Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie BMY-27857 u pacientů s AIDS nebo komplexem souvisejícím s AIDS

Fáze I studie bezpečnosti a farmakokinetiky BMY-27857 (2',3'-Didehydro-3'-deoxythymidin) podávaného dvakrát denně pacientům s AIDS nebo komplexem souvisejícím s AIDS

Vyhodnotit bezpečnost, minimální účinnou dávku (MED), farmakokinetiku a účinnost perorálně podávaného 2',3'-dideoxy-2',3'-didehydrothymidinu (d4T) u pacientů s AIDS nebo komplexem souvisejícím s AIDS (ARC). Stanovit vhodný režim dávkování d4T, který má být použit ve studiích fáze II a III. Vyhodnotit účinky deeskalujících dávek d4T na markery spojené s infekcí HIV.

V současnosti je jedinou terapií schválenou FDA pro pacienty s AIDS nebo ARC zidovudin (AZT), lék s významnou hodnotou, ale omezeným použitím kvůli toxickým účinkům na kostní dřeň. d4T nebyl testován na lidech, ale v laboratorních experimentech inhiboval reprodukci HIV (viru, který způsobuje AIDS). V některých studiích s laboratorními zvířaty byl d4T méně toxický vůči krvinkám než AZT.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V současnosti je jedinou terapií schválenou FDA pro pacienty s AIDS nebo ARC zidovudin (AZT), lék s významnou hodnotou, ale omezeným použitím kvůli toxickým účinkům na kostní dřeň. d4T nebyl testován na lidech, ale v laboratorních experimentech inhiboval reprodukci HIV (viru, který způsobuje AIDS). V některých studiích s laboratorními zvířaty byl d4T méně toxický vůči krvinkám než AZT.

Maximální tolerovaná dávka (MTD) byla dosud nalezena ve fázi I studií. Bude stanovena MED. Denní dávka d4T je rozdělena do 2 porcí a podávána s odstupem přibližně 12 hodin po dobu 10 týdnů. 5 pacientů dostane počáteční dávku a následné skupiny 5 pacientů vstoupí do studie s nižší úrovní dávky, jakmile 3 pacienti v předchozí skupině úspěšně dokončí alespoň 3 týdny dávkování a prokáží pozitivní účinek na počet CD4 buněk a hladiny antigenu p24 . Počáteční skupina pacientů pokračuje v dávkování na své dávkové úrovni dalších 94 týdnů, pokud se jim daří dobře, měřeno hladinami antigenu p24 a počtem buněk CD4. Schéma deeskalace dávky pokračuje, dokud není u 2 z 5 pacientů v jakékoli skupině pozorována nedostatečná účinnost. Pacienti jsou zařazeni do léčebných skupin s deeskalující úrovní dávky v pořadí, ve kterém jsou zařazeni. Pravidelně se odebírají vzorky krve a moči, aby se zkontrolovaly toxické účinky a terapeutická účinnost. V každé dávkové skupině budou 3 z 5 pacientů pozitivní na antigen p24 vyšší nebo rovný 70 pg/ml a 2 z 5 pacientů budou mít AIDS definovaný CDC.

Typ studie

Intervenční

Zápis

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Cornell Univ Med Ctr
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Med Ctr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

Souběžná medikace:

Povoleno:

  • Aerosolizovaný pentamidin pro profylaxi pneumonie Pneumocystis carinii.
  • TMP/SMX jako alternativní profylaktické činidlo, 1 tableta DS perorálně denně.
  • Akutní terapie perorálním acyklovirem pro infekce herpes simplex po dobu ne delší než 7 dní, za předpokladu, že je d4t pozastavena Symptomatická terapie, jako jsou analgetika, antihistaminika, antiemetika, léky proti průjmu nebo jiná podpůrná terapie, může být podávána pro toxicitu, jak to hlavní zkoušející považuje za nezbytné. K léčbě horečky by se měl používat aspirin spíše než acetaminofen.

Souběžná léčba:

Povoleno:

  • Transfuze až 2 jednotek erytrocytů každé 3 týdny u anémie 3. nebo 4. stupně (viz Doporučení pro klasifikaci akutních a subakutních toxických účinků (dospělí)), dokud se pacient nevrátí na výchozí stav ze stupně 3 nebo na výchozí stav nebo stupeň 1 od třídy 4.

Pacient musí mít:

  • AIDS nebo komplex související s AIDS (CDC skupina IVA nebo CDC skupina IVC-2 s drozdem nebo orální leukoplakií).
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
  • Možnost sledování po dobu minimálně 6 měsíců.
  • Absence aktivní oportunní infekce definující AIDS při vstupu do studie.

Kritéria vyloučení

Současná podmínka:

Pacienti s následujícím onemocněním jsou vyloučeni:

  • Aktivní oportunní infekce definující AIDS.
  • Neřešitelný průjem.
  • Anamnéza nebo sklon k záchvatovým poruchám vyžadujícím kontrolu pomocí antikonvulziv.
  • Jakýkoli jiný klinický stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by pacient nebyl vhodný nebo nebyl schopen splnit požadavky na dávkování.

Souběžná medikace:

Vyloučeno:

  • Systémová léčba tímto nebo jakýmkoli jiným antiretrovirovým lékem (včetně AL-721, ddl, ddC, interferonu, imunomodulačních léků) nebo hodnoceným lékem.
  • Ribavirin.
  • Cytotoxická protinádorová terapie.
  • Terapie jakýmkoli činidlem známým jako silný induktor nebo inhibitor enzymů metabolizujících léky, jako je rifampin nebo barbituráty.
  • Systémová údržba nebo chemoprofylaxe u oportunních infekcí.
  • Trimethoprim / sulfamethoxazol pro infekce Pneumocystis carinii.
  • Akutní léčba ketokonazolem na drozd.
  • Neurotoxická činidla uvedená v protokolu.

Pacienti s následujícím onemocněním jsou vyloučeni:

  • Předchozí intolerance zidovudinu (AZT) prokázaná anémií závislou na transfuzi (transfuze nutná každé 3 týdny nebo méně a pokles neutrofilů související s AZT na < 500 buněk/mm3).
  • Předpokládaná délka života < 6 měsíců.

Předchozí léky:

Vyloučeno:

  • Jakákoli jiná předchozí terapie, která by podle názoru zkoušejícího učinila pacienta nevhodným nebo neschopným splnit požadavky na dávkování.

Vyloučeno do 2 týdnů od vstupu do studie:

  • Terapie jakýmkoli činidlem známým jako silný induktor nebo inhibitor enzymů metabolizujících léky, jako je rifampin nebo barbituráty.

Vyloučeno do 1 měsíce od vstupu do studia:

  • Systémová léčba tímto nebo jakýmkoli jiným antiretrovirovým lékem (včetně AL-721, interferonu, imunomodulačních léků, ddl, ddC) nebo jakýmkoliv hodnoceným lékem.

Vyloučeno do 3 měsíců od vstupu do studia:

  • Ribavirin.
  • Cytotoxická protinádorová terapie.

Předchozí ošetření:

Vyloučeno:

  • Jakákoli předchozí terapie, která by podle názoru zkoušejícího učinila pacienta nevhodným nebo neschopným splnit požadavky na dávkování.

Přednost:

  • Tolerování zidovudinu (AZT) v době vstupu do studie.

Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog dostatečné, podle názoru zkoušejícího, k zabránění adekvátní kompliance se studovanou terapií.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: HS Sacks

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2001

První zveřejněno (Odhad)

31. srpna 2001

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. srpna 2008

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. srpna 2008

Naposledy ověřeno

1. prosince 1994

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit