Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II okresowej rekombinowanej ludzkiej interleukiny-2 (rhIL-2) podawanej dożylnie lub podskórnie pacjentom z zakażeniem wirusem HIV podczas wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) w porównaniu z samym HAART

17 maja 2012 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Porównanie dwóch różnych dróg podawania rhIL-2 w sposób przerywany z wysoce aktywnym schematem przeciwretrowirusowym (HAART) z samym HAART. Porównanie opiera się na: odsetku pacjentów osiągających co najmniej 50-procentowy wzrost liczby CD4 powyżej wartości wyjściowych przed randomizacją po 1 roku rhIL-2 oraz szybkości zmian liczby CD4. Porównanie bezpieczeństwa i tolerancji tych schematów oraz ich wpływu na jakość życia. Ocena wpływu rhIL-2 w połączeniu z HAART na zmiany fenotypów i funkcji komórek odpornościowych oraz na miano wirusa HIV i tempo rozwoju oporności na leki przeciwwirusowe.

Uważa się, że słaba reakcja pacjentów zakażonych wirusem HIV w późnym stadium na rhIL-2 występuje z powodu niskiej zdolności regeneracyjnej komórek T i wysokiego obciążenia wirusem. Gdyby dostępne były środki do skutecznego hamowania replikacji wirusa, rhIL-2 może dalej stymulować i wzmacniać wrodzone odpowiedzi immunologiczne gospodarza. Wydaje się, że najskuteczniejsze w kontrolowaniu replikacji wirusa jest zastosowanie inhibitorów proteazy w schematach kombinacji analogów nukleozydów. W wielu badaniach wykazano, że wysokie dawki przerywanego rhIL-2 podawane dożylnie lub podskórnie są skuteczne w indukowaniu odpowiedzi CD4.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uważa się, że słaba reakcja pacjentów zakażonych wirusem HIV w późnym stadium na rhIL-2 występuje z powodu niskiej zdolności regeneracyjnej komórek T i wysokiego obciążenia wirusem. Gdyby dostępne były środki do skutecznego hamowania replikacji wirusa, rhIL-2 może dalej stymulować i wzmacniać wrodzone odpowiedzi immunologiczne gospodarza. Wydaje się, że najskuteczniejsze w kontrolowaniu replikacji wirusa jest zastosowanie inhibitorów proteazy w schematach kombinacji analogów nukleozydów. W wielu badaniach wykazano, że wysokie dawki przerywanego rhIL-2 podawane dożylnie lub podskórnie są skuteczne w indukowaniu odpowiedzi CD4.

Wszyscy pacjenci otrzymują HAART składający się z dwóch analogów nukleozydów (z których przynajmniej jeden jest nowy dla pacjenta) i inhibitora proteazy indynawiru przez 12 tygodni. W 10. tygodniu wykonuje się badanie HIV RNA. Pacjenci z liczbą ponad 5000 kopii/ml są wyłączani z badania. Pacjenci z liczbą 5000 kopii/ml lub mniejszą kontynuują badanie i są podzieleni na straty według kombinacji przeciwretrowirusowej i przydzieleni losowo do jednej z trzech grup terapeutycznych. Pacjenci na ramieniu Kontynuuję sam HAART przez dodatkowe 72 tygodnie. Pacjenci w ramieniu II kontynuują HAART z przerywanym podawaniem rhIL-2 przez ciągłe podawanie dożylne (CIV) przez dodatkowe 72 tygodnie (9 kursów). Pacjenci, którzy osiągnęli zarówno co najmniej 25-procentowy wzrost, jak i co najmniej 100-procentowy wzrost liczby CD4 powyżej wartości wyjściowej przed randomizacją, przechodzą na podawany podskórnie rhIL-2 po 3 kursach (24 tygodnie) lub 6 kursach (48 tygodni) terapii CIV przez pozostałą część cyklu leczenia. Pacjenci w ramieniu III kontynuują HAART plus podskórną rhIL-2 przez dodatkowe 72 tygodnie (9 kursów). [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 10/31/97: Gdy aktywowany jest protokół ACTG 928, pacjenci przydzieleni losowo do grupy ACTG 328 są dzieleni na straty w oparciu o to, czy zarejestrowali się na ACTG 928.] [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 10/30/98: Dla 4 tygodni bezpośrednio przed randomizacją, pacjenci muszą otrzymywać ciągłą terapię HAART. Wyjątek może zrobić przewodniczący protokołu w przypadku krótkich (tj. krótszych niż 48 godzin) przerw w leczeniu przeciwretrowirusowym w tym okresie. Również zgodnie z tą poprawką dodano dwa badania podrzędne: A5033s i A5046s. Pacjenci, którzy zdecydują się na włączenie do badania podrzędnego A5046s, muszą to zrobić w 60. tygodniu ACTG 328. Jednakże, jeśli pacjent jest już po 60. tygodniu, ale nie po 84. tygodniu ACTG 328, kiedy A5046 stają się dostępne, nadal zachęca się go do udziału w A5046. W przypadku takich pacjentów leczenie ACTG 328 przedłuża się poza tydzień 84, aż pacjent ukończy 24 tygodnie A5046.] [ZGODNIE Z POPRAWKĄ NR 4/23/99: Pacjenci, którzy zdecydują się włączyć do badania podrzędnego A5046s, muszą to zrobić w 64. tygodniu ACTG 328 lub później i nie później niż w 104. tygodniu.] [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 9/16/99: Pacjenci decydujący się na zapisać się do A5046 muszą to zrobić w 64. tygodniu lub później i nie później niż w 128. tygodniu.] [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 1/22/99: 16-tygodniowe przedłużenie leczenia jest przewidziane dla pacjentów, którzy osiągnęli 84. tydzień ACTG 328 i zamierzają zarejestrować się na A5051 lub A5046 (które obecnie nie są dostępne).] [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 23/04/99: Terapia zostaje przedłużona o 24 tygodnie poza pierwotne 84 tygodnie. Badane leczenie pacjentów oczekujących na wspólną rejestrację do A5046 trwa do 20 tygodni do wspólnej rejestracji, a następnie do zakończenia A5046 (24 tygodnie). Leczenie w ramach badania trwa przez 24 tygodnie po 84. tygodniu u pacjentów, którzy oczekują na włączenie do A5051 lub którzy zdecydowali się nie uczestniczyć w A5046.] [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 6/3/99: Dodano 24-tygodniowe przedłużenie leczenia dla pacjentów, którzy osiągnęli 100 tydzień i zamierzają zapisać się do A5046.] [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 9/16/99: Dodano przedłużenie leczenia o maksymalnie 44 tygodnie poza 84. tygodniem i poprzez wypełnienie formularzy A5046 (24 tygodnie) dla pacjentów uczestniczących w badaniu/leczonych w ramach badania, którzy zamierzają dołączyć do A5046s. Pacjenci, którzy zamierzają zapisać się do badania A5051 lub A5046 i pozostać w ramach badania ACTG 328, kwalifikują się do przedłużenia leczenia z 84. do 108. tygodnia. Pacjenci, którzy zamierzają wziąć udział w badaniu A5046 i pozostać w ramach badania ACTG 328, kwalifikują się do przedłużenia leczenia z 108. do 128. tygodnia. Wszyscy pacjenci, którzy oczekują na wspólną rejestrację w A5046, muszą nadal otrzymywać przypisany im schemat leczenia ACTG 328. Leczenie w ramach badania pacjentów z ACTG 328 oczekujących na wspólną rejestrację do A5046 będzie kontynuowane przez maksymalnie 44 tygodnie i do zakończenia A5046 (24 tygodnie). Każdy pacjent jest obserwowany co 8 tygodni przez cały okres przedłużenia leczenia w celu monitorowania bezpieczeństwa oraz pobrania komórek i osocza do przechowywania. Podczas 24-tygodniowego przedłużenia nie przeprowadza się żadnych ocen podbadanych.]

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy

200

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Alabama Therapeutics CRS
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 900331079
        • USC CRS
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 943055107
        • Stanford CRS
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80262
        • University of Colorado Hospital CRS
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96816
        • Univ. of Hawaii at Manoa, Leahi Hosp.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • Univ. of Iowa Healthcare, Div. of Infectious Diseases
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Tulane Univ. A1701 CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess - East Campus A0102 CRS
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63112
        • St. Louis ConnectCare, Infectious Diseases Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10003
        • Beth Israel Med. Ctr. (Mt. Sinai)
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Weill Med. College of Cornell Univ., The Cornell CTU
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mt. Sinai Med. Ctr. (N.Y.) A1801 CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 275997215
        • Unc Aids Crs
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case CRS
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 432101228
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS
    • Texas
      • Galveston, Texas, Stany Zjednoczone, 775550435
        • Univ. of Texas Medical Branch, ACTU
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 981224304
        • University of Washington AIDS CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

Równoczesne leki:

Wymagany:

Pacjenci muszą być w stanie rozpocząć jeden z następujących schematów leczenia analogami nukleozydów, z których co najmniej jeden z leków musi być nowy dla pacjenta:

  • ZDV + 3TC, ZDV + ddI, d4T + 3TC lub d4T + ddI. [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 4/5/00: ddI jest przeciwwskazane u pacjentów z wartościami amylazy lub lipazy w surowicy powyżej 1,5 x ULN lub z zapaleniem trzustki w wywiadzie. ddI należy również stosować z najwyższą ostrożnością i tylko wtedy, gdy jest to klinicznie wskazane u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka. Więcej informacji znajduje się w ulotce dołączonej do opakowania.]

Dozwolony:

  • Profilaktyka zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii i innych zakażeń oportunistycznych zgodnie z aktualnymi zaleceniami CDC. Raz rozpoczętą profilaktykę należy kontynuować pomimo wzrostu liczby CD4 w trakcie badania.
  • Każdy standardowy schemat leczenia infekcji oportunistycznych.
  • Terapia podtrzymująca zakażeń oportunistycznych, które rozwijają się podczas leczenia badanym lekiem, jest dozwolona zgodnie ze standardową opieką medyczną; z wyjątkiem foskarnetu podczas podawania rhIL-2 oraz ryfabutyny i ryfampicyny.
  • Terapia podtrzymująca acyklowirem w dawce <= 1000 mg/dobę jest dozwolona w przypadku nawracającej opryszczki narządów płciowych.
  • Erytropoetyna i filgrastym (G-CSF) są dozwolone, jeśli istnieją wskazania kliniczne.
  • Antybiotyki na infekcje bakteryjne są dozwolone zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
  • Dozwolone są leki stosowane w leczeniu objawowym, takie jak leki przeciwgorączkowe i przeciwbólowe. Preferowanymi środkami są ibuprofen i acetaminofen.
  • Wszelkie standardowe szczepienia planowe, np. szczepionka przeciw grypie, należy podać nie mniej niż 4 tygodnie przed jakimkolwiek pobraniem krwi w celu oznaczenia RNA HIV za pomocą testu bDNA.
  • Miejscowe stosowanie kortykosteroidów w miejscu oddzielonym od jakiegokolwiek testu skórnego lub miejsca wstrzyknięcia rhIL-2 (jeśli wymagana jest częsta terapia na dużej powierzchni, należy skontaktować się z fotelem protokolarnym).

Jednoczesne leczenie:

Dozwolony:

  • Miejscowa radioterapia.

Pacjenci muszą mieć:

  • Wcześniejsza lub aktualna dokumentacja seropozytywności HIV za pomocą dowolnego licencjonowanego testu ELISA i potwierdzenie za pomocą metody Western blot, pozytywnego antygenu HIV, pozytywnej hodowli HIV lub drugiego pozytywnego testu na obecność przeciwciał metodą inną niż ELISA.
  • Liczba komórek CD4+ 50 do 300 komórek/mm3 [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 10/31/97: 50 do 350 komórek/mm3] raz w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania, zmierzona w laboratorium certyfikowanym przez ACTG.
  • Możliwość zainicjowania jednego z następujących schematów analogów nukleozydów, z których jeden z leków musi być nowy dla pacjenta:
  • zydowudyna (ZDV) + lamiwudyna (3TC), ZDV + didanozyna (ddI), stawudyna (d4T) + 3TC lub d4T + ddI. [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 10/31/97: Analog nukleozydowy jest uważany za „nowy”, jeśli nigdy wcześniej nie był przyjmowany lub jeśli wcześniejsza ekspozycja na analog nukleozydowy trwała krócej niż 30 dni i miała miejsce ponad 3 miesiące przed wprowadzeniem, z wyjątkiem 3TC. Aby ekspozycja na 3TC została uznana za „nową”, wcześniejsza ekspozycja musi trwać krócej niż 1 tydzień i musi mieć miejsce ponad 3 miesiące przed wejściem.]

Pacjenci muszą spełniać następujące warunki na etapie randomizacji badania:

  • Ukończenie 11 tygodni HAART.
  • HIV RNA 5000 kopii/ml lub mniej w ciągu około 1 tygodnia (10. tydzień) przed randomizacją w 11. tygodniu.

Kryteria wyłączenia

Stan współistniejący:

Wykluczeni są pacjenci z następującymi objawami i stanami:

  • Każda aktywna choroba definiująca AIDS zgodnie z definicją przypadku CDC, z wyjątkiem minimalnego (mniej niż 10 zmian) skórnego mięsaka Kaposiego.
  • Znaczna niewydolność serca (stopień 2 według NYHA). Do badania kwalifikują się pacjenci z izolowanym nadciśnieniem kontrolowanym lekami przeciwnadciśnieniowymi, ale bez choroby serca.
  • Nieleczona choroba tarczycy (dozwolona jest leczona i stabilna nadczynność lub niedoczynność tarczycy przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania).
  • Wrażliwość na albuminy lub alergia na albuminy.

Równoczesne leki:

Wyłączony:

  • Równoczesne leczenie badanymi lekami przeciwretrowirusowymi innymi niż sankcjonowane przez FDA leki IND.
  • Leczenie czynnej choroby serca za pomocą następujących leków: leki przeciwdławicowe, takie jak azotany, blokery kanału wapniowego, beta-adrenolityki, leki przeciwarytmiczne, w tym naparstnica i reduktory obciążenia następczego.
  • Pacjenci z nowotworem złośliwym wymagający leczenia układową lub miejscową chemioterapią cytotoksyczną.

Zakazane leki:

  • interferony, interleukiny (inne niż badany rhIL-2), sargramostim, dinitrochlorobenzen, tymozyna alfa 1, tymopentyna, inozypleks, polirybonukleozyd, ditiokarb sodowy, talidomid, ryfabutyna, ryfampicyna, midazolam, triazolam, ketokonazol doustny, cyzapryd, terfenadyna, astemizol, dowolne badany lek, terapia foskarnetem, kortykosteroidy ogólnoustrojowe (kortykosteroidy ogólnoustrojowe przez <= 21 dni są dozwolone w leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii; w przypadku innych wskazań należy skontaktować się z przewodniczącym protokołu) oraz inne inhibitory proteazy. [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 4/5/00: Dziurawiec jest również wyłączony.]

Pacjenci z następującymi wcześniejszymi schorzeniami są wykluczeni:

  • Historia chorób autoimmunologicznych, w tym nieswoistych zapaleń jelit i łuszczycy (dozwolona jest stabilna autoimmunologiczna choroba tarczycy).
  • Klinicznie istotna choroba OUN lub napady padaczkowe, które były aktywne w ciągu 1 roku przed wjazdem.

Wcześniejsze leki:

Wyłączony:

  • Stosowanie dowolnej znanej terapii immunomodulacyjnej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, w tym między innymi leków, takich jak ogólnoustrojowe kortykosteroidy; interferony; interleukiny; talidomid; sargramostym (GM-CSF); dinitrochlorobenzen (DNCB); tymozyna alfa 1 (tymozyna alfa); tymopentyna; inozyplex (izoprynozyna); polirybonukleozyd (Ampligen); sól sodowa ditiokarbu (Imutiol).
  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie systemowe rhIL-2.
  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem proteazy. [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 10/31/97: Łącznie ponad 14 dni przed leczeniem jakimkolwiek inhibitorem proteazy.]
  • Stosowanie ryfampicyny lub ryfabutyny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
  • Stosowanie cyzaprydu (Propulsid), terfenadyny (Seldane), astemizolu (Hismanal), midazolamu (Versed), triazolamu (Halcion), ketokonazolu (Nizoral), [itrakonazolu (Sporanox) ZGODNIE Z POPRAWKĄ 10/31/97] lub delawirdyny w ciągu 2 tygodnie przed rozpoczęciem studiów.

Aktywne nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych, które w opinii badacza poważnie osłabi zdolność pacjenta do przestrzegania wymagań badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2001

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

31 sierpnia 2001

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

21 maja 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 maja 2012

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACTG 328
  • 10689 (REJESTR: DAIDS ES Registry Number)
  • Substudy ACTG 872
  • Substudy ACTG 873
  • Substudy ACTG 874
  • Substudy ACTG A5033s
  • Substudy ACTG A5094s

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj