Phase-I-Studie mit intrathekalem Mafosfamid

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alle Patienten über 3 Jahre mit meningealen Malignomen, die fortschreitend oder refraktär gegenüber einer konventionellen Therapie sind, kommen für diese Studie infrage. Patienten mit meningealen Malignomen als Folge eines zugrunde liegenden soliden Tumors kommen bei der Erstdiagnose in Frage, wenn keine konventionelle Therapie verfügbar ist.

Diagnose: Patienten mit Leukämie, Lymphom oder anderen soliden Tumoren, die auch eine offensichtliche meningeale Beteiligung durch ihren Tumor haben. Die Definition der meningealen Erkrankung in diesem Protokoll umfasst:

Leukämie/Lymphom – CSF-Zellzahl größer oder gleich 5/mm(3) UND Nachweis von Blastenzellen in der Cytospin-Präparation oder durch Zytologie.

Solide Tumore – Vorhandensein von Tumorzellen in der Cytospin-Präparation oder Zytologie ODER Vorhandensein einer messbaren meningealen Erkrankung in CT- oder MRT-Scans.

Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 8 Wochen und einen ECOG-Leistungsstatus von 2 oder besser haben. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Zwecke der Leistungsbewertung als gehfähig.

Patienten und/oder ihre Eltern müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie bewusst sind.

Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen intrathekalen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben und dürfen keine signifikante systemische Erkrankung (z. Infektion). Die Patienten dürfen keine ZNS-Therapie innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Behandlung in dieser Studie oder kraniospinale Bestrahlung innerhalb von 8 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie erhalten haben. Die Patienten dürfen innerhalb von 1 Woche (2 Wochen bei vorherigem DTC101) keine intrathekale Chemotherapie erhalten haben.

Die Patienten dürfen keine klinisch signifikanten Anomalien in Bezug auf Leberfunktion, Nierenfunktion oder Stoffwechselparameter (Elektrolyte, Kalzium und Phosphor) aufweisen.

Allen Patienten ab 18 Jahren muss eine dauerhafte Vollmacht (DPA) angeboten werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten, die eine andere Therapie (entweder intrathekal oder systematisch) erhalten, die speziell zur Behandlung ihrer malignen meningealen Erkrankung entwickelt wurde, sind für diese Studie nicht geeignet. Patienten, die eine begleitende Chemotherapie zur Kontrolle einer systemischen oder Massenerkrankung des ZNS erhalten, sind jedoch geeignet, vorausgesetzt, die systemische Chemotherapie ist kein Phase-I-Mittel, ein Mittel, das signifikant in das ZNS eindringt (z. B. hochdosiertes Methotrexat, (mehr als 1 g/m 2)), Thiotepa, hochdosiertes Cytarabin (mehr als 2 g/m2(2) pro Tag), 5-Fluorouracil, intravenöses 6-Mercaptopurin oder Topotecan) oder ein Mittel, von dem bekannt ist, dass es schwerwiegende, unvorhersehbare ZNS-Nebenwirkungen hat. Eine sorgfältige Dokumentation der gleichzeitig verabreichten systemischen Medikamente ist erforderlich.

Patienten mit klinischen Anzeichen eines obstruktiven Hydrozephalus oder einer Kompartimentierung des Liquorflusses, wie durch eine Radioisotop-Indium(111)- oder Technitium(99)-DTPA-Flussstudie dokumentiert, sind für dieses Protokoll nicht geeignet. Wenn eine Blockade oder Kompartimentierung des Liquorflusses nachgewiesen wird, ist eine fokale Strahlentherapie an der Stelle der Blockade erforderlich, um den Fluss wiederherzustellen, und eine erneute Untersuchung des Liquorflusses, die die Beseitigung der Blockade zeigt, ist erforderlich, damit der Patient für die Studie in Frage kommt.

Patienten mit Leukämie oder Lymphom und einem gleichzeitigen Rückfall des Knochenmarks sind für diese Studie nicht geeignet.

Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen.

Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor oder während der Studienbehandlung ein anderes systemisches Prüfpräparat erhalten haben. Der Zeitraum von 14 Tagen sollte verlängert werden, wenn der Patient ein Prüfpräparat erhalten hat, von dem bekannt ist, dass es nach 14 Tagen verzögerte Toxizität zeigt. Die Patienten dürfen innerhalb von 7 Tagen vor oder während der Studienbehandlung kein anderes intrathekales Prüfpräparat erhalten haben. Die 7-Tage-Frist sollte verlängert werden, wenn der Patient ein Prüfpräparat erhielt, von dem bekannt ist, dass es nach 7 Tagen Toxizität verzögert oder eine verlängerte Halbwertszeit aufweist.