukin-2 in immunotherapy of human immunodeficiency virus infection. BioDrugs. 1998 Sep;10(3):215-25. doi: 10.2165/00063030-199810030-00005.
Bucy RP, Hockett RD, Derdeyn CA, Saag MS, Squires K, Sillers M, Mitsuyasu RT, Kilby JM. Initial increase in blood CD4(+) lymphocytes after HIV antiretroviral therapy reflects redistribution from lymphoid tissues. J Clin Invest. 1999 May 15;103(10):1391-8. doi: 10.1172/JCI5863.
Mitsuyasu R, Pollard R, Gelman R, Weng D. Prospective, randomized, controlled phase II study of highly active antiretroviral therapy (HAART) with continuous IV (CIV) or subcutaneous (SC) interleukin-2 (IL-2) in HIV-infected patients with CD4+counts of 50-350 cells/mm3: ACTG 328-final results at 84 weeks. 8th Conf Retro and Opportun Infect. 2001 Feb 4-8 (abstract no 17)
Hockett RD, Kilby JM, Derdeyn CA, Saag MS, Sillers M, Squires K, Chiz S, Nowak MA, Shaw GM, Bucy RP. Constant mean viral copy number per infected cell in tissues regardless of high, low, or undetectable plasma HIV RNA. J Exp Med. 1999 May 17;189(10):1545-54. doi: 10.1084/jem.189.10.1545.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. November 1999

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. August 2001

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

31. August 2001

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

21. Mai 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Mai 2012

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

ACTG 328
10689 (REGISTRIERUNG: DAIDS ES Registry Number)
Substudy ACTG 872
Substudy ACTG 873
Substudy ACTG 874
Substudy ACTG A5033s
Substudy ACTG A5094s

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .