Et fase II-studie af intermitterende rekombinant humant interleukin-2 (rhIL-2) ved intravenøs eller subkutan administration i forsøgspersoner med HIV-infektion på højaktiv antiretroviral terapi (HAART) sammenlignet med HAART alene

Inklusionskriterier

Samtidig medicinering:

Påkrævet:

Patienter skal kunne påbegynde et af følgende nukleosidanalogregimer, hvoraf mindst et af lægemidlerne skal være nyt for patienten:

• ZDV + 3TC, ZDV + ddI, d4T + 3TC eller d4T + ddI. [SOM PR. ÆNDRINGSFORSLAG 4/5/00: ddI er kontraindiceret hos patienter med serumamylase- eller lipaseværdier på over 1,5 x ULN eller som har en historie med pancreatitis. ddI bør også anvendes med ekstrem forsigtighed og kun hvis det er klinisk indiceret hos patienter med kendte risikofaktorer. For mere information, se indlægssedlen.]

Tilladt:

• Profylakse mod Pneumocystis carinii-lungebetændelse og andre opportunistiske infektioner i henhold til gældende CDC-anbefalinger. Profylakse, når først den er startet, bør fortsættes på trods af stigninger i CD4-tal i løbet af undersøgelsen.
• Ethvert standardregime for en opportunistisk infektion.
• Vedligeholdelsesterapi for opportunistiske infektioner, der udvikler sig ved undersøgelsesbehandling, er tilladt i henhold til standard medicinsk behandling; undtagen foscarnet under rhIL-2 administration og rifabutin og rifampin.
• Vedligeholdelsesbehandling med <= 1000 mg/dag acyclovir er tilladt ved tilbagevendende genital herpes.
• Erythropoietin og filgrastim (G-CSF) er tilladt, når det er klinisk indiceret.
• Antibiotika mod bakterieinfektioner er tilladt som klinisk indiceret.
• Medicin til symptomatisk behandling såsom febernedsættende og smertestillende midler er tilladt. Ibuprofen og acetaminophen er de foretrukne midler.
• Eventuelle elektive standardimmuniseringer, f.eks. influenza-indsprøjtning, bør gives mindst 4 uger før enhver blodprøvetagning for HIV RNA ved bDNA-analyse.
• Topisk kortikosteroidanvendelse leveres på et sted, der er adskilt fra enhver hudtest eller rhIL-2-injektionssted (hvis hyppig behandling er påkrævet for store overfladearealer, skal protokolstolen kontaktes).

Samtidig behandling:

Tilladt:

• Lokal strålebehandling.

Patienterne skal have:

• Forudgående eller aktuel dokumentation for HIV-seropositivitet ved enhver licenseret ELISA og bekræftelse ved enten Western blot, positivt HIV-antigen, positiv HIV-kultur eller en anden positiv antistoftest med en anden metode end ELISA.
• CD4+-celletal 50 til 300 celler/mm3 [SOM PR. ÆNDRING 31/10/97: 50 til 350 celler/mm3] én gang inden for 30 dage før studiestart, som målt i et ACTG-certificeret laboratorium.
• Evne til at påbegynde et af følgende nukleosidanalogregimer, hvoraf et af lægemidlerne skal være nyt for patienten:
• zidovudin (ZDV) + lamivudin (3TC), ZDV + didanosin (ddI), stavudin (d4T) + 3TC eller d4T + ddI. [SOM PR. ÆNDRINGSFORSLAG 31/10/97: En nukleosidanalog betragtes som "ny", hvis den aldrig er taget tidligere, eller hvis den tidligere eksponering for nukleosidanalogen var i mindre end 30 dage og fandt sted mere end 3 måneder før indførelsen, med undtagelse af 3TC. For at 3TC-eksponering kan betragtes som "ny", skal den tidligere eksponering have været mindre end 1 uge og skal have fundet sted mere end 3 måneder før indrejsen.]

Patienter skal have følgende betingelser for randomiseringstrinnet i undersøgelsen:

• Gennemførelse af 11 ugers HAART.
• HIV RNA på 5.000 kopier/ml eller mindre inden for cirka 1 uge (uge 10) før randomisering i uge 11.

Eksklusionskriterier

Sameksisterende tilstand:

Patienter med følgende symptomer og tilstande er udelukket:

• Enhver aktiv AIDS-definerende sygdom ifølge CDC-tilfældedefinitionen med undtagelse af minimal (mindre end 10 læsioner) kutan Kaposis sarkom.
• Betydelig hjerteinsufficiens (NYHA grad 2). Patienter med isoleret hypertension kontrolleret af antihypertensiv medicin, men ingen hjertesygdom er kvalificerede.
• Ubehandlet skjoldbruskkirtelsygdom (behandlet og stabil hyperthyroidisme eller hypothyroidisme i mindst 4 uger før studiestart er tilladt).
• Følsomhed over for albumin eller allergi over for albumin.

Samtidig medicinering:

Ekskluderet:

• Samtidig behandling med andre undersøgelsesmæssige antiretrovirale midler end FDA-godkendte IND-lægemidler.
• Behandling af aktiv hjertesygdom med følgende medicin: anti-anginale midler såsom nitrater, calciumkanalblokkere, betablokkere, antiarytmika inklusive digitalis og afterload-reducerende midler.
• Patienter med malignitet, der kræver behandling med systemisk eller lokal cytotoksisk kemoterapi.

Forbudte medicin:

• interferoner, interleukiner (bortset fra undersøgelsen rhIL-2), sargramostim, dinitrochlorbenzen, thymosin alpha 1, thymopentin, inosiplex, polyribonukleosid, ditiocarb-natrium, thalidomid, rifabutin, rifampin, midazolam, triconstam, oral, terciad-a-priazol, trifenol, trifenol, apriazole forsøgslægemiddel, behandling med foscarnet, systemiske kortikosteroider (systemiske kortikosteroider i <= 21 dage er tilladt til behandling af Pneumocystis carinii-lungebetændelse; for andre indikationer kontakt protokolstolen) og andre proteasehæmmere. [SOM PR. ÆNDRING 4/5/00: Perikon er også udelukket.]

Patienter med følgende tidligere tilstande er udelukket:

• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder inflammatorisk tarmsygdom og psoriasis (stabil autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom er tilladt).
• Klinisk signifikant CNS-sygdom eller anfald, der har været aktive inden for 1 år før indtræden.

Tidligere medicinering:

Ekskluderet:

• Anvendelse af enhver kendt immunmodulerende terapi inden for 4 uger før studiestart, herunder men ikke begrænset til lægemidler såsom systemiske kortikosteroider; interferoner; interleukiner; thalidomid; sargramostim (GM-CSF); dinitrochlorbenzen (DNCB); thymosin alfa 1 (thymosin alfa); thymopentin; inosiplex (Isoprinosin); polyribonukleosid (Ampligen); ditiocarb-natrium (Imuthiol).
• Enhver tidligere systemisk behandling med rhIL-2.
• Enhver tidligere behandling med en hvilken som helst proteasehæmmer. [SOM PR. ÆNDRING 10/31/97: Mere end 14 dage i alt forudgående behandling med en hvilken som helst proteasehæmmer.]
• Brug af rifampin eller rifabutin inden for 7 dage før studiestart.
• Brug af cisaprid (Propulsid), terfenadin (Seldane), astemizol (Hismanal), midazolam (Versed), triazolam (Halcion), ketoconazol (Nizoral), [itraconazol (Sporanox) SOM PR. ÆNDRING 10/31/97] eller delavirdin inden for 2 uger før studiestart.

Aktivt alkohol- eller stofmisbrug, der efter efterforskerens opfattelse alvorligt vil kompromittere patientens evne til at overholde undersøgelsens krav.