Een fase II-studie van intermitterend recombinant humaan interleukine-2 (rhIL-2) door intraveneuze of subcutane toediening bij personen met een hiv-infectie die een zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) krijgen in vergelijking met alleen HAART

Inclusiecriteria

Gelijktijdige medicatie:

Vereist:

Patiënten moeten in staat zijn om een ​​van de volgende regimes met nucleoside-analogen te starten, waarvan ten minste één van de geneesmiddelen nieuw moet zijn voor de patiënt:

• ZDV + 3TC, ZDV + ddI, d4T + 3TC of d4T + ddI. [VOLGENS AMENDEMENT 4/5/00: ddI is gecontra-indiceerd bij patiënten met serumamylase- of lipasewaarden hoger dan 1,5 x ULN of met een voorgeschiedenis van pancreatitis. ddI moet ook met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt en alleen als dit klinisch geïndiceerd is bij patiënten met bekende risicofactoren. Zie bijsluiter voor meer informatie.]

Toegestaan:

• Profylaxe voor Pneumocystis carinii-pneumonie en andere opportunistische infecties volgens de huidige CDC-aanbevelingen. Profylaxe, eenmaal gestart, moet worden voortgezet ondanks toename van CD4-tellingen in de loop van het onderzoek.
• Elk standaardregime voor een opportunistische infectie.
• Onderhoudstherapie voor opportunistische infecties die zich tijdens de studiebehandeling ontwikkelen, is toegestaan ​​volgens de standaard medische zorg; behalve foscarnet tijdens toediening van rhIL-2 en rifabutine en rifampicine.
• Onderhoudstherapie met <= 1000 mg/dag aciclovir is toegestaan ​​voor recidiverende genitale herpes.
• Erytropoëtine en filgrastim (G-CSF) zijn toegestaan ​​indien klinisch geïndiceerd.
• Antibiotica voor bacteriële infecties zijn toegestaan ​​op klinische indicatie.
• Medicijnen voor symptomatische behandeling zoals antipyretica en analgetica zijn toegestaan. Ibuprofen en paracetamol zijn de voorkeursmiddelen.
• Elke optionele standaardvaccinatie, bijv. griepprik, moet niet minder dan 4 weken voorafgaand aan elke bloedafname voor hiv-RNA door bDNA-assay worden gegeven.
• Topisch gebruik van corticosteroïden op voorwaarde dat het wordt aangebracht op een plaats die gescheiden is van een huidtest of rhIL-2-injectieplaats (als frequente therapie vereist is voor een groot oppervlak, moet contact worden opgenomen met de protocolstoel).

Gelijktijdige behandeling:

Toegestaan:

• Lokale radiotherapie.

Patiënten moeten beschikken over:

• Eerdere of huidige documentatie van hiv-seropositiviteit door een erkende ELISA en bevestiging door Western blot, positief hiv-antigeen, positieve hiv-kweek of een tweede positieve antilichaamtest met een andere methode dan ELISA.
• Aantal CD4+-cellen 50 tot 300 cellen/mm3 [VOLGENS AMENDMENT 31/10/97: 50 tot 350 cellen/mm3] eenmaal binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek, zoals gemeten in een ACTG-gecertificeerd laboratorium.
• Mogelijkheid om een ​​van de volgende regimes met nucleoside-analogen te starten, waarvan een van de geneesmiddelen nieuw moet zijn voor de patiënt:
• zidovudine (ZDV) + lamivudine (3TC), ZDV + didanosine (ddI), stavudine (d4T) + 3TC of d4T + ddI. [VOLGENS AMENDEMENT 31-10-97: Een nucleoside-analoog wordt als "nieuw" beschouwd als deze nooit eerder is ingenomen of als de eerdere blootstelling aan de nucleoside-analoog minder dan 30 dagen duurde en meer dan 3 maanden voor binnenkomst plaatsvond, met de uitzondering van 3TC. Om 3TC-blootstelling als "nieuw" te beschouwen, moet de eerdere blootstelling minder dan 1 week en meer dan 3 maanden vóór binnenkomst hebben plaatsgevonden.]

Patiënten moeten aan de volgende voorwaarden voldoen voor de randomisatiestap van het onderzoek:

• Voltooiing van 11 weken HAART.
• HIV RNA van 5.000 kopieën/ml of minder binnen ongeveer 1 week (week 10) voorafgaand aan randomisatie in week 11.

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Patiënten met de volgende symptomen en aandoeningen zijn uitgesloten:

• Elke actieve AIDS-definiërende ziekte volgens de CDC-casusdefinitie, met uitzondering van minimaal (minder dan 10 laesies) cutaan Kaposi-sarcoom.
• Significante hartinsufficiëntie (NYHA graad 2). Patiënten met geïsoleerde hypertensie die onder controle wordt gehouden door antihypertensiva, maar zonder hartziekte komen in aanmerking.
• Onbehandelde schildklierziekte (behandelde en stabiele hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan).
• Gevoeligheid voor albumine of allergie voor albumine.

Gelijktijdige medicatie:

Uitgesloten:

• Gelijktijdige behandeling met andere antiretrovirale middelen in onderzoek dan door de FDA goedgekeurde IND-medicijnen.
• Behandeling van actieve hartziekte, met de volgende medicijnen: anti-angineuze middelen zoals nitraten, calciumantagonisten, bètablokkers, anti-aritmica inclusief digitalis en afterload-reducers.
• Patiënten met een maligniteit die behandeling met systemische of lokale cytotoxische chemotherapie nodig hebben.

Verboden medicijnen:

• interferonen, interleukinen (anders dan de studie rhIL-2), sargramostim, dinitrochloorbenzeen, thymosine alfa 1, thymopentine, inosiplex, polyribonucleoside, natriumditiocarb, thalidomide, rifabutine, rifampicine, midazolam, triazolam, oraal ketoconazol, cisapride, terfenadine, astemizol, alle onderzoeksgeneesmiddel, therapie met foscarnet, systemische corticosteroïden (systemische corticosteroïden gedurende <= 21 dagen zijn toegestaan ​​voor de behandeling van Pneumocystis carinii-pneumonie; neem voor andere indicaties contact op met de protocolvoorzitter) en andere proteaseremmers. [VOLGENS AMENDEMENT 4/5/00: St. Janskruid is ook uitgesloten.]

Patiënten met de volgende voorafgaande aandoeningen zijn uitgesloten:

• Geschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder inflammatoire darmaandoeningen en psoriasis (stabiele auto-immuunziekte van de schildklier is toegestaan).
• Klinisch significante CZS-ziekte of toevallen die binnen 1 jaar voorafgaand aan binnenkomst actief waren.

Voorafgaande medicatie:

Uitgesloten:

• Gebruik van een bekende immunomodulerende therapie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot geneesmiddelen zoals systemische corticosteroïden; interferonen; interleukinen; thalidomide; sargramostim (GM-CSF); dinitrochloorbenzeen (DNCB); thymosine alfa 1 (thymosine alfa); thymopentine; inosiplex (isoprinosine); polyribonucleoside (Ampligen); ditiocarb-natrium (Imuthiol).
• Elke eerdere systemische behandeling met rhIL-2.
• Elke eerdere behandeling met een proteaseremmer. [VOLGENS AMENDEMENT 31/10/97: Meer dan 14 dagen totale eerdere behandeling met een proteaseremmer.]
• Gebruik van rifampicine of rifabutine binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Gebruik van cisapride (Propulsid), terfenadine (Seldane), astemizol (Hismanal), midazolam (Versed), triazolam (Halcion), ketoconazol (Nizoral), [itraconazol (Sporanox) VOLGENS AMENDMENT 31/10/97] of delavirdine binnen 2 weken voor aanvang studie.

Actief alcohol- of middelenmisbruik dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan de eisen van het onderzoek te voldoen ernstig in gevaar brengt.