Intermittens rekombináns humán interleukin-2 (rhIL-2) II. fázisú vizsgálata intravénás vagy szubkután adagolással HIV-fertőzésben szenvedő alanyoknál, nagy aktivitású antiretrovirális terápián (HAART) összehasonlítva a HAART önmagában történő kezelésével

Befogadási kritériumok

Egyidejű gyógyszeres kezelés:

Kívánt:

A betegeknek képesnek kell lenniük az alábbi nukleozid analóg kezelési rendek egyikének elindítására, amelyek közül legalább az egyik gyógyszernek újnak kell lennie a beteg számára:

• ZDV + 3TC, ZDV + ddI, d4T + 3TC vagy d4T + ddI. [A 4/5/00 MÓDOSÍTÁSNAK SZERINT: A ddI ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél a szérum amiláz- vagy lipázértéke meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét, vagy akiknek kórtörténetében hasnyálmirigy-gyulladás szerepel. A ddI-t szintén rendkívül óvatosan kell alkalmazni, és csak akkor, ha klinikailag indokolt olyan betegeknél, akiknél ismert rizikófaktorok állnak fenn. További információkért lásd a csomagtájékoztatót.]

Engedélyezett:

• Pneumocystis carinii tüdőgyulladás és egyéb opportunista fertőzések profilaxisa a CDC jelenlegi ajánlásai szerint. A megkezdett profilaxist folytatni kell a CD4-szám növekedése ellenére a vizsgálat során.
• Bármilyen szabványos kezelési mód opportunista fertőzés esetén.
• A vizsgálati kezelés során kialakuló opportunista fertőzések fenntartó terápiája a szokásos orvosi ellátás szerint megengedett; kivéve a foszkarnetet az rhIL-2 beadása során, valamint a rifabutint és a rifampint.
• Visszatérő genitális herpesz esetén a fenntartó terápia <= 1000 mg/nap acyclovirral megengedett.
• Az eritropoetin és a filgrasztim (G-CSF) megengedett, ha klinikailag indokolt.
• A bakteriális fertőzések esetén az antibiotikumok a klinikai indikációknak megfelelően megengedettek.
• Tüneti kezelésre szolgáló gyógyszerek, például lázcsillapítók és fájdalomcsillapítók megengedettek. Előnyös szerek az ibuprofen és az acetaminofen.
• Bármilyen választható standard immunizálást, például influenza elleni oltást, legalább 4 héttel a bDNS-vizsgálattal végzett HIV RNS vérvétel előtt kell beadni.
• Helyi kortikoszteroid alkalmazás esetén a bőrteszttől vagy az rhIL-2 injekció helyétől elkülönített helyen kell alkalmazni (ha nagy felület esetén gyakori kezelésre van szükség, fel kell venni a kapcsolatot a protokoll vezetőjével).

Egyidejű kezelés:

Engedélyezett:

• Helyi sugárterápia.

A betegeknek rendelkezniük kell:

• A HIV-szeropozitivitás előzetes vagy jelenlegi dokumentálása bármely engedélyezett ELISA-val, és megerősítése Western blottal, pozitív HIV-antigénnel, pozitív HIV-tenyészettel vagy egy második pozitív antitest-teszttel, az ELISA-tól eltérő módszerrel.
• CD4+ sejtszám 50-300 sejt/mm3 [A MÓDOSÍTÁS 10/31/97: 50-350 sejt/mm3] egyszer a vizsgálatba való belépést megelőző 30 napon belül, ACTG-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban mérve.
• Képes a következő nukleozid analóg kezelési módok egyikének elindítására, amelyek közül az egyik gyógyszernek újnak kell lennie a beteg számára:
• zidovudin (ZDV) + lamivudin (3TC), ZDV + didanozin (ddI), stavudin (d4T) + 3TC vagy d4T + ddI. [A 97. 10. 31. MÓDOSÍTÁSNAK SZERINT: Egy nukleozid analóg akkor tekinthető "újnak", ha korábban soha nem vették be, vagy ha a nukleozid analógnak való korábbi expozíció 30 napnál rövidebb volt, és több mint 3 hónappal a belépést megelőzően történt. kivétel a 3TC. Ahhoz, hogy a 3TC-expozíciót "újnak" lehessen tekinteni, a korábbi expozíciónak 1 hétnél rövidebbnek kell lennie, és több mint 3 hónappal a belépés előtt kellett bekövetkeznie.]

A betegeknek a következő feltételekkel kell rendelkezniük a vizsgálat randomizációs lépéséhez:

• 11 hetes HAART befejezése.
• 5000 kópia/ml vagy kevesebb HIV RNS a 11. héten történő randomizálás előtt körülbelül 1 héten belül (10. hét).

Kizárási kritériumok

Együtt létező állapot:

A következő tünetekkel és állapotokkal rendelkező betegek kizárásra kerülnek:

• Bármilyen aktív AIDS-meghatározó betegség a CDC esetmeghatározása szerint, kivéve a minimális (kevesebb, mint 10 elváltozást) bőr Kaposi-szarkómát.
• Jelentős szívelégtelenség (NYHA 2. fokozat). Vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel kontrollált, izolált magas vérnyomásban szenvedő, de szívbetegségben nem szenvedő betegek jogosultak.
• Kezeletlen pajzsmirigybetegség (kezelt és stabil hyperthyreosis vagy hypothyreosis legalább 4 hétig a vizsgálatba való belépés előtt megengedett).
• Albuminra való érzékenység vagy albuminallergia.

Egyidejű gyógyszeres kezelés:

Kizárva:

• Egyidejű kezelés vizsgált antiretrovirális szerekkel, kivéve az FDA által jóváhagyott kezelési IND gyógyszereket.
• Aktív szívbetegségek kezelése a következő gyógyszerekkel: anginás szerek, például nitrátok, kalciumcsatorna-blokkolók, béta-blokkolók, antiarrhythmiák, beleértve a digitáliszt és az utóterhelést csökkentő szerek.
• Rosszindulatú daganatos betegek, akik szisztémás vagy helyi citotoxikus kemoterápiát igényelnek.

Tiltott gyógyszerek:

• interferonok, interleukinok (az rhIL-2 vizsgálaton kívül), sargramostim, dinitrochlorobenzol, thymosin alfa 1, timopentin, inosiplex, poliribonukleozid, ditiokarb-nátrium, talidomid, rifabutin, rifampin, midazolam, triazola cisz, terizál, fenolékonazol, vagy terizál vizsgálati gyógyszer, foszkarnet terápia, szisztémás kortikoszteroidok (a Pneumocystis carinii tüdőgyulladás kezelésére legfeljebb 21 napig szisztémás kortikoszteroidok megengedettek; egyéb indikációk esetén forduljon a Protokoll elnökségéhez) és egyéb proteázgátlók. [A 2000. 4/5. MÓDOSÍTÁSNAK SZERINT: Az orbáncfű szintén kizárt.]

Azok a betegek, akiknél a következő állapotok fennállnak, kizárásra kerülnek:

• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve a gyulladásos bélbetegséget és a pikkelysömört (stabil autoimmun pajzsmirigybetegség megengedett).
• Klinikailag jelentős központi idegrendszeri betegség vagy görcsrohamok, amelyek a belépést megelőző 1 éven belül aktívak voltak.

Előzetes gyógyszeres kezelés:

Kizárva:

• Bármilyen ismert immunmoduláló terápia alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan a gyógyszereket, például a szisztémás kortikoszteroidokat; interferonok; interleukinok; talidomid; szargramosztim (GM-CSF); dinitroklór-benzol (DNCB); thymosin alfa 1 (timozin alfa); timopentin; inosiplex (Izoprinozin); poliribonukleozid (Ampligen); ditiokarb-nátrium (Imuthiol).
• Bármilyen korábbi szisztémás kezelés rhIL-2-vel.
• Bármilyen korábbi kezelés bármilyen proteázgátlóval. [A 97. 10. 31. MÓDOSÍTÁSNAK: Több mint 14 nappal a proteázgátlókkal végzett teljes kezelés előtt.]
• Rifampin vagy rifabutin alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül.
• A ciszaprid (Propulsid), terfenadin (Seldane), asztemizol (Hismanal), midazolam (Versed), triazolam (Halcion), ketokonazol (Nizoral), [itrakonazol (Sporanox) A 10/31/97 MÓDOSÍTÁS szerint] vagy delavirdin alkalmazása 2 héttel a belépés előtt.

Aktív alkohollal vagy szerekkel való visszaélés, amely a vizsgáló véleménye szerint súlyosan veszélyezteti a páciens azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálat követelményeinek.