- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00000988
Tutkimus BMY-27857:stä potilailla, joilla on AIDS tai AIDSiin liittyvä kompleksi
Vaiheen I turvallisuus- ja farmakokinetiikkatutkimus BMY-27857:stä (2',3'-didehydro-3'-deoksitymidiini), jota annettiin kahdesti päivässä potilaille, joilla on AIDS tai AIDSiin liittyvä kompleksi
Suun kautta annetun 2',3'-dideoksi-2',3'-didehydrotymidiinin (d4T) turvallisuuden, pienimmän tehokkaan annoksen (MED), farmakokinetiikan ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on AIDS tai AIDSiin liittyvä kompleksi (ARC). Sopivan d4T:n annostusohjelman määrittäminen vaiheen II ja III kokeissa käytettäväksi. Arvioida d4T-annosten vähentämisen vaikutuksia HIV-infektioon liittyviin markkereihin.
Tällä hetkellä ainoa FDA:n hyväksymä hoito AIDS- tai ARC-potilaille on tsidovudiini (AZT), lääke, jolla on merkittävä arvo, mutta rajoitettu käyttö luuytimeen toksisten vaikutusten vuoksi. d4T:tä ei ole testattu ihmisillä, mutta se on estänyt HIV:n (AIDSia aiheuttavan viruksen) lisääntymisen laboratoriokokeissa. Joissakin koe-eläimillä tehdyissä tutkimuksissa d4T oli vähemmän myrkyllistä verisoluille kuin AZT.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä ainoa FDA:n hyväksymä hoito AIDS- tai ARC-potilaille on tsidovudiini (AZT), lääke, jolla on merkittävä arvo, mutta rajoitettu käyttö luuytimeen toksisten vaikutusten vuoksi. d4T:tä ei ole testattu ihmisillä, mutta se on estänyt HIV:n (AIDSia aiheuttavan viruksen) lisääntymisen laboratoriokokeissa. Joissakin koe-eläimillä tehdyissä tutkimuksissa d4T oli vähemmän myrkyllistä verisoluille kuin AZT.
Suurin siedetty annos (MTD) on löydetty vaiheen I tutkimuksissa tähän mennessä. MED määritetään. Päivittäinen d4T-annos jaetaan kahteen osaan ja annetaan noin 12 tunnin välein 10 viikon ajan. 5 potilasta saa alkuannoksen ja peräkkäiset 5 potilaan ryhmät tulevat tutkimukseen pienemmällä annostasolla, kun 3 potilasta edellisestä ryhmästä on onnistuneesti suorittanut vähintään 3 viikon annostuksen ja osoittanut positiivisen vaikutuksen CD4-solujen määrään ja p24-antigeenitasoihin. . Alkuperäinen potilasryhmä jatkaa annostusta omalla annostasolla vielä 94 viikkoa niin kauan kuin he voivat hyvin p24-antigeenitasoilla ja CD4-solujen määrällä mitattuna. Annoksen suurennusohjelma jatkuu, kunnes tehon puute havaitaan kahdella viidestä potilaasta missä tahansa ryhmässä. Potilaat jaetaan alentavien annostasojen hoitoryhmiin siinä järjestyksessä, jossa he ovat ilmoittautuneet. Veri- ja virtsanäytteitä otetaan säännöllisesti myrkyllisten vaikutusten ja terapeuttisen tehokkuuden tarkistamiseksi. Jokaisessa annosryhmässä 3 viidestä potilaasta on p24-antigeenipositiivinen, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 70 pg/ml, ja kahdella viidestä potilaasta on CDC:n määrittelemä AIDS.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Cornell Univ Med Ctr
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Med Ctr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Samanaikainen lääkitys:
Sallittu:
- Aerosolimuotoinen pentamidiini Pneumocystis carinii -keuhkokuumeen ehkäisyyn.
- TMP/SMX vaihtoehtoisena profylaktisena aineena, 1 DS-tabletti suun kautta päivässä.
- Herpes simplex -infektioiden akuutti hoito oraalisella asykloviirilla enintään 7 päivän ajan edellyttäen, että d4t on keskeytetty. Oireellinen hoito, kuten kipulääkkeet, antihistamiinit, oksennuslääkkeet, ripulilääkkeet tai muu tukihoito, voidaan antaa myrkyllisyyksiin päätutkijan tarpeelliseksi katsomalla tavalla. Kuumeen hoidossa tulisi käyttää asetaminofeenin sijaan aspiriinia.
Samanaikainen hoito:
Sallittu:
- Enintään 2 yksikköä pakattuja punasoluja 3 viikon välein asteen 3 tai asteen 4 anemiaa varten (katso Suositukset akuuttien ja subakuutien toksisten vaikutusten luokittelua varten (aikuiset)), kunnes potilas palaa lähtötasolle asteelta 3 tai lähtötasolle tai asteeseen 1 luokalta 4 alkaen.
Potilaalla tulee olla:
- AIDS tai AIDSiin liittyvä kompleksi (CDC Group IVA tai CDC Group IVC-2, jossa sammas tai suun leukoplakia).
- Kyky antaa tietoinen suostumus.
- Mahdollisuus seurantaan vähintään 6 kuukauden ajan.
- Aktiivisen, AIDSin määrittelevän opportunistisen infektion puuttuminen tutkimukseen tullessa.
Poissulkemiskriteerit
Samanaikainen kunto:
Potilaat, joilla on seuraavat:
- Aktiivinen, AIDSin määrittelevä opportunistinen infektio.
- Käsittämätön ripuli.
- Anamneesi tai taipumus kohtaushäiriöihin, jotka vaativat kouristuslääkkeitä hallintaan.
- Mikä tahansa muu kliininen tila, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan sopimattomaksi tai kykenemättömäksi noudattamaan annostusvaatimuksia.
Samanaikainen lääkitys:
Ulkopuolelle:
- Systeeminen hoito tällä tai millä tahansa muulla antiretroviraalisella lääkkeellä (mukaan lukien AL-721, ddI, ddC, interferoni, immunomoduloivat lääkkeet) tai tutkimuslääkkeellä.
- Ribaviriini.
- Sytotoksinen syöpähoito.
- Hoito millä tahansa aineella, joka tunnetaan tehokkaana lääkettä metaboloivien entsyymien indusoijana tai estäjänä, kuten rifampiini tai barbituraatit.
- Systeeminen ylläpito tai kemoprofylaksia opportunististen infektioiden varalta.
- Trimetopriimi / sulfametoksatsoli Pneumocystis carinii -infektioiden hoitoon.
- Samman akuutti hoito ketokonatsolilla.
- Protokollassa luetellut neurotoksiset aineet.
Potilaat, joilla on seuraavat:
- Aikaisempi tsidovudiini-intoleranssi (AZT), mikä on osoitettu verensiirrosta riippuvaisena anemiana (siirto vaaditaan kolmen viikon välein tai harvemmin ja AZT:hen liittyvä neutrofiilien väheneminen alle 500 solua/mm3).
- Elinajanodote < 6 kuukautta.
Aikaisempi lääkitys:
Ulkopuolelle:
- Mikä tahansa muu aikaisempi hoito, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan sopimattomaksi tai kykenemättömäksi noudattamaan annostusvaatimuksia.
Poissuljettu 2 viikon sisällä opiskelusta:
- Hoito millä tahansa aineella, joka tunnetaan tehokkaana lääkettä metaboloivien entsyymien indusoijana tai estäjänä, kuten rifampiini tai barbituraatit.
Poissuljettu 1 kuukauden sisällä opiskelusta:
- Systeeminen hoito tällä tai millä tahansa muulla antiretroviraalisella lääkkeellä (mukaan lukien AL-721, interferoni, immunomoduloivat lääkkeet, ddI, ddC) tai millä tahansa tutkimuslääkkeellä.
Poissuljettu 3 kuukauden sisällä opiskelusta:
- Ribaviriini.
- Sytotoksinen syöpähoito.
Aikaisempi hoito:
Ulkopuolelle:
- Mikä tahansa aikaisempi hoito, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan sopimattomaksi tai kykenemättömäksi noudattamaan annostusvaatimuksia.
Asetus:
- Tsidovudiinin (AZT) sietäminen tutkimukseen tullessa.
Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö riittää tutkijan mielestä estämään riittävän tutkimusterapian noudattamisen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: HS Sacks
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- AIDSiin liittyvä kompleksi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antimetaboliitit
- Stavudiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACTG 089
- AI455-002
- 070V3
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .