Fáze I studie intratekálního mafosfamidu

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Všichni pacienti starší 3 let s meningeálními malignitami, které jsou progresivní nebo refrakterní na konvenční léčbu, budou způsobilí pro tuto studii. Pacienti s meningeálními malignitami sekundárními k základnímu solidnímu nádoru jsou způsobilí při počáteční diagnóze, pokud neexistuje konvenční léčba.

Diagnóza: Pacienti s leukémií, lymfomem nebo jiným solidním nádorem, kteří mají také zjevné postižení mozkových blan svým nádorem. Definice meningeálního onemocnění v tomto protokolu zahrnuje:

Leukémie/lymfom – počet buněk CSF větší nebo roven 5/mm(3) A průkaz blastových buněk na cytospinovém preparátu nebo cytologií.

Solidní nádory - Přítomnost nádorových buněk na cytospinovém preparátu nebo cytologii NEBO přítomnost měřitelného meningeálního onemocnění na CT nebo MRI vyšetření.

Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 8 týdnů a výkonnostní stav ECOG 2 nebo lepší. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou pro účely skóre výkonu považováni za ambulantní.

Pacienti a/nebo jejich rodiče musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi výzkumné povahy této studie.

Pacienti se musí před vstupem do této studie zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí intratekální chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie a musí být bez významného systémového onemocnění (např. infekce). Pacienti nesměli dostat žádnou terapii CNS během 1 týdne před zahájením léčby v této studii nebo kraniospinální ozařování během 8 týdnů před zahájením léčby v této studii. Pacienti nesmí dostat intratekální chemoterapii během 1 týdne (2 týdnů, pokud předcházeli DTC101).

Pacienti nesmějí mít klinicky významné abnormality s ohledem na jaterní funkce, renální funkce nebo metabolické parametry (elektrolyty, vápník a fosfor).

Trvalá plná moc (DPA) musí být nabídnuta všem pacientům starším nebo rovným 18 letům.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti, kteří dostávají jinou terapii (buď intratekální nebo systematickou) navrženou speciálně k léčbě jejich meningeální malignity, nejsou způsobilí pro tuto studii. Nicméně pacienti, kteří dostávají souběžně chemoterapii ke kontrole systémového nebo hromadného onemocnění CNS, budou způsobilí, za předpokladu, že systémová chemoterapie není látkou fáze I, látkou, která významně proniká do CNS (např. vysoká dávka methotrexátu (vyšší než 1 g/m 2)), thiotepa, vysoká dávka cytarabinu (vyšší než 2 g/m(2) denně), 5-fluorouracil, intravenózní 6-merkaptopurin nebo topotekan) nebo látka, o které je známo, že má závažné nepředvídatelné vedlejší účinky na CNS. Vyžaduje se pečlivá dokumentace souběžně podávaných systémových léků.

Pacienti s klinickými známkami obstrukčního hydrocefalu nebo kompartmentalizací toku CSF, jak je dokumentováno průtokovou studií radioizotopu Indium(111) nebo Technitium(99) - DTPA, nejsou způsobilí pro tento protokol. Je-li prokázána blokáda průtoku CSF nebo kompartmentalizace, je pro pacienta způsobilá ke studii nutná fokální radioterapie v místě bloku k obnovení průtoku a opakovaná studie průtoku CSF prokazující odstranění blokády.

Pacienti, kteří mají leukémii nebo lymfom a současně recidivu kostní dřeně, nejsou způsobilí pro tuto studii.

Ženy v plodném věku nesmějí být těhotné ani kojící.

Pacienti, kteří dostali jakoukoli jinou systémovou zkoumanou látku během 14 dnů před nebo během studijní léčby. Lhůta 14 dnů by měla být prodloužena, pokud pacient dostal jakoukoli zkoumanou látku, o které je známo, že má opožděnou toxicitu po 14 dnech. Pacienti nesměli dostat žádnou jinou intratekální zkoumanou látku během 7 dnů před nebo během studijní léčby. 7denní období by mělo být prodlouženo, pokud pacient dostal jakoukoli hodnocenou látku, o které je známo, že má opožděnou toxicitu po 7 dnech nebo prodloužený poločas.